Клинические дисциплины chapter clinical disciplines акушерство и гинекология obstetrics and gynecology
жүктеу/скачать 19,82 Mb. Pdf көрінісі
|
ФАРМАКОЛОГИЕЙ В УЧЕБНЫЙ ПРОЦЕСС
клинической фармакологией. Выбор тем для проведения таких занятий определялся наиболее частыми нозологиями челюстно- лицевой хирургии. Цель исследования. Изучить эффективность проведения лекций и практических занятий у студентов и интернов стоматологического факультета в рамках горизонтальной интеграции на основе анализа обратной связи от обучающихся. Материалы и методы: Интегрированные лекции и практические занятия проведены по 9 темам в 12 группах бакалавриата (78 студентов), 10 группах интернатуры (57 интернов стоматологов общей практики). Проанализировано 135 анкет обратной связи от обучающихся ГМУг.Семей по внедрению новых образовательных технологий. Результаты исследования: На вопрос в анекте «Понравилось ли вам занятие по технологии» все обучающиеся ответили «да». 86% респондентов отметили, что хотели бы изучать клиническую фармакологию как самостоятельную дисциплину. Таким образом, интегрированное преподавание двух и более смежных дисциплин улучшает освоение изучаемой проблемы, навыки клинического и критического мышления и вызывает интерес к научно-исследовательской работе обучающихся. Ключевые слова: образовательные технологии, горизонтальная интеграция, хирургическая стоматология, клиническая фармакология.
Современные тенденции развития медицинского образования, а именно необходимость перехода от традиционных образовательных программ к интегрированным программам, ориентации образовательных программ на потребности системы здравоохранения и на достижение конечных результатов обучения, внедрения эффективных образовательных стратегий требуют изменения принципов подготовки медицинских специалистов как на додипломном, так и на последипломном уровне, что тесно взаимосвязано с формированием и развитием основных компетентностей преподавателей медицинских вузов и
отношения студентов к освоению медицинской образовательной программы ( М.К.Телеуов, Р.С. Досмагамбетова, Ш. С. Калиева, 2011). Известно, что
необходимость обращения к интегрированному обучению вызвана рядом объективных причин: заметное снижение интереса обучающихся к предметам, недостаточная разработанность действующих образовательных программ, разобщенность этапов
формирования у студентов знаний, выработки у них обобщенных умений и навыков (1,5,7). Сущность самого процесса интеграции заключается в возможности качественных преобразований и улучшений внутри каждого составляющего, входящего в эту систему (2,9,4). Интегративный подход обеспечивает целостность и системность образовательного процесса (3,8,6). С 2012 года на дисциплине хирургическая стоматология ряд изучаемых тем проводится в рамках горизонтальной интеграции с клинической фармакологией. Выбор тем для проведения таких занятий определялся наиболее частыми нозологиями челюстно-лицевой хирургии. Знание фармакологических особенностей лекарственных средств, умение использовать их в конкретных клинических ситуациях - обязательное условие успешной работы врача любой
специальности. Очень
важным является рациональный выбор лекарственных средств, с учетом их основных параметров (фармакокинетика, фармакодинамика, взаимодействие, побочные эффекты). Студенты-стоматологи изучают общую фармакологию на начальных курсах обучения в бакалавриате, и зачастую ответить на все возникающие вопросы по надлежащей лекарственной терапии им бывает сложно. В связи с этим создание горизонтальной интеграции, включающее изучение клинической фармакологии основных лекарственных средств, применяемых в стоматологии является актуальным.
занятий у студентов и интернов стоматологического
599
факультета в рамках горизонтальной интеграции на основе анализа обратной связи от обучающихся. Материалы и методы. В рамках проводимого исследования проведено анкетирование обучающихся в 2012-2013, 2013-2014 и 2014-2015 уч.гг.
Анкеты обратной связи были
унифицированными, утвержденными отделом СМК
университета, на проводимый формат занятий были получены рецензии с отдела инновационно - образовательной деятельности университета. Всего интегрированные лекции и практические занятия проведены по 9 темам в 12 группах бакалавриата (78 студентов), 10 группах интернатуры (57 интернов стоматологов общей практики). Проанализировано 135 анкет обратной связи от обучающихся ГМУг.Семей по внедрению новых образовательных технологий. Результаты На
вопрос, «Какие
компетенции помогает развить
проводимая технология обучения», студенты-стоматологи 4 и 5 курса 74 ¿ обучающихся выбрали ответ «знание и понимание в изучаемой области», 16¿
«критическое/клиническое мышление», 10 ¿ ответили «навыки работы в команде». Тогда как, интерны- стоматологи общей практики в большинстве случаев, 92¿, отметили преимущественное развитие критического/клинического мышления. На вопрос в анекте «Понравилось ли вам занятие по технологии» все обучающиеся ответили «да». В заключение обучающиеся отмечали свои рекомендации, замечания и предложения. Здесь 86¿ респондентов отметили, что хотели
бы изучать
клиническую фармакологию как отдельную, самостоятельную дисциплину, в рамках компонента по выбору. Обсуждение и заключение Все изучаемые темы проводились в рамках Типовой учебной программы бакалавриата и интернатуры по стоматологии, с учетом Протоколов диагностики и лечения и данных доказательной медицины. Основной идеей интеграции двух дисциплин было развитие способности у студентов не только навыков правильной постановки диагноза, проведения дифференциальной диагностики, определения диагностических мероприятий, но и умение определять цели лечения и выбор рациональной фармакотерапии. Важным в изучении клинической фармакологии является изучение особенностей лекарственной терапии с учетом определенных возрастных групп и состояний: дети и пожилые пациенты, беременные и лактирующие женщины, наличие сопутствующих заболеваний у пациентов. На дисциплинах пропедевтика хирургической стоматологии и хирургическая стоматология 20 ¿ лекций и практических занятий на бакалавриате и 30 ¿ на интернатуре проводятся в интерактивном режиме, с использованием технологии проблемно-ориентированного обучения, который
способствует развитию навыков работы в команде и обучения на основе решения клинических случаев. Например, при изучении разделов касающихся гнойно- воспалительных процессов, на примере клинического случая стоматологического пациента проводился разбор тем
«Клиническая фармакология антибактериальных препаратов», «Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств», «Клиническая фармакология лекарственных средств для инфузионной терапии», «Клиническая фармакология антитромботических лекарственных средств» и «Клиническая фармакология иммуномодуляторов». В итоге, проводился выбор
рациональной фармакотерапии, основанный на
эффективности, безопасности и приверженности к лечению в каждом конкретной клинической ситуации. При изучении раздела обезболивание в стоматологии дополнительно изучалась клиническая фармакология лекарственных средств для общей и местной анестезии. В образовательном процессе ключевую роль играет оценка знаний, навыков, умений студента, анализ качества обучения, что в конечном итоге направлено на оценку компетентности. В то время, когда преподаватель размышляет над качеством образовательной программы, студента волнует вопрос, как его будут оценивать. Поэтому интегрированная система оценки, включающая и оценку входного и заключительного уровня знаний, оценку за клиническую ситуацию, устный опрос, является мощным мотивационным стимулом к самоподготовке в разрезе изучаемых дисциплин. Кроме всего этого, изучение проблем стоматологии в рамках интеграции вызвало интерес у обучающихся в научно- исследовательской работе. Результатом этого стало участие исследователей-студентов в научно-студенческих конференциях с докладами, совместные с преподавателями публикации в журналах, в пределах Республики Казахстан и Российской Федерации.
1.
Внедрение инновационных методов обучения позволяет улучшить освоение обучающимися как основного предмета, пропедевтики хирургической стоматологии
и хирургической стоматологии, так и способность проведения рациональной фармакотерапии у больных с заболеваниями челюстно-лицевой области. 2.
Одним из способов мотивации обучающихся является проведение интегрированной оценки знаний, включающей в себя все ключевые разделы изучаемой темы. 3.
Интегрированное преподавание двух и более смежных дисциплин вызывает интерес к научно-исследовательской работе обучающихся и позволяет улучшить навыки клинического и критического мышления.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1
Телеуов М.К., Досмагамбетова Р.С., Тайжанова Д.Ж., Мулдаева Г.М., Кемелова Г.С., Риклефс В.П. Сферы компетентности выпускника Карагандинского государственного медицинского универститета (Методические рекомендации). - Караганда: 2010. - 136 с. 2
Frank J, Snell L, Cate O, Holmboe E, Carraccio C, Swing S, et al. Competencybased medical education: theory to practice. Medical Teacher. 2010. - №32(8). – Р. 638-45. 3
4
Pharmacology in a Private Medical College. // World Journal of Pharmaceutical Research. –2013. - №2(6). - Р. 2172-2180. 5
Malik A.Sh., Hussain R. 2011 Twelve tips for developing an integrated curriculum. Medical teacher 33: pp.99-104 6
Фуллан М. Новое понимание реформ в образовании – The new meaning of educational change / М. Фуллан; Пер. с англ. Е.Л. Фруминой. – М.: 2006. 145с. 7
Prideaux D. 2009. Integrated Learning. A practical guide for medical teachers. Churchill Livingstone. Elsevier. pp.181-186 600
Р.Е. ТУЛЕУТАЕВА, Л.М. САДВОКАСОВА, А.Р. МАХАТОВА, А.Е. МУСИНА Семей қ.мемлекеттік медицина университеті ОҚУ ПРОЦЕССІНЕ ХИРУРГИЯЛЫҚ СТОМАТОЛОГИЯ ЖӘНЕ КЛИНИКАЛЫҚ ФАРМАКОЛОГИЯНЫҢ ИНТЕГРАЦИЯСЫН ЕҢГІЗУ Түйін: 2012 жылдан бастап хирургиялық стоматология пәніндегі бір қатар тақырыптар клиникалық фармакологиямен бірге деңгейлес біріктіру (горизонталды интеграция) аясында жүргізледі. Осындай сабақтардың тақырыптары жақ-бет хирургияда ең жиі нозологиялармен анықталған. Зерттеу мақсаты: стоматология факультетіндегі студенттер мен интерндерде, кері байланыс сараптамасы негізінде, дәрістермен тәжірибелік сабақтардың деңгейлес біріктіру аясында жүргізілудің тиімділігін зерттеу. Материалдар мен әдістер: біріктірілген дәрістермен тәжірибелік сабақтар бакалавриаттағы 12 топта (78 студент) 9 тақырып бойынша, интернатурадағы 10 топта (57 жалпы тәжірибедегі стоматолог интерндерде) жүргізілген. СқММУ білім алушыларынан жаңа білім беру технологиялары бойынша 135 кері байланыс анкеталары сараптамаланған. Зерттеу нәтижелері: «Технология бойынша жүргізілген сабақ ұнадыма»деген анкетадағы сұраққа барлық білім алушылар «ия» деген жауап берген. респонденттердің 86¿ клиникалық фармакологияны жеке пән ретінде оқуға ниет білдірді. Сонымен, екі және одан көп шектес пәндердің білім беруді деңгейлес біріктіру арқылы өткізілуі қойылған мәселені игеруін, клиникалық және критикалық ойлау қабылетін жақсартады және білім алушылардың ғылыми-зерттеу жұмысына қызығушылығын арттырады.
pharmacology. The choice of topics for such studies was determined according to the most frequent nosologies in maxillofacial surgery. Aim of research. To study the effectiveness of lectures and practical training in students and interns of Dentistry Faculty in the framework of the horizontal integration, based on the analysis of the feedback from the students. Materials and methods: Integrated lectures and workshops held on 9 topics in 12 groups of undergraduate (78 students), 10 groups of internship (57 interns general dentist). Was analyzed 135 questionnaires of feedback from the students of Semey State Medical University on the introduction of new educational technologies. Results: On a question in the questionnaire "Do you like the session on technology" all the students answered "yes." 86% of respondents indicated that they would like to study clinical pharmacology as an independent discipline. Thus, the integrated teaching of two or more related disciplines improves the absorption of the studied problems, clinical skills, and critical thinking and arouses interest to the research work at students.
УДК 616.-001.4-08:615.454 У.М ДАТХАЕВ, А.Н БАЙМАХАНОВ, К.К МУСИНА Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова модуль «Фармацевт-технолог» МЯГКАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАН Лекарственная форма в виде мази, используя оптимальный состав физико-химических и технологических исследований. В работе представлены данные по разработке новой мази для лечения гнойных ран. В состав мази вошли отечественные лекарственные растительные средства с химическими соединениями. Ключевые слова: гнойные раны, местное лечение, мазь.
Существует множество причин возникновения и способов лечения гнойных ран, но количество страдающих с каждым годом не уменьшается а наоборот возрастает. Один из наиболее эффективных и распространенных способов лечения гнойных ран - это нанесение на раневую
поверхность различных лекарственных средств с целью очищения и заживления раны [1].Успех лечения больных с гнойной хирургической инфекцией во многом зависит от местного лечения. Поэтому остается важным поиск новых методов и средств местного лечения. Требование к мазям: не должно давать химических реакций, должен быть
высоко антимикромбным, противооплухлевым, болеутоляющим. Наша цель придумать препарат такими показаниями. Разработка новых отечественных мазей на гидрофильной основе с антибиотиками и антисептиками, обладающими широким спектром антибактериального действия, позволяет расширить возможности хирургов в лечении гнойных ран на фоне антибиотикорезистентности и является актуальной проблемой современной хирургии. Значимость этой проблемы обусловливается широкой распространённостью гнойно-воспалительных заболеваний среди населения, тяжелым течением раневого процесса, требующим огромных затрат на лечение[5]. Развитие местной (раневой) инфекции определяется тремя основными факторами: наличием возбудителя гнойной инфекции, характером и степенью повреждения тканей и наличием в ране сгустков крови, инородных тел. Важным этапом при разработке состава мазей является выбор мазевых основ, которые как активные носители лекарственных веществ, обеспечивают оптимальную резорбцию последних в зависимости от назначения. Современная нормативная документация предъявляет ряд требований к мазевым основам: они должны обеспечить
601
мази мягкую консистенцию, необходимую для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки, быть химически индифферентным, не обладать раздражающим и сенсибилизирующим действием и не нарушать физиологическую функцию кожи, а также соответствовать цели назначения мази [2]. Лекарственные средства, применяемые в фазе воспаления, должны оказывать антимикробный, обезболивающий, дегидратирующий и некролитический эффекты. Принципы лечения. Местное лечение:
Хирургическая обработка (вскрытие) гнойного очага;
Местное антисептическое воздействие;
Иммобилизация гнойного очага. Целью нашего исследования является создание новой эффективной мази для
лечении гнойных
ран, с использованием отечественного растительного средств. Исследования является экспериментальное обоснование и разработка стабильных при хранении и эффективных для профилактики и лечения в первой фазе лечения гнойно- воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек мазей на гидрофильных основах. Повысить эффективность лечения больных с гнойными ранами. Для достижения цели предстоит решить следующие задачи:
экспериментально-теоретически обосновать состав и разработать технологию производства мягких лекарственных форм; Выводы: Не смотря на многие внедрение клинических процессов мягкие лекарственные формы полностью не отвечают современным требованием. Целью нашей работы является разработать новые лекарственных препарат на основе концентраций мягких форм для лечения гнойных ран, который отвечают современным требованием и легкий технологическим производствам.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1
Блатун Л.А., Светухин А.М., ПальцинА.А., Ляпунов Н.А., Aгафонов В.А. Клинико-лабораторная эффективность современных мазей на полиэтиленгликолевой основе при лечении гнойных ран // Антибиотики и химиотерапия. – 1999 - №7. - С. 25-31. 2
13.11.2002г. 3
Петухов, И.М. К вопросу о применении постоянного электрического тока в лечении гнойных ран / И. М. Петухов // Мат. конф. «Акт. вопр. эксперим. и клин, медицины и фармации». Курск: КГПИ, 1993. - С. 33- 34. 4
Am Geriatr Soc. 1994. - Vol. 42, №10. - P. 1062 - 1069. 5
Леонович, С.И., Протасевич, А.И., Леонович, T.C. Профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в хирургии // Материалы XII съезда хирургов Республики Беларусь: Минск, 22-24 мая 2002г. – Минск: 2002. - №4.1. – 78 с. У.М ДАТХАЕВ, А.Н БАЙМАХАНОВ, К.К МУСИНА С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті «Фармацевт-технолог» модулі ІРІҢДІ АУРУЛАРДЫ ЖЕРГІЛІКТІ ЕМДЕУ ҮШІН ҚОЛДАНАТЫН ЖҰМСАҚ ДӘРІЛІК ҚАЛЫП.
жараларды емдеу үшін, дамыту бойынша деректер ұсынады. Жақпа май химиялық және отандық дәрілік фитопрепараттар кіреді.
on the development of a new ointment for the treatment of purulent wounds. In the ointment includes domestic medicinal herbal remedies with chemicals.
602
УДК 542.8:544.14 Э.И. РАХИМБАЕВ, Р.А. ОМАРОВА, А.К. БОШКАЕВА Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова АНАЛИЗ МЕТОДОВ МОДИФИКАЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ СВЯЗИ «СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ»
Здесь отражены основные методы, используемые в QSAR-моделировании. Цель работы - изложить их принципы работы, достоинства и недостатки. Ключевые слова: методы QSAR, метод молекулярных полей, пространственная структура, дескриптор.
задач фармацевтической науки является создание и усовершенствование лекарственных препаратов, позволяющих преодолеть такие проблемы, как полипрагмазия, неэффективность монотерапии при различных заболеваниях, антибиотикорезистентность микроорганизмов, обнаружение дополнительных побочных эффектов медицинских препаратов и др. Существенный вклад в её решение вносит целенаправленный синтез новых органических веществ и проведение биологического скрининга в ряду полученных соединений. Создание новых препаратов требует значительных финансовых и временных затрат, проведения множества экспериментов по оценке
биологических свойств. Подавляющее большинство синтезированных тестируемых соединений не проявляют активности или их токсичность исключает возможность практического применения. Решение проблемы возможно, если до стадии синтеза будут выявлены молекулярные фрагменты, оказывающие влияние на проявление активности и токсичности, проведено моделирование, прогноз и предложены для синтеза эффективные и наименее токсичные соединения. Поэтому являются актуальными исследования на основе теоретической оценки комплекса свойств «биологическая активность-токсичность» и моделирование конкретных молекулярных структур безопасных химических соединений. Целью данной работы является описание и анализ основных методов, используемых в QSAR-моделировании. Задачи данного исследования: 1.
ознакомиться с методами QSAR-моделирования; 2.
выяснить принципы работы основных методов QSAR- моделирования; 3.
Методы работы: сравнительный анализ, обзор литературы. Обсуждение. Классификация методов QSAR/QSPR (по представлению дескрипторов или объемности описания структуры молекул) может быть представлена следующим образом [1]: •
свойством и общими молекулярными характеристиками: pK a , logP и др.; •
2D QSAR - построение корреляций на основе 2D (топологических) характеристик структуры, например, индексов связности, 2D фармакофоров и др.; •
3D QSAR - построение корреляций на основе 3D геометрии молекул с использованием потенциалов молекулярных полей в качестве дескрипторов; •
QSAR - в рамках 3D
QSAR используют дополнительную информацию о конформациях ансамбля лигандов; •
QSAR - в рамках 4D
QSAR используют дополнительную информацию об изменении конформации лиганда при связывании с белком (induced-fit model); •
QSAR - в рамках 5D
QSAR используют дополнительную информацию об эффекте растворителя. Наиболее часто используются методы 3D QSAR, поскольку они более подробно отражают молекулярную структуру соединений, учитывая их
пространственные характеристики. Это является определяющим фактором при моделировании производных соединений, поскольку точно отражает положение атомов в молекуле моделируемого вещества и позволяет предсказать не только структуру моделируемого вещества, но и помогает выделить его пространственные изомеры, что способствует наличию альтернативных вариантов при разработке вещества. Принцип работы
методов 3D
QSAR построен на предположении о взаимосвязи между биологической активностью лигандов (молекулярных комплексов) и биологических мишеней, за счет воздействия с помощью молекулярных полей.
При представлении структур важными
параметрами, определяющими порядок моделирования вещества, являются молекулярные дескрипторы. Дескриптор - параметр, характеризующий структуру органического соединения таким образом, что подмечаются какие-то определенные особенности этой структуры. Существующие наборы молекулярных дескрипторов могут быть условно разделены на следующие категории [2]: •
•
топологические индексы; •
физико-химические дескрипторы; •
квантово-химические дескрипторы; •
дескрипторы молекулярных полей; •
константы заместителей; •
фармакофорные дескрипторы; •
дескрипторы молекулярного подобия. Методы 3D QSAR предполагают выполнение определённого числа основных операций: - формирование базы лигандов. На первом этапе формируется база данных, содержащая структурные формулы соединений и экспериментально определённые свойства (активности). Для получения QSAR-модели с хорошей предсказательной способностью важно, чтобы: а) все лиганды имели одинаковый механизм связывания с мишенью; б) значения активностей были получены одним методом; в) активности должны быть приведены в одинаковых единицах измерения; г) диапазон активностей должен быть насколько возможно более широким, желательно не меньше трёх логарифмических единиц; д) желательно, чтобы значения активностей были разбросаны симметрично относительно среднего значения; - генерация 3D-геометрии. Для
построения пространственной геометрии структур используют следующие подходы: на основе экспериментальных данных, библиотеки фрагментов - 3D-структуру можно построить на основе фрагментов, собранных в специальные библиотеки, автоматическая конвертация из 2D в 3D. Часто информация о строении молекулы хранится в одно- или двумерном представлении, которое
необходимо перевести в трёхмерную систему координат; - оптимизация геометрии. Для оптимизации геометрии применяют три подхода: методы молекулярной механики; методы квантовой механики (для малых молекул); гибридные методы, сочетающие эти подходы (применяются для больших молекул); - конформационный анализ. Для построения модели необходимо привести все лиганды из базы в конформации, в которых
они предположительно связываются с биологической мишенью, - такая конформация называется биологически активной. Если пространственная структура мишени
известна, найти
биологически активную конформацию можно, выполняя докинг лигандов в мишень. При
неизвестной структуре мишени перебирают низкоэнергетические конформации лигандов. Также для конформационного анализа гибких
молекул часто
применяют методы молекулярной динамики, которая воспроизводит движение молекулы в зависимости от
603
времени. Применяются также
генетические, или
эволюционные алгоритмы, которые основаны на имитации биологической эволюции. На начальном этапе создаётся популяция решений
(конформеров), которые
затем подвергаются мутациям, на каждом шаге определяется энергия, и в случае уменьшения энергии характеристики конформера, обеспечившие улучшение решения, его характеристики передаются последующим поколениям конформеров; - выравнивание базы структур. Для корректного расчета потенциалов молекулярных полей в узлах решетки необходимо, чтобы
все структуры лигандов были
расположены в пространстве единообразно, и группировки атомов
разных лигандов, обладающие сходной
функциональностью, совмещались. Выбор способа
выравнивания зависит от структурной гомогенности базы данных. Совмещение «атом-на-атом» проводится в случае, если все лиганды из базы обладают общим фрагментом (шаблоном). Каждая молекула совмещается с заранее заданным шаблоном путём минимизации среднеквадратичного отклонения расстояний между
атомами молекулы и шаблона. В случае отсутствия общего фрагмента у лигандов можно проводить совмещение не на основе атомного скелета, а на уровне молекулярных полей. В этом случае изменением пространственной ориентации молекул добиваются максимального совмещения их молекулярных полей. Связывание лигандов происходит в полости биологической мишени за счёт наличия в лигандах структурных элементов со сходной функциональностью. Эти элементы, отвечающие за наличие у соединения определенного типа биологической активности, называются фармакофорами. Для выравнивания лигандов также проводят поиск фармакофоров и изменение пространственной ориентации молекул таким образом, чтобы фармакофоры накладывались друг на друга. Для того, чтобы избежать проблем, связанных с выравниванием, разработан ряд методов 3D QSAR, не требующих пространственного совмещения молекул [3]. К основным методам относят: CoMFA (Comparative Molecular Field Analysis), GRID (Graphic Retrieval and Information Display), CoMSIA (Comparative molecular similarity analysis) и метод CMF (Continuous Molecular Fields). Рассмотрим каждый из них более подробно.
(метод
сравнительного анализа
молекулярных полей)
является наиболее часто используемым методом 3D
QSAR, и является основополагающим для других методов данной группы. Смысл его заключается в помещении каждой молекулы из исследуемой выборки в пространственную кубическую решетку. Затем в каждый узел решетки помещается пробный атом - «щуп» для оценки стерического и электростатического взаимодействий. Он имеет базовые значения: Sp-3 гибридизацию углеродного атома и заряд Á1 (протон), и «выравнивает» исследуемую молекулу, формируя молекулярное поле. При операции «подгонка поля» минимизируются различия в сумме стерических и электростатических энергий. Если используется серия конформационно жестких молекул
«Правило выравнивания» заменяется оптимальным совмещением жестких фрагментов структур молекул с молекулой- шаблоном, которая может существовать в базе данных или устанавливаться пользователем. Далее проводится анализ данных методом частичных наименьших квадратов (PLS- методом), важной чертой которого является способность анализировать большое число дескрипторов [4]. Несмотря на свои большие возможности, метод CoMFA имеет ряд недостатков: 1) метод в его стандартной форме не учитывает энтропийный фактор взаимодействия лиганд- рецептор; 2) метод не учитывает возможность образования водородных связей между молекулами лиганда и рецептора, играющих определяющую роль во многих биологических процессах; 3) расчет стерической суммарной энергии взаимодействия вынуждает использовать значение 30 ккал/моль в качестве граничного из-за чувствительности расчетного метода Леннард-Джонса к изменению расстояния в точках вблизи атомов молекулы; 4) контурные карты, используемые для интерпретации результатов CoMFA иногда имеют ряд разрывов и отражают только участки, находящиеся вне молекулы. Метод GRID (метод графического поиска и отображения информации).
Данный
метод разрабатывался как альтернатива методу CoMFA. Он также рассчитывает взаимодействие между молекулой и пробными атомами, расположенными в узлах трёхмерной решётки, но имеет ряд преимуществ:
изменена формула расчета стерического потенциала (вместо потенциалов Леннард-Джонса 6-12 используются функции типа 6-4);
для описания большого разнообразия типов межмолекулярного взаимодействия в методе GRID используются не только пробные отдельные атомы («щупы»), но группы атомов;
данная программа также вычисляет потенциалы водородной связи и гидрофобный потенциал [5]. Метод CoMSIA (метод сравнительного анализа сходства молекулярной структуры). Данный метод работает по принципу сравнительного анализа индексов подобия. В качестве индексов подобия выступают следующие физико- химические свойства: атомный радиус, атомный заряд, log P (гидрофильность), комплексы «лиганд-Cd» и «лиганд-Са». В качестве статистического метода (для анализа данных) также используется PLS-метод. Расчет потенциалов с помощью функций гауссового типа позволяет избежать недостатков метода CoMFA, обусловленных наличием отсекаемых значений при использовании функции Леннард- Джонса. Кроме того, строящиеся в рамках метода контурные карты легче интерпретировать по сравнению с картами, полученными методом CoMFA [6]. Метод CMF, или метод непрерывных молекулярных полей. Принцип
работы данного
метода заключается в представлении молекулярных объектов в виде
комбинации (суммы) нескольких статистических ядер, рассч итываемых с помощью непрерывных гладких функций. Каждое ядро представляет собой сумму отдельных типов полей (стерическое, электростатическое, липофильное) каждого типа молекулы, присутствующего в исследуемой структуре. Для анализа данных используется суммарный расчет потенциалов каждого ядра с помощью функции гауссового типа. Такая статистическая модель содержит не дискретный набор
конечного числа
параметров, а непрерывное поле регрессионных коэффициентов [7]. Для оценки эффективности данного метода было проведено исследование по прогнозированию биологической активности ингибиторов ферментов. Показано преимущество этой методологии по сравнению со стандартными методами 3D QSAR
в отношении прогнозирования ингибирующей активности производных 3-амидинофенилаланина по отношению к трём ферментам подгруппы сериновых протеаз: трипсину, тромбину и фактору Х а . Модели, построенные с помощью методологии CMF, показали более высокую прогнозирующую способность на скользящем контроле, чем модели, полученные стандартными методами CoMFA и CoMSIA.
Ознакомившись с методами 3D QSAR-
моделирования, мы пришли к выводу, что наиболее удобным методом для работы можно считать метод CoMSIA, за его высокую точность вычислений и удобную интерпретацию результатов в программном обеспечении, и метод CMF – использование непрерывных полей для сравнения структур, который
позволяет применять построенные модели для поиска принципиально новых лекарственных препаратов с новыми мотивами расположения фармакофоров. Достоинством подхода в последнем методе
являются также
его малая
чувствительность к выбору контрольных примеров, возможность объединения в рамках одной модели соединений, относящихся к разным структурным классам и поиска потенциально активных лигандов с различным 604
расположением фармакофорных групп.
Поэтому программное обеспечение, работающее на данных методах, будет являться наиболее оптимальным выбором для 3D QSAR-моделирования.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1
Verma, J. 3D-QSAR in Drug Design - A Review / J. Verma, V.M. Khedkar, E.C. Coutinho. // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol.10. - P. 95-115. 2
3
Хёльтье, Х.-Д. Молекулярное моделирование: теория и практика / Х.-Д. Хёльтье, В. Зиппль, Д. Роньян, Г. Фолькерс. – М.: Бином. Лаборатория знаний, 2013. – 216 с. 4
Kubinyi, H. 3D QSAR in Drug Design. Vol. 2. Ligand-Protein Complexes and Molecular Similarity / H. Kubinyi, G. Folkers, Y.C. Martin. - Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 2002. – 85 Р. 5
Johansson, D.P. Marriott // J. Med. Chem. - 1994. - Vol. 37. - P. 963-972. 6
Klebe, G. Comparative molecular similarity index analysis (CoMSIA) to study hydrogen-bonding properties and to score combinatorial libraries / G. Klebe, U. Abraham. // Journal of Computer-Aided Molecular Design. - 1999. - Vol. 13. – P. 1-10. 7
Жохова, И.И. Баскин, Д.К. Бахронов и др. // Докл. РАН. - 2009. - Т.429. - № 2. - С. 127-140.
С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық Медицина Университеті «ҚҰРЫЛЫСЫ-БЕЛСЕНДІЛІГІ» БАЙЛАНЫС НЕГІЗІНДЕ ҚОСЫЛЫС ТУЫНДЫЛАРЫН МОДИФИЦИРЛЕУ ӘДІСТЕРІН ТАЛДАУ
моделдеуде қолданатын негізгі әдістер қаралады. Жұмыстың мақсаты – олардың жұмыс принциптерін, артықшылықтарын және кемшіліктерін баяндау. Түйінді сөздер: QSAR әдістері, молекула жазықтарының әдістері, кеңістік құрылысы, дескрипторы.
E.I. RAKHIMBAEV, R.A. OMAROVА, A.K. BOSHKAУEVA Asfendiyarov Kazakh National Medical University
methods used in the QSAR-modeling. Purpose - to explain their operating principles, advantages and disadvantages. Keywords: methods of QSAR, a method of molecular field, the spatial structure, descriptor.
УДК 615.7:615.036.2(476) Э.М. САТБАЕВА, Г.К. МУСАБЕК, С.В. ГУК, Д.О. АМАНЖОЛ Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Кафедра фармакологии АНАЛИЗ АССОРТИМЕНТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
структуры ассортимента ЛС и в частности значение отечественного производителя в данном сегменте на фармацевтическом рынке Республики Казахстан. Ключевые слова: фармацевтический рынок РК, государственный реестр, статистический анализ, отечественное производство, GMP-стандарт. Актульность: Ассортимент фармацевтической продукции представляет собой большую непрерывно обновляемую структуру, являющейся одной из основных составных фрагментов
системы
здравоохранения
каждого государства. Расширенние ассортимента ЛС на мировом фармацевтическом рынке дает возможность более эффективно, доступно и качественно охватить медикаментозное обеспечение населения. В связи с этим сбор и анализ данных показателей ассортимента данного сегмента позволяет определить состояние лекарственного рынка страны на исследуемый момент.
импорта и экспорта всего ассортимента ЛС, ИМН и МТ, реализуемой на территории страны. Динамика обновления фармацевтического рынка страны всегда находит положительный прогресс и с каждым годом увеличивается количество зарегистрированных ЛП. Нами был проведен анализ ассортимента ЛП по следующим признакам: -общей доли от всего ассортимента торговых наименований (ТН) лекарственных средств(ЛС) и числу производителей; -удельному весу генериков и оригинальных лекарственных препаратов;
605
-сегментированию рецептурных и безрецептурных лекарственных препаратов(ЛП). Методы и метриалы: анализ данных государственного реестра ЛС,ИМН и МТ за период от второго полугодия 2015 года был сделан методами относительного статистического и графического анализа и визуализирован диаграммами. Результаты и обсуждения: На сегодняшний день фармацевтический рынок Республики Казахстан представлен 7474 торговым наименованием лекарственных средств и 8324 наименованием изделий медицинского назначения и медицинской техники. По данным исследования было выявлено, что основным импортером является: Индия, предоставляющая 1043 препаратов и занимающая долю фармацевтического рынка равную 13,95¿. На втором месте располагается отечественный производиель, который выпускает на рынок 806 торговых наименования, что составляет 10,78¿. Замыкает тройку лидеров российский производитель, который занимет 9,97¿ всего фармацевтического рынка и предоствляет 746 торговых наименований. Также можно отметить следующие страны и процентное соотношение доли рынка, занимающая с 4-ого по 10 место в ассортименте ЛС: Украина – 8¿, Польша-3,53¿, Франция- 3,51¿, Словения-3,3¿, Италия-3,1¿, Турция-3¿, Венгрия- 3%.(Рисунок 1 - Основные страны
производители лекарственного ассортимента РК).
Далее был рассмотрен ассортимент ЛС Республики Казахстан по признаку наличия GMP
на лекарственную продукцию.
Рисунок 2. - Доля продукции, имеющей GMP сертификат в выражении торговых наименований а) общий ассортимент; б) отечественный производитель.
По вышестоящим диаграммам можно отметить, что из всего ассортимента лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке РК, только 62¿, а именно 4600
лекарственных средств были зарегестрированы с наличием GMP стандарта. Количество лекарственных препаратов отечественного производства, имеющих GMP стандарт составляет 46 торговых наименования, что соотвесвует 6 ¿ от всего предлагаемого ассортимента (рисунок 2). Анализ по признаку порядка отпуска ЛС (согласно постановлению правительства Республики Казахстан от 5 декабря 2011 года № 1460 «Об утверждении Правил отнесения лекарственных средств к рецептурному или безрецептурному отпуску») показал, что в ассортименте лекарственных средств предлагаеммых рынком составил 1883 (25¿) ЛС безрецептурного и 5591 (75¿)ЛС рецептурного отпуска. У отечественного производителя доля препаратов безрецептурного отпуска разделилась на 426 препаратов 53¿ и 380 препаратов 47¿ соотвественно (рисунок 3).
1043 746 705
454 264
263 245
233 231
228 соответ-
свует 62%
не соответ-
ствует 38%
соответ- свует
6% не
соответ- свует
94% Общий ассортимент фарм рынка РК Ассортимент отечественного производителя фарм рынка РК
606
Рисунок 3 - Доля рецептурных и безрецептурных препаратов на фармацевтическом рынке в выражении товарных наименований : а) другие страны; б) отечественное производство.
Анализ ассортимента фармацевтического рынка РК по группам оригинальных ЛП и генериков показал, что генерики составляют от общего ассортимента 2334 и 5140 соответсвенно. Ассортимент отечественного производителя можно разбить на 691 генерических ЛП и 115 оригинальных ЛП. (рисунок 4)
Рисунок 5 - Доли генериков и оригинальных препаратов в ассортименте продукции представленной на фармацевтическом рынке Казахстана: а) другие страны; б) отечественный производитель.
фармаевтическом рынке Казахстана отечественный производитель занимет 2 место, и уступает Индии в охватываемости ассортимента лекарственных средств. Таким образом, на сегодняшний день отечественное производство предоставляет 806 торговых наименований на лекарственный рынок страны. К импортерам с максимальной долей ЛС на лекарственном рынке относятся: Индия 1043 ЛП, РФ 746 ЛП, Германия 705 ЛП. По наличию GMP- сертификатов у продукции, можно отметить, что из всего количества предлагаемых медикаментов меньше 50¿ соответсвует стандарту, и составляет 38¿ от общего ассортимента. Анализ по
данному признаку у казахстанского производителя выявил лишь 6% ЛП (46 ТН), имеющих
в наличии
GMP-стандарт. Так
же сегментацияя лекарственного рынка на оригинальные и генерические ЛП показал, что в основном преобладает рынок препаратов-генериков, доля которых соствляет 69¿ от общего ассортимента и 86¿ у отечественного производителя. В заключении можно сказать, что ассортимент фармацевтического рынка Казахстана, на данный момент, представляет собой сложную систему, в которой отечественный производитель занимает одно из основных, но не главное место в снабжении ЛС населения страны. Что говорит о необходимости увелечения доли в ассортименте, и развития промышленной фарм индустрии с наличием GMP-стандарта для
качественного и доступного обеспечения лекарственным средствами граждан РК.
5591
426 1883
380 Общее
РК рецептурные безрецептурные 5140
691 2334
115 Общее
РК генерики
оригинальные
607
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1
Ташенов А.С. Перспективы развития фармацевтического рынка Единого экономического пространства/ А.С. Ташенов, Н.Н. Чередниченко. – Алматы: 2013. – 39 с. 2
К.А.Абдуллина, Г.А. Дюсембинова, Д.Б. Нурахов, М.И. Радюк Экономика фармации. - Алматы: 2006. - 196 с. 3
Багирова В.Л. Управление и экономика фармации. - М.: Медицина, 2004. - 720 с. 4
Государственный реестр ЛС, ИМН и МТ URL: www.dari.kz (дата обращения: 07.08.2014.).
Э.М. САТБАЕВА, Г.К. МУСАБЕК, С.В. ГУК, Д.О. АМАНЖОЛ С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ Ұлттық медицина университеті Фармакология кафедрасы ҚАЗАҚСТАН РЕСПУБЛИКАСЫ ДӘРІЛІК ЗАТТАР АССОРТИМЕНТІН ТАЛДАУ Түйін: Бұл мақалада Қазақстан Республикасы фармацевтикалық нарығында отандық өндірушінің алатын орнын және дәрілік заттар ассортиментінің жалпы құрылымын анықтау үшін ДЗ, ММЗ және МТ мемлекеттік реестрі материалына жүргізілген талдау нәтижелері келтірілген.
E.M. SATBAEVA, G.K. MUSSABEK, S.V. GUK, D.O. AMANZHOL Kazakh National medical university named after S.Zh. Asfendiyarov Department of Pharmacology ANALYSIS RANGE OF MEDICINES REPUBLIC OF KAZAKHSTAN Resume: This article presents the analysis of the data of the state register of medicines, medical devices in order to identify the overall structure of the range of drugs and in particular the importance of the domestic producer in this segment of the pharmaceutical market of the Republic of Kazakhstan.
УДК616.322:615.453. 3:615.012/.014 Э.Н. КАПСАЛЯМОВА, М.Д. БУХАНБАЕВА, У.М. ДАТХАЕВ, А. БОПАНОВА С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ ұлттық медицина университеті «Фармацевт-технолог» модулі СОРТАҢДЫ СҰҢҒЫЛА (CISTANCHE SALSA ) ЭКСТРАКТЫСЫ НЕГІЗІНДЕ ГРАНУЛА ДАЙЫНДАУ Бұл мақалада Сортаңды сұңғыла (Cistanche salsa) экстрактсі негізінде гранула алу және грануланың оптимальды құрамын таңдауда жүргізілген физика-химиялық және технологиялық зерттеулердің нәтижелері, өндірістің технологиясы сипатталады. Түйінді сөздер: Сортаңды сұңғыла экстракты, гранула, қосымша заттар. Тақырыптың өзектілігі: Қазақстанда шикізат негізінде дәрілік заттар өндіру қазіргі таңда маңызды мәселелердің бірі. Соның ішінде Қазақстанда аз зерттелген жабайы өсетін Cistanche salsa (C.A. Mey.) G.Beck дәрілік өсімдік шикізатын фармацевтикалық өндірісте әртүрлі дәрілік қалып алуда қолдану өзекті болып табылады.. Оның биологиялық белсенділігі женьшеньге қарағанда 5 есе көп, Қытайда, Кореяда, Жапонияда және АҚШ-та физиологиялық белсенді зат ретінде пайдаланылады. Кең көлемді әсері бар (ағзаны сергітуге, антиоксидантты зат
алуға) көптеген фармакологиялық белсенді қосылыстарды өндіру үшін бастапқы шикізаты ретінде
қолданылатын өсімдік.[1]Сондықтан, осындай аз зерттелген өсімдіктекті отандық дәрілік шикізатынан фитопрепарат алу және ары қарай зерттеп, Республикамызда қолдану өте маңызды. Кіріспе. Сортаңды сұңғыла 20 флористік аймақтарда, оның ішінде Бетпақдала, Мойынқұм, Балхаш – Алакөлде өседі. Қазақстанда негізгі қоры Оңтүстік Балхаш маңында анықталған[2]. Өнеркәсіптік қорлары Алматы обылысының Панфилов, Ұйғыр және Қаратал аудандарында да Жамбыл обылысының Сарысу және Мойынқұм аудандарында өседі[3].Сұңғыла тұқымдастарының фито-химиялық аспектісіндегі негізгі түрлері айтарлықтай негізді түрде зерттелген. Соның ішінде сортаңды сұңғыланың құрамында иридоид, лигнан, фитостеарин, глицит, құрылымы белгілі фенол гликозиді, (0,5¿) флавоноидтар, (0,33¿) алколоидттар бар. Тəжірибеден тұнбасының бактерияға қарсы белсенділігі байқалды [4,5]. Гранула қолдануға ыңғайлы, биожетімділігі жоғары, дайындалуы жеңіл және сақтауға тұрақты дәрілік түр. Грануланың физика-химиялық және
технологиялық сипаттамаларын ескере отырып қосымша заттар алынды: Тазартылған су (Aqua purificata), Н 2 О, Mr 18.02(ГФ РК, т. II, стр. 168). Иісі мен дәмі жоқ түссіз мөлдір сұйықтық. Картоп крахмалы(Potato starch). Ақ жылтыр кристалды ұнтақ , крахмалға тән иісі бар. Қант – қант қызылшасы мен қант
қамысынан алынатын тағамдық өнім. Ақ, сары немесе қоңыр түсті, тәтті дәмдікристалл. 100 г қанттың энергетикалық құндылығы (калориялылығы) 1,68 МДж (400 ккал) шамасында. Құрамы жағынан қанттардың көпшілігі – көмірсутектің сумен қосылысы Сn(Н 2 О)m.
Мысалы, гексоза
С 6 Н 12 О 6 , сахароза С 12
22 О 11 , сондықтан оларды көмірсулар деп те атайды. Сонымен қатар 40¿,70¿, 75¿ этил спирттері қолданылды.
608
Жұмыстың мақсаты: Сортаңды сұңғыла экстрактісі негізіндегі грануланың оптималды құрамымен технологиясын құрастыру. Зерттеу объектілері мен әдістері.Сортаңды сұңғыла экстрактісін дайындау, гранула дайындау технологиясын жобалау, гранула алу үшін дәстүрлі әдіс- ылғалды гранулалау әдісі қолданылды, дайындалған грануланың сапасын анықтау(механикалықберіктігі, ерігіштігі, біртектілігі, тұрақты,сақтағанда және қолданғанда құрамы өзгермеуі).
Кесте 1 - Алынған негіз модельдері Құрамындағы заттардың атауы Модельдер I II
III IV
V Сортаңды сұңғыла шөбінің қою экстракты 0,5г 0,5г
0,5г 0,5г
0,5 Қант
1,5 1,5г
1,5г 1,5г
1г Крахмал
0,5г 0,5г
0,5г 0,5г
0,5г 75% этил спирті
0,2мл
40% этил спирті 0,2мл
0,2мл 70% этил спирті 0,2мл
Тазартылған су
Нәтижесі + -
- +
-
Дайындалған гранулаға қойылатын талаптарға сай
сараптама жасап,талапқа сәйкес келетін №1 және №4 модельдерді таңдап алынды.Тәжірибе жүзінде олардың механикалық беріктігі және біркелкі екендігі дәлелденді. №2, №3, №5 модельдердің механикалық беріктігі жоқ, сонымен қатар бірден ұсақталып гранулаға қойылатын технологиялық талаптарға сай келмейтіні анықталды. Жоғарыда аталған жағдайларға байланысты және кестеде келтірілген деректерге байланысты №2, №3, №5 модельдері ары қарай зерттеуден алынып тасталды . Зерттеулерді ары қарай жалғастыру үшін №1 және №4 модельдер таңдап алынды. Біздің зерттеуіміздің келесі сатысында алынған Сортаңды сұңғыла
грануласының стандартизациясын жүргізу,тұрақтылығына бақылыу жүргізу болып табылады.
ӘДИБИЕТТЕР ТІЗІМІ 1
Исабаев С.О. Эколого-биологические особенности цистанхе сомнительной (Cistanche ambigua Hoffmgy et Link) саксаульных лесов пустыни Моинкум: автореф. дис. ...канд. биол. наук. – Алматы: 2010. – 22 с. 2
Гемеджиева Н.Г., Ермозанова Н.К., Арысбаев Р.Б Выявление особенностей распространения цистанхе солончаковой в Южном Прибалхашье //Известия НАН РК, Серия Биол. и медиц -2013. -№1(295).- С.10-17 3
//Совроменные тенденции в изучении флоры Казахстана и ее охрана (Байтеновские чтения - 3) // Матер.междунар. науч.конф. – Алматы: 2014. – С. 239-244. 4
5
Флора Казахстана. – Т.8. – Алма-Ата: 1965. – 151 c. 6
Абдулина С.А. Список сосудистых растении Казахстана. – Алматы: 1999. – 123 c. 7
Капсалямова Э.Н. Разработка состава и технологии лекарственной формы на основе полифенольных соединений Cistanche salsa (С.А. Меу.) G. Beck: автореф. дис. ... канд. фарм. наук. – Алматы: 2010. – 24 с. 8
Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2008. – Т.2. – 804с.
Э.Н КАПСАЛЯМОВА, М.Д БУХАНБАЕВА , У.М. ДАТХАЕВ, БОПАНОВА А Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиарова Модуль «Фармацевт-технолог»
ЦИСТАНХЕ СОЛОНЧАКОВОЙ (CISTANCHE SALSA ) Резюме: В статье описывается изучение лекарственного растительного сырья цистанхе соланчаковой, где использовали полученные экстракты для приготовления гранулы.Подобрав оптимальный состав гранулы, изучая физико химические свойства, с описанием результатов технологических исследований.
609
S.D. Asfendiyarov Kazakh National Medical University «Pharmasyst-technology» module
Resume: The article describes study of medicinal plants cistanche saline, where the extracts were used to prepare granules. Picking up optimal composition of granules studying physical and chemical properties, description results of technological research. Keywords: Extract from cistanche salsa, granule, intermediate.
|