"In vitro" тәжірибелерінде қатты дәрілік нысандардан дәрілік заттарды шығару процесіне технологиялық факторлардың әсері
жүктеу/скачать 4,04 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- НАЗАРЛАРЫҢЫЗҒА РАХМЕТ!
| Мысалы, 3 өндіруші-фирмалар (Strum J. D. және басқалар 1966) өндірген хинидин сульфат таблеткаларын кабылдағанда, белсенді заттың кан жүйесіне түскен жоғарғы концентрациясы 1,6; 2,3 және 2,5 сағатта анықталған, ал жартылай абсорбция уакыт айырмашылықтары жоғары, яғни 14, 20 және 37 мин. Бұл құбылыстар әртүрлі өндіруші- фирмалар дайындаған белсенді зат дизопирамид кіретін тең дозалы норпак және ритмодон таблеткаларын зерттегенде бақыланған және норпак таблеткасының биологиялық жеткіліктілігі жоғары. Дигоксин таблеткаларының дайындау технологиясы мен көмекші заттар кұрамы бөлекше болғанда олардың биологиялық жеткіліктілігі - 20- 30% дан 60-70% дейін өзгерген. Дигоксиннің желатинді капсулада дайындалған препараты таблеткасымен салыстырғандағы (65%) биологиялық жеткіліктілігі 97 %, ал дигоксиннің ПЭГ-400 ерітіндісінде дайындалған капсулалы препарат биологиялық сіңімділігі - 70-90% дейін артқан.
Жылдам ерігіш таблеткалар өндіру үшін өлшемі 100 мкм микрокристалды целлюлоза Avicel PH-102 қолданылады. Сонымен бөлшектер өлшемі MKM домалақ калыпты микрокристаллды целлюлоза колданылғанда, ауыз қуысында жағымсыз сезім туындамайды. Таблеткаларды пленкалармен жабу әдісі дәрілік заттардың әсерін ұзарту үшін пайдаланылады. Бул максатта - суда ерімейтін этилцеллюлоза фармацевтика өндірісінде кеңінен қолданылады. Бул материалдан таблетка бетіне берік және икемді қапшық түзіледі. Таблеткалардағы белсенді затты сәуле, ылғал жене ауадағы оттеі әсерінен корғау мақсатында асқазан сөлінде ерігіш полимерлер, ал дәрілік зат әсерін ұзарту мақсатында ішекте ерігіш полимерлер колданылады. Температура жане технологиялық үрдістер әсеріне турақсыз белсенді заттардан таблетка ендіргенде, белсенді затты алдын-ала сусымалы мұз унтақтарымен араластырады, таблеткалайды және лиофильді құрғатады. Осы технологияқ әдіс арқылы белсенді заттардың полиморфизмдік өзгерістерге тусуіне жол берілмейді. И.А.Муравьев пен И.Н. Андреева (1987) зерттеулерінде таблеткалардан эуфиллиннін босап шыгу жылдамдыгына микрокапсульдеу эдісінін ыклалы аныкталган. Этилцеллюлозалы микрокалсулалар змульсиядан органикалык еріткішті буландыру әдісі аркылы алынған. Микрокапсулалы таблеткаларды тікелей пресстеу әдісі ұсынылган. Микрокапсуладан зуфиллиннің ерігіштік жылдамдырынын улғаюы, этилцеллюлоза мелшеріне кері тәуелді екендігі анықталган. Эуфиллиннін таблеткадан ерігіштігіне таблетка массасын пресстеу кысымы және құрамындағы көмекші заттар ықпалдары аныкталған. Әсері ұзартылған дәрілік қалыптарға сәйкес келетін эуфиллиннің ерігіштігі таблеттеуші машина престеу кысымы 60-90Мпа жане микрокапсула массасына кальций стеараты косылғанда қамтамасыздалады. Нифедипиннің әсері ұзартылған 20 мг нифедирин екі препараттарының: қатты желатин капсуласындағы пеллет ( Nife Puren retard) және таблеткасындағы (Adalat retard-Tabletten) биологиялық жеткіліктілігі 8 ерікті көмегімен тексерілген. Салыстырмалы препарат ретінде нифедипиннің пероралды ерітіндісі қолданылды. Таблеткалардын бологиялық жеткіліктілігі таблеткалар ушін 81% және капсулалар үшін 106% құрады. Нифедипиннің қан плазмасындағы максималды деңгейі оның ерітіндісін кабылдаганда -201,6, капсуласын кабылдағанда - 71, таблеткасын қабылдағанда - 54.1 нг/мл. Агзаға кабылданған нифедипиннің сақталу мерзімі: капсуладан - 5 сағат; таблеткадан - 5,9 сағат; ерітіндіден - 2,4 сағат. Таблеткалардын бологиялық жеткіліктілігі таблеткалар ушін 81% және капсулалар үшін 106% құрады. Нифедипиннің қан плазмасындағы максималды деңгейі оның ерітіндісін кабылдаганда -201,6, капсуласын кабылдағанда - 71, таблеткасын қабылдағанда - 54.1 нг/мл. Агзаға кабылданған нифедипиннің сақталу мерзімі: капсуладан - 5 сағат; таблеткадан - 5,9 сағат; ерітіндіден - 2,4 сағат. НАЗАРЛАРЫҢЫЗҒА РАХМЕТ! жүктеу/скачать 4,04 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|