Лекция №1. Общая фармакология. Фармакология
СА Дигидрофолиевая кислота (ДГФК)
жүктеу/скачать 0,88 Mb.
|
Курс лекций по фармакологии
- Бұл бет үшін навигация:
- Спектр антимикробного действия САА.
- Фармакокинетика.
| СА
Дигидрофолиевая кислота (ДГФК) Дигидрофолат- (-) Триметоприм редуктаза Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК) Пурины и пиримидины ДНК и РНК Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК. Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развития микробов, т.е. бактериостатическом действии. Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА: микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрация препарата в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию ПАБК; в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко снижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК; САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами синтезируют ДГФК; у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК; применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммов микроорганизмов и приводит к неэффективности САА. Спектр антимикробного действия САА. Достаточно широкий. Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия). Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы. Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов. Простейшие: возбудитель токсоплазмоза. Фармакокинетика. Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%. Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин). Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в грудное молоко. Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы на остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия). Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов. Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком. Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде. жүктеу/скачать 0,88 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|