Искусственно индуцируемая толерантность к чужеродному АГ
Таблица 3.2.1. — Виды иммунологической толерантности
Рис. 3.2.1. Патогенез аутоиммунных заболеваний
Механизмы поддержания иммунологической естественной толерантности разделяют центральные и периферические. Центральные механизмы формируются в процессе лимфопоэза в центральных лимфоидных органах — тимусе и костном мозге: — клональная делеция — гибель путем апоптоза в тимусе и красном костном мозге Т- и В-лимфоцитов, имеющих рецепторы к аутоантигенам.
— клональная анергия — ареактивность лимфоцитов, имеющих В-клеточные рецепторы к растворенным аутоантигенам в низких концентрациях; после контакта с АГ лимфоцит сохраняет жизнеспособность, отвечает пролиферацией на неспецифические сигналы (IL-2), но не на сигналы, поступающие с антиген-специфических рецепторов,
— клетки функционально не активны.
Периферические механизмы формируются на этапе иммуногенеза в периферических органах и тканях в отношении Т- и В-лимфоцитов избежавших негативной селекции в центральных органах иммунной системы. Т-клеточная иммуносупрессия— периферические аутореактивные лимфоциты подвергаются апоптозу или становятся анергичными вследствие супрессивноговлияния цитокинов профиля Th2 (Т-хелперов 2).
Основные причины отмены естественной иммунологической толерантности: — нарушение элиминации аутореактивных Т- и В-клеток;
— повреждение гистогематических барьеров и попадание АГ забарьерных органов в кровоток;
— аутоиммунизация вследствие существования перекрестно-реагирующих АГ;
— ослабление гуморальных механизмов, сдерживающих иммунный ответ и обеспечивающих его прекращение после элиминации АГ;
— генетическая предрасположенность;
— аутоиммунизация организма матери клетками плода во время нормальной беременности (гипотеза зародышевых клеток).
