Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Важные замечания
- Примение в медицине
| Что может влиять на результат?
Уровень ниацина в организме снижают: изониазид, фенитоин, вальпроевая кислота, азатиоприн, хлорамфеникол, циклосерин, флуорурацил, леводопа, меркаптопурин. Важные замечания Дефицит витамина В3 нередко сочетается с недостаточностью пиридоксина (витамина В6) и рибофлавина (витамина В2). На фоне длительного приема препаратов никотиновой кислоты рекомендовано регулярно контролировать показатели функции печени. Примение в медицине 1955 году Altschul и соавт. (1955) впервые описали ниацин в качестве гиполипидемического вещества, что сопровождалось последующими исследованиями. Никотиновая кислота является старейшим гиполипидемическим препаратом с уникальными анти атеросклеротическими характеристиками. Она снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов, а также эффективно увеличивает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. Другие эффекты включают антитромботические и противовоспалительные воздействия, улучшение эндотелиальной функции и стабилизация уровня бляшек. Ниацин сам по себе или в комбинации с другими гиполипидемическими препаратами, такими как статин или эзетимиб, значительно снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза. Терапевтическое воздействие ниацин проявляет в основном через свой конкретный G белковый рецептор (GPR109A и GPR109B), недавно названый гидроксильной карбоновой кислотой, рецептор 2, который экспрессируется в большом количестве в жировой ткани, селезенке, клетках иммунной системы и кератиноцитах, однако не экспрессируется в печени, почках, сердце или кишечнике. GPR109A ингибирует производство циклического аденозин монофосфата и, таким образом, липолиз, позволяя свободным жирным кислотам в печени производить ТАГ и ЛПОНП и, следовательно, ЛПНП. Он ингибирует диацилглицерол ацилтрансферазу-2 (важный фермент печеночного синтеза ТАГ). Ниацин увеличивает уровни аполипопротеина A1 из-за антикатаболического эффекта, который ведет к повышению обратного транспорта холестерина. Ниацин ингибирует печеночное поглощение ЛПВП, уменьшая производство гена белка-переносчика холестеринового эфира. В эксперименте с лицами, страдающими сахарным диабетом 2 типа, никотиновая кислота вызывала заметное улучшение функций эндотелия по сравнению с контрольной группой. Кроме этого, под действием ниацина уменьшается количество эндотелиальных адгезионных молекул – хемокинов и воспалительных белков, что приводит к атеросклеротической стабилизации и проявлению антитромботических эффектов. Изменения в молекулах адгезии и хемокинах могут происходить через активацию рецепторов ниацина GPR109A на иммунные клетки. Никотиновая кислота связывается и стимулирует G-белковый рецептор, GPR109A, что приводит к ингибированию распада жиров в жировой ткани. Ниацин не связывает этот рецептор, что объясняет тот факт, почему он не влияет на уровень липидов в крови. Так как ниацин блокирует расщепление жиров, он вызывает снижение уровня свободных жирных кислот в крови и, как следствие, снижение секреции липопротеинов очень низкой плотности и холестерина в печени. При понижении уровня липопротеинов очень низкой плотности, ниацин повышает уровень липопротеинов высокой плотности и поэтому его иногда назначают людям с низким уровнем ЛПВП, которые имеют высокий риск сердечного приступа. жүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|