ЛЕГОЧНЫЙ СУРФАКТАНТ
И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ
О. А. Розенберг
Отдел медицинской биотехнологии Центрального научноисследовательского
рентгенорадиологического института Минздрава РФ, СанктПетербург
Lung Surfactant
and Its Use in Lung Diseases
O. A. Rosenberg
Department of Medical Biotechnology, Central Research Institute of Roentgenology and Radiology,
Ministry of Health of the Russian Federation, Saint Petersburg
О Б Щ А Я Р Е А Н И М А Т О Л О Г И Я , 2 0 0 7 , I I I ; 1
66
www.niiorramn.ru
Легочный сурфактант (ЛС) представляет собой липо
протеидный комплекс, покрывающий поверхность альвео
лярного эпителия и располагающийся на границе раздела
фаз воздух — гликокалекс [1]. ЛС был описан более 60 лет
назад. В 1959 году М. Avery и У. Mead [2] впервые обнару
жили, что жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ)
новорожденных с
болезнью гиалиновых мембран обладает
меньшей способностью снижать поверхностное натяжение
(ПН), чем жидкость БАЛ здоровых детей. Это заболева
ние впоследствии получило название респираторный дис
тресссиндром (РДС) новорожденных.
ЛС синтезируется альвеолоцитами второго типа (АII),
хранится в ламеллярных тельцах и секретируется в альвеоляр
ное пространство [3]. Важнейшим свойством ЛС является его
способность снижать ПН на границе воздухвода с 72 мН/м до
20—25 мН/м. Такое снижение силы ПН существенно уменьша
ет усилие мышц грудной клетки, необходимое для осуществле
ния вдоха. Снижение ПН обеспечивается прежде всего фосфо
липидами (ФЛ) ЛС. ЛС содержит семь классов ФЛ, основной
из которых — фосфатидилхолины (ФХ). Важнейший из них —
дипальмитоилфосфатидилхолин (ДПФХ) содержит две насы
щенные пальмитиновые кислоты и характеризуется темпера
турой фазового перехода (твердый — жидкий кристалл), рав
ной 41,5°С, благодаря чему в легких млекопитающих ДПФХ
находится в
твердо кристаллическом состоянии. По мнению А.
Вangham [4] при выдохе, т. е. уменьшении площади поверхно
сти альвеолярного эпителия, ДПФХ остается в монослое в
«одиночестве», образуя структуру «геодезического дома» или
каркаса, тем самым, предотвращая слипание альвеол в конце
выдоха. За последние 15 лет выяснены и изучены новые поли
валентные свойства ЛС: в
том числе защитные и барьерные
свойства и свойства врожденного и адаптивного локального
иммунитета [5].
Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС опи
саны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреж
дения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресссин
дроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе
поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирую
щем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом поврежде
нии легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических об
структивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27],
туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26].
В 1980 г. Т. Fujiwara и соавт. [30] впервые продемонст
рировали терапевтическую эффективность ФЛ экстракта
легкого крупного рогатого скота с добавлением ДПФХ и
пальмитиновой кислоты при лечении РДС новорожденных.
Успех сурфактанттерапии РДС новорожденных индуциро
вал исследования по изучению эффективности препаратов
ЛС в
лечении СОПЛ и ОРДС, а также других заболеваний
легких. Первая попытка применения ЛС для лечения ОРДС
у взрослого больного была сделана в 1987 г. В. Lachmann
[31]. Впоследствии при клинических испытаниях различ
ных препаратов ЛС были получены противоречивые ре
зультаты [32], наряду с
существенной эффективностью сур