Терапевтические дозы. В большинстве исследований для
лечения ОРДС используют очень высокие дозы препаратов,
вплоть до 400 и 800 мг/кг массы тела [11, 110, 141]. Вопрос о
выборе дозы препаратов ЛС, для лечения ОРДС чрезвычайно
сложен. Вопервых, препараты отличаются по их терапевтичес
кой эффективности. Вовторых, применяемые в большинстве
исследований дозы рассчитываются на основе ошибочных, с
нашей точки зрения, представлений о высоких концентрациях
ингибиторов ЛС (белков плазмы крови) в БАЛ больных ОРДС.
В ряде работ содержание белков плазмы крови измеряли в
суммарном объеме жидкости (200 мл) БАЛ больных ОРДС, полу
ченной при объединении 10 последовательных порций жидкости
БАЛ [131, 132]. Однако, увеличение проницаемости альвеолока
пиллярной мембраны при ОРДС не приводит к ее абсолютной по
розности, мембрана остается полупроницаемой для высокомоле
кулярных соединений. После первого лаважа введение второй
порции жидкости должно привести к падению концентрации бел
ка в альвеолярном пространстве, созданию градиента концентра
ции белка между капилляром легкого и альвеолой и возникнове
нию онкотического насоса. Во второй порции БАЛ, если он
выполнен достаточно быстро, концентрация белка упадет, а в сле
дующей (третьей) опять увеличится. Недавно были опубликова
ны сведения о содержании белка в раздельных фракциях жидкос
ти БАЛ, и они опровергают представления о высоком содержании
ингибиторов в альвеолярном пространстве больных с ОРДС [46].
Если это верно, то эффективные терапевтические дозы препаратов
ЛС для лечения ОРДС могут быть существенно меньшими в срав
нении с предлагаемыми в большинстве исследований.
В качестве дополнительных аргументов использования
меньших доз препаратов ЛС свидетельствуют сведения о его
содержании в легких здорового взрослого человека (3—15
мг/кг массы тела) и эффективная терапевтическая доза Сур
фактантаБЛ (6 мг/кг на введение) при лечении СОПЛ и
ОРДС у взрослых. Препарат вводят каждые 12 часов, что обус
ловлено временем его полувыведения [119, 122, 147].
Важно также рассмотреть вопросы, связанные со спосо
бом введения препаратов. Согласно экспериментальным дан
ным при ингаляционном способе введения только около 4,5%
препарата попадает в альвеолярное пространство. В клинике
показано, что ингаляционный способ введения препаратов
ЛС менее эффективен в сравнении с микроструйным или бо
люсным как у новорожденных [137], так и у взрослых [148,
149]. Применение препаратов в большом объеме эмульсии бо
лее эффективно, так как предполагает более равномерное их
распределение в легких. В любом случае частицы препарата
достигают альвеолярного пространства в сегментах легких,
вовлеченных в дыхание, т. е. наименее поврежденных. В на
О Б Щ А Я Р Е А Н И М А Т О Л О Г И Я , 2 0 0 7 , I I I ; 1
72