Материалы
и
методы.
Материалом
исследования
послужили истории болезни новорожденных, родившихся
в период с 2011 по 2014 гг в г.Алматы (Центр перинатологии
и детской кардиохирургии и родильный дом №3). Методом
случайной выборки были отобраны истории болезни 100
новорожденных, находившихся в палатах интенсивной
терапии в связи с недоношенностью, малым весом. В
специально разработанные карты вносились данные по
весу, росту новорожденных, возрасту матери, данные по
580
течению беременности и родов, наличию осложнений во
время
родов,
показателям
гемостаза,
применению
препаратов
витамина
К.
Статистичекая
обработка
полученных
результатов
проводилась
с
помощью
компьютерных программ SPSS.
Результаты исследования.
Были изучены данные анамнеза, течение настоящей
беременности и родов у матерей недоношенных детей. При
изучении возрастной структуры матерей, выявлено, что в
группе новорожденных с ГБН женщины старшего возраста
(от 35 и старше) составили 17,4¿. Наибольшую долю заняла
возрастная категория от 25 до 35 лет – 47,8¿, женщины от
16 до 25 лет составили 34,8¿.
У половины (55%) преждевременно родивших женщин в
анамнезе
отмечались
самопроизвольные
выкидыши,
заболевания
мочеполовой
системы
(хронический
пиелонефрит), железодефицитные анемии.
Новорожденные были распределены по весу, при этом
установлено, что 8¿ новорожденных имели экстремально
низкую массу тела (менее 1000г), 10¿ - очень низкую массу
тела (менее 1500г) и большая часть (62¿) - низкую массу
тела (менее 2500г). Состояние новорожденных при
рождении расценивалось как тяжелое у подавляющего
большинства – 81¿. Чаще всего состояние новорожденных
усугублялось за счет ишемической энцефалопатии (72¿),
внутриутробной
пневмонии
(26¿),
респираторного
дистресс-синдрома (21¿).
После рождения препарат витамина К (АмриК) получили
48¿ новорожденных. Из всех новорожденных у 25-ти была
диагностирована геморрагическая болезнь новорожденных,
при этом отмечается превалирование (более чем в 5 раз) в
группе новорожденных, не получавших витамин К – 22
случаев (42,3 ¿), тогда как в группе, получавших витамин К
– лишь 3 случая ГБН (7,14 ¿), т.е. почти у каждого второго
недоношенного, не получавшего препарата витамина К при
рождении, развилась ГБН. Повторно на 7-ые, 14-ые и 21-ые
сутки получили витамин К лишь 7 недоношенных, из них ни
у одного новорожденного не диагностирована ГБН.
ГБН проявлялась в основном в виде внутрижелудочкового
кровоизлияния головного мозга - 78,3¿, субэпендимальное
кровоизлияние - 8,7¿, кефало- и нефрогематома – 8,7%.
Анализ осложнений во время беременности и родов показал,
что у новорожденных с развившейся ГБН в 2/3 случаев
(60,9¿) были осложненные роды, тогда как у детей без ГБН
этот показатель составляет 34,6¿. Чаще всего встречались
преэклампсия (22,6¿ от всех осложнений), анемии
различной степени, синдром ЗВУРП, дородовое излитие
околоплодных вод, низкая плацентация, многоводие, отеки.
Таким образом, проведенный анализ историй болезни
позволяет утверждать о целесообразности применения
препаратов витамина К (в том числе повторного введения) у
недоношенных
новорожденных
для
профилактики
развития ГБН и улучшения исходов у них.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1
Дати, Ф. Белки. Лабораторные тесты и клиническое применение / Ф.Дати, Э.Метцман / пер. с англ. – М.: Лабора, 2007. – 560 с.
2
Дмитриев, В.В. Диагностика и терапия нарушений гемостаза у детей: метод. рекоменд. / В.В.Дмитриев, Г.А.Шишко,
Н.С.Богданович. – Минск: 2000. – 59 с.
3
NHMRC (National Health and Medical Research Council) (2010). Joint statement and recommendations on Vitamin K administration to
newborn infants to prevent vitamin K deficiency bleeding in infancy - October 2010 (the Joint Statement). Commonwealth of
Australia.www.ag.gov.au/cca.
4
Шабалов, Н.П. Основы перинатологии / Н.П.Шабалов, Ю.В.Цвелев. – М., 2002. – 575 с.
5
Darlow, B.A., Phillips, A.A., Dickson, N.P. New Zealand surveillance of neonatal vitamin K deficiency bleeding (VKDB): 1998-2008 // J.
Paediatr. Child. Health. – 2011. – Vol.47(7). – 460–464. [Medline].
6
Неонатология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. акад. РАМН Н.Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
896 с.
7
Greer F.R. Controversies in neonatal nutrition: macronutrients and micronutrients. In: Gastroenterology and nutrition: neonatology
question and controversies. 2nd ed. by Neu J. Philadelphia: Elsevier saunders, 2012. P. 129-155.
8
Thureen P.J., Hay W.W. Neonatal Nutrition and Metabolism. 2th Ed. Jr. Cambridge University Press. 2006.
9
Sharer M.J., Newman P. Recent trends in the metabolism and cell biology of vitamin K with special reference to vitamin K cycling and MK-
4 biosynthesis // J. Lipid Res. 2014. Vol. 55, N 3. P. 345-362.
10
Shearer M.J. Vitamin K deficiency bleeding (VKDB) in early infancy // Blood. Rev. 2009. Vol. 23. P. 49-59.
11
Burke C.W. Vitamin K Deficiency Bleeding // J. Pediatr Health Care. 2013. Vol. 27, N 3. P. 215-221.
12
Нароган М.В., Карпова А.Л., Строева Л.Е. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2015. № 3. С. 74-82.
13
Alarcon P., Werner E., Christensen R.D. Neonatal hematology pathogenesis, diagnosis, and Management of Hematologic Problems 2nd
Edition // Cambridge University Press. 2013.
14
Report of Committe on Nutrition: vitamin K compounds and the water-soluble analogues // pediatrics. 1961. Vol. 28. P. 501-507.
15
Puckett RM, Offringa M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding in neonates. Cochrane Database of Systematic
Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD002776. DOI: 10.1002/14651858.CD002776.
16
Gleason C.A., Devaskar S.U. Avery’s Diseases of the Newborn. 9th ed. Philadelphia : Elsevier; Saunders, 2011. 1520 p.
17
Ipema H.J. Use of oral vitamin K for prevention of late vitamin K deficiency bleeding in neonates when injectable vitamin K is not
available // Ann. Pharmacother. 2012. Vol. 46. P. 879-883.
18
Nimavat D.J. Hemorrhagic Disease of Newborn. Updated: Sep 26, 2014. URL. http://emedicine.medscape.com/article/974489-overview.
19
Notes from the field: late vitamin K deficiency bleeding in infants whose parents declined vitamin K prophylaxis. - Tennessee // MMWR
Morb. Mortal Wkly Rep. 2013. Vol. 15, N 62 (45). P. 901-902.
20
Puckett R.M., Offringa M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding in neonates // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. Is.
4. Art. No.: CD002776.
21
Schulte R., Jordan L.C., Morad A., Naftel R.P. et al. Rise in late onset vitamin K deficiency bleeding in young infants because of omission or
refusal of prophylaxis at birth // Pediatr. Neurol. 2014. Vol. 50. P. 564-568.
22
Takahashi D., Shirahata A., Itoh S., Takahashi Y. et al. Vitamin K prophylaxis and late vitamin K deficiency bleeding in infants: Fifth
nationwide survey in Japan // Pediatr. Int. 2011. Vol. 53. P. 897-901.
23
22. Ozdemir, M.A. Late-type vitamin K deficiency bleeding: experience from 120 patients / M.A.Ozdemir [et al.] // Childs Nerv. Syst. –
2012. – Vol.28(2). – P.247–251. [Medline].
24
Takahashi, D. Vitamin K prophylaxis and late vitamin K deficiency bleeding in infants: fifth nationwide survey in Japan / D.Takahashi [et
al.] // Pediatr. Int. – 2011. – Vol.53(6). – P.897–901. [Medline].
581
E.M. SATBAYEVA, A.M. SEITALIYEVA, S.V. GUK, G.M. PICHKHADZE,
N. S. BOZHBANBAYEVA, M. ABU JABAL
Asfendiyarov Kazakh national medical University,
Department of pharmacology, Department of neonatology, Almaty
THE USE OF VITAMIN K FOR PREVENTION OF HEMORRHAGIC DISEASE OF THE NEWBORN
Resume: The article discusses issues on the problem of prevention of haemorrhagic disease of the newborn against congenital deficiency of
vitamin K. Data of foreign studies, as well as own results on the study about use of vitamin K preparations as a preventive measure.
Keywords: Hemorrhagic disease of the newborn, vitamin K, prophylaxis
Э.М. САТБАЕВА, А.М. СЕЙТАЛИЕВА, С.В. ГУК, Г.М. ПИЧХАДЗЕ,
Н.С. БОЖБАНБАЕВА, Г. АЙТИМБЕТОВА, М. АБУ ДЖАБАЛ
С.Д. Асфендияров атындағы Қазақ ұлттық медициналық университеті,
фармакология кафедрасы, неонтология кафедрасы, Алматы қаласы
ГЕМОРРАГИЯЛЫҚ АУРУДЫҢ АЛДЫН АЛУ ҮШІН ЖАҢА ТУҒАН БАЛАЛАРДА К ДӘРУМЕНІН ҚОЛДАНУ
Түйін: мақаладажаңа туған балаларда туа пайда болған К дәруменінің жетіспеушілігі салдарынан дамитын геморрагиялық
аурудың алдын алу мәселелерінің сұрақтары талқыланған. К дәрумені препараттарын алдын алу мақсатында қолданудағы
шетелдік, сонымен қатар өзіндік зерттеулердің нәтижелерінің көрсеткіштері келтірілген.
Түйінді сөздер: жаңа туған балалардағы геморрагиялық ауру, К дәрумені, алдын алу
УДК 616-089.4-078:615.276
А.М. СЕЙТАЛИЕВА, Э.М. САТБАЕВА, М.К. АМИРКУЛОВА, Г.М. ПИЧХАДЗЕ, Б.Т. МЫРЗАБЕК, Д.КЕНЖЕБЕК, Г. КУРБАНОВ
Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова,
кафедра фармакологии, кафедра неонатологии г.Алматы
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ГИДРОГЕЛЕВЫХ ПОВЯЗОК, СОДЕРЖАЩИХ ЛИМОНИДИН,
РИХЛОКАИН И ИХ КОМБИНАЦИИ
В статье приводятся данные доклинического скринингового исследования противовоспалительного действия биологически
активных веществ, содержащихся в повязках (Aqua Dress Рихлокаин 2%, Aqua Dress Лимонидин 3%, Aqua Dress Лимонидин 3% +
Рихлокаин 1%), производства ТОО «Химия и инновация», Республика Казахстан.
Ключевые слова. Гидрогелевые повязки, противовоспалительное действие, лимонидин
Введение. Биологически активный комплекс Лимонидин
получается из корневищ и корней растения Кермека
Гмелина (Limonium Gmelinii) и содержит в своем составе
катехины, димерные и полимерные проантоцианидины,
флавоноиды (в том числе кверцетин, мирицетин и их
гликозиды), 20 природных l–аминокислот (в том числе все
незаменимые), витамины С, Е, моно- и олигосахариды,
микроэлементы, нейтральные липиды, включающие в себя
более
80
¿
ненасыщенных
жирных
кислот
с
преобладающим количеством в них линолевой кислоты.
Катехины, димерные и полимерные проантоцианидины,
флавоноиды оказывают спазмолитическое действие на
гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта, обладают
противовоспалительным,
капилляроукрепляющим
действиями,
улучшают
кровоснабжение
внутренних
органов, оказывают легкое вяжущее действие, обладают
антимикробной активностью по отношению к ряду
микроорганизмов: грамположительные - Staphylococcus
aureus, Bacillus subtilis, грамотрицательные бактерии -
Escherichia coli.
Препараты
Лимонидина
используются
в
гастроэнтерологической практике в составе комплексной
терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ),
хронических
гастритов
(Helicobacter
pylori-
ассоциированные, аутоиммунные, химические и др.),
гастропатий, а также при воспалительных заболеваниях
полости рта [1].
В настоящее время активно ведется поиск новых
лекарственных форм из Лимонидина, поскольку это
средство из растительного сырья, обладающее более
мягким действием, с меньшим количеством побочных
эффектов[2-5].
Целью исследования было изучение фармакологической
(противовоспалительной
активности)
биологически
активных веществ, содержащихся в повязках Aqua Dress
Рихлокаин 2¿, Aqua Dress Лимонидин 3¿, Aqua Dress
Лимонидин 3¿ Á Рихлокаин 1¿, производства ТОО «Химия
и Инновация», Республика Казахстан.
Задача исследования:
1.
Изучить
фармакологическую
(противовоспалительную
активность)
биологически
активных веществ, содержащихся в повязках.
2.
Провести
сравнительную
оценку
противовоспалительной активности исследуемых повязок с
контролем.
Материалы и методы. Исследование проводили на белых,
беспородных
крысах
обоего
пола.
Животные
распределялись по группам случайным образом. В качестве
критерия приемлемой рандомизации считали отсутствие
внешних признаков заболевания и гомогенность групп по
массе тела (Ã10¿).
Исследования проводили в соответствии с руководством по
доклиническому исследованию [6,7]. и руководством к
практическим занятиям по патофизиологии [8].
Для
изучения
противовоспалительной
активности
изучаемых лекарственных средств был использован метод
воспроизведения асептического воспаления у крыс в
модификации Лосева Н.И.
Для
изучения
противовоспалительного
действия
исследуемых
повязок
был
использован
метод
582
воспроизведения
асептического
воспаления
у
крыс
подкожным введением уксусной кислоты (в модификации
Лосева Н.И вводится 0,3 мл скипидара на вазелиновом масле
в межлопаточную область [2]). Перед этим у крыс в
межлопаточной области выстригали шерсть и подкожно
вводили 0,5 мл воздуха.
Исследуемые повязки наносили, начиная со 2-го дня
эксперимента, ежедневно, на кожу спины в межлопаточной
области.
Влияние
исследуемых
препаратов
на
альтеративные процессы в очаге повреждения оценивалось
по изменению величины некрозов, выражая последнюю в
мм. Для изучения лечебного действия повязки наносились
на протяжении 20 дней. На 5, 10, 15 и 20 сутки проводили
забой 1 животного из каждой группы для взятия тканей из
очага воспаления с последующим морфологическим
исследованием материала.
Оценку противовоспалительной активности проводили
путем сравнения скорости уменьшения визуального очага
воспаления, а также путем морфологического исследования
изменений в очаге воспаления.
Для контроля были использованы препараты сравнения –
повязки гидрогелевые без носителей (отрицательный
контроль), а также Диклофенак-гель (производитель
Merckle GmbH, Германия) (положительный контроль).
Из животных были сформированы однородные по массе
тела группы по 10 животных в каждой (Таблица 1).
Таблица 1 - Группы экспериментальных животных
Группа
Количество
животных
Повязка
1
10
Aqua Dress Рихлокаин 2¿
2
10
Aqua Dress Лимонидин 3¿
3
10
Aqua Dress Лимонидин 3¿ Á Рихлокаин 1¿
4
10
Диклофенак-гель
5
10
Пустая повязка
Развитие воспалительной реакции на месте инъекции
скипидара в контроле отмечалось в первые сутки после
введения последнего, однако, образование некротических
очагов происходило в течение 2-3 суток. При этом у многих
животных возникли некротические участки с выпадением
кожи. У части крыс на месте инъекции скипидара в
последующие дни сформировались абсцессы с гнойным
экссудатом. К 20-му дню лечения у отдельных крыс раны
полностью зарубцевались.
Результаты исследования.
Таблица 2 - Динамика размеров очагов воспаления
№ Повязка
Размер
очага
воспаления
(среднее
арифметическое
значение) в мм
Изменение размеров
очага
относительно
исходного
размера
(%)
2 день
5 день
10 день
15 день
20 день
1 Aqua Dress Рихлокаин 2¿
15Ã3
12Ã2
11Ã2
8Ã2
3Ã1
80
2 Aqua Dress Лимонидин 3¿
15Ã2
13Ã3
12Ã3
7Ã2
1Ã1
93
3 Aqua Dress Лимонидин 3¿ Á
Рихлокаин 1¿
16Ã2
10Ã3
7Ã2
3Ã2
1Ã1
94
4 Диклофенак-гель
15Ã3
9Ã3
6Ã3
3Ã2
1Ã1
93
5 Пустая повязка
16Ã4
14Ã3
12Ã4
10Ã2
6Ã2
63
Обсуждение и заключение. Проведено доклиническое
скрининговое
исследование
противовоспалительного
действия биологически активных веществ, содержащихся в
повязках (Aqua Dress Рихлокаин, Aqua Dress Лимонидин и
комбинированной повязки Aqua Dress Лимонодин
ÁРихлокаин).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что все
исследуемые
повязки
обладают
определенной
противовоспалительной активностью по сравнению с
контрольной группой. Высокая противовоспалительная
активность отмечена при применении следующих повязок:
Aqua Dress Лимонидин 3¿, Aqua Dress Лимонидин 3¿ Á
Рихлокаин 1¿, результаты лечения в этих группах
сравнимы с действием препарата Диклофенак-гель. При
этом на 20 день лечения очаг воспаления практически
полностью рассасывался (на 93-94¿). Остальные повязки -
Aqua Dress Рихлокаин 2¿ также показали умеренную
противовоспалительную активность - в этих группах очаг
воспаления на 20 день лечения уменьшался на 80-81%.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1
«Субстанция Лимонидин». Жусупова Г.Е., Абилов Ж.А. Фармакопейная статья РК (ФС РК) (совместно с АО «Химфарм»). ФС РК 42
- 1243-08, РК-ЛС-3-№008963 от 02.06.08
2
Лимонидин в лечении рецидивирующих афт полости рта. А.А. Зайнелова, Л.Я. Зазулевская, Г.Е. Жусупова, Е.О. Батырбеков, А.Б.
Бектуров // Фармация Казахстана, 2009. – №3. – С. 30–31.
3
Жусупова Г.Е., Абилов Ж.А. Суппозитории "Лимонидин", обладающие ранозаживляющим, противовоспалительным,
антимикробным действием. Инновационный патент РК от 14.07.2008 г. по заявке 2007/0965.1.
4
Жусупова Г.Е., Абилов Ж.А. Капсулы "Лимонидин", обладающие гепатопротекторным действием" Инновационный патент РК от
14.07.08 г. по заявке 2007/0966.1.
5
Жусупова Г.Е., Абилов Ж.А. Настойка из корней кермека Гмелина, обладающая противовоспалительной активностью. Предпат.
№ 19031 РК. Опубл. 15.01.08. Бюл. № 1.
6
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств /под ред. Миронова А.Н. Часть первая. – М.:
Гриф и К, 2012.- 944 с.
7
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /под ред. Р.У. Хабриева -
М.: Медицина, 2005.- 832 с.
8
Руководство к практическим занятиям по патологической физиологии. /Под редакцией Лосева Н.И. – Москва: «Медицина»,
1985.
583
E. M. SATBAYEVA, A.M. SEITALIYEVA, M.K. AMIRKULOVA,
G.M. PICHKHADZE, B.T. MYRZABEK, D. KENZHEBEK, G. KURBANOV
Asfendiyarov Kazakh national medical University,
Department of pharmacology, Almaty
THE STUDY OF ANTI-INFLAMMATORY ACTION OF HYDROGEL BANDS CONTAINING LIMONIDIN,
RIHLOKAIN AND THERE COMBINATION
Resume: The article presents results of preclinical screening of anti-inflammatory action of biologically active substances contained in the
hydrogel bands ( Aqua Dress Rihlokain 2%, Aqua Dress Limondin 3%, Aqua Dress Limondin 3% + Rihlokain 1%), production of LLP
"Chemistry and innovation", Republic of Kazakhstan.
Достарыңызбен бөлісу: |