Хорея Гентингтона (ХГ) (OMIM:143100) Хорея Гентингтона – аутосомно-доминантное заболевание с полной пенетрантностью мутантного гена. Распространенность в различных популяциях варьирует от 4 до 10 случаев на 100000 населения. Ген локализован в 4 хромосоме – 4p16.3, содержит 67 экзонов. Кодирует «белок гентингтин». Функции белка до конца не изучены. У здоровых людей в первом экзоне имеется от 6 до 32 тандемных ЦАГ-повторов. Повышение числа повторов до 36-180 приводит к развитию ХГ, причем, чем больше повторов возникает в мутантном гене, тем раньше возникает и быстрее прогрессирует болезнь. Увеличение количества повторов (триплетов) приводит к синтезу удлиненного белка за счет аминокислоты – глутамина. ХГ протекает в двух клинических формах – гиперкинетической и акинетико-ригидной. В патогенезе заболевания имеет значение формированиеполиглутамин-опосредованных связей между гентингтином и другими белками в подкорковых ядрах центральной нервной системы, приводящих к образованию амилоидоподобных агрегатов и гибели нейронов стрио-паллидарной системы. Гиперкинетическая форма ХГ развивается в 40-50 лет и характеризуется триадой симптомов – хореическими гиперкинезами, слабоумием (деменцией) и психическими нарушениями. Прогрессирующее течение болезни приводит к смерти больных спустя 10-20 лет от начала болезни. Акинетико-ригидная форма ХГ, составляющая не более 10 % от всех случаев болезни, развивается в молодом возрасте (10- 20 лет) и проявляется мышечной ригидностью, контрактурами, дрожанием рук, атаксией, миоклонией и симптомами нарушения пирамидной системы. Данная форма ХГ (называемая вариантом Вестфаля) наблюдается только в случае наследования болезни от отцаи сопровождается феноменом антиципации. Диагностика заболевания основывается на типичных клинических признаках и молекулярно-генетическом анализе ДНК с помощью ПЦР. Дородовая и пресимптоматическая диагностика рекомендуется для выявления мутаций у здоровых родственников пробандов с высоким риском развития болезни.
Синдром Мартина-Белл (СМБ) или ломкой X-хромосомы (OMIM:309550, 309548)
