Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Длительный прием больших доз
| Клиника острого отравления: высокие дозы никотиновой кислоты вызывают гистамин-высвобождающий эффект, что приводит к развитию аллергических реакций (покраснение, зуд кожи), снижение артериального давления (АД). Помимо этого отмечаются сердцебиение и желтушность.
Длительный прием больших доз этого витамина грозит избыточным накоплением нейтральных жиров - развитием жирового перерождения печени (стеатоза). Рассмотрим механизм развития данной патологии. В гепатоцитах витамин РР преобразуется в метилникотинамид. Источником метильных групп является активная форма метионина (SAM). На первом этапе происходит конкуренция за метилирование между витамином РР и фосфатидилэтаноламином, который получив СН3-группу, превращается в фосфатидилхолин: Никотинамид + SAM → метилникотинамид + S-аденозилгомоцистеин ФЭА + SAM → ФХ Образовавшийся фосфатидилхолин, являясь амфифилом, становится облигатным посредником в образовании липопротеидов – транспортных форм нейтральных жиров. При избытке витамина РР метилирование сдвигается в сторону образования метилникотинамида, тогда нарушается синтез фосфатидилхолина. Баланс между фосфолипидами и ТАГ сдвигается в сторону синтеза последних, что обусловливает развитие жировой инфильтрации печени. Фармакологические дозы ниацина (1,5 - 6 г в день) ведут к проявлению побочных эффектов, которые могут включать дерматологические симптомы и заболевания, такие как гиперемия кожи и зуд, сухость кожи, сыпь на коже и в том числе и экзему и акантоз. Некоторые из этих симптомов, как правило, связаны с ролью ниацина, как кофактора ограничителя скорости фермента гистидин декарбоксилазы, который преобразует L-гистидин в гистамин. H1 и H2 опосредованные гистамином рецепторы метаболизируются через последовательность моно (или ди-) амин оксидазы в метилгистамин, который затем конъюгируется через печеночные CYP450. Стойкое покраснение кожи и другие симптомы могут указывать на недостатки одного или более кофакторов, ответственных за этот ферментативный каскад. Покраснение опосредовано простагландином Е2 и D2 из-за активации рецептора GPR109A эпидермальных клеток Лангерганса и кератиноцитов. Клетки Лангерганса используют циклооксигеназу типа 1 (СОХ-1) для производства PGE2 и более всего ответственны за острое покраснение кожи, в то время как кераноциты являются COX -2 зависимыми клетками и активно участвуют в расширении сосудов. Для уменьшения покраснений кожи многие исследования направлены на изменение или блокирование простагландин опосредованного пути. Этот эффект опосредуется GPR109A-опосредованным высвобождением простагландина из клеток Лангерганса в коже и может быть блокирован путем приема 300 мг аспирина за полчаса перед приемом ниацина, при приеме одной таблетки ибупрофена в день или совместном введении антагониста простагландинового рецептора laropiprant. Прием ниацина с пищей также помогает снизить этот побочный эффект. После нескольких недель последовательного приема указанных доз, у большинства пациентов больше не наблюдается покраснений. Часто полагают, что эффект покраснения кожи вызывает гистамин, однако на самом деле это не так. Основной причиной покраснения кожи является простагландин (PGD2), при этом серотонин в этой реакции играет второстепенную роль. Гепатотоксичность – это еще один побочный эффект ниацина. Метаболизм ниацина в печени происходит двумя путями: первый – конъюгация, путем которого производятся метаболиты никотинуровой кислоты, связанные с покраснением, и другой – амидирование, в результате которого производится NAD, связанный с гепатотоксичностью. Хотя высокие дозы ниацина могут увеличить уровень глюкозы в крови, тем самым ухудшая состояние больных сахарным диабетом, последние исследования показывают, что фактическое влияние вещества на уровень глюкозы в крови составляет всего лишь 5-10%. У пациентов с сахарным диабетом, продолжающих принимать анти-диабетические препараты, содержащие ниацин, не наблюдалось серьезных изменений уровней глюкозы в крови. Таким образом, ниацин продолжают рекомендовать в качестве препарата для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом. Гиперурикемия – это еще один побочный эффект, возникающий при приеме высоких доз ниацина, и может привести к обострению подагры. Чрезвычайно высокие дозы ниацина могут вызывать ниациновую макулопатию, утолщение желтого пятна и сетчатки глаза, что приводит к затуманиванию зрения и слепоте. Процесс макулопатии обратим после прекращения потребления ниацина. жүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|