Механизм действия.
Гепарин влияет на процессы свертывания крови - является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз: тромбина IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса IXа, Розенталя XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин (см. схему).
Тромбопластин, Са2+
−
Протромбин Тромбин Гепарин
Профибриноген Фибрин
Кроме того, гепарин поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы сосудов, препятствуя адгезии тромбоцитов и образованию тромбоцитарных микротромбов.
Показания к применению.
Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений;
для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах;
острый ИМ;
для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения;
гемодиализ;
переливание крови.
Другие стороны фармакодинамики гепарина.
Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз;
противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого, повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии.
Побочные эффекты.
Кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности);
гематурии;
кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ);
аллергические реакции;
длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей.
Антагонистом гепарина является протамина сульфат.
Фраксипарин (низкомолекулярный гепарин). Получают путем химической и ферментативой деполимеризации гепарина. Он обладает:
высокой антикоагулянтной и антиагрегатной активностью;
высокой биодоступностью, т.к. мало связывается с белками крови;
обладает более низкой токсичностью.
Антикоагулянты непрямого действия.
Действуют только in vivo. Эффект развивается через несколько дней и более продолжителен, по сравнению с гепарином.
Достарыңызбен бөлісу: |