Литература для студентов Учебная литература для студентов медицинских вузов и медицинских

Рис. 310. 
Схема строения эпидермиса (по Е. Ф. Ко- 
товскому).
А — пролиферативная единица. Б — меланоцит, внутри-
эпидермальный лимфоцит. 1 — базальный слой; 2 — ши­
поватый слой; 3 — зернистый слой; 4 — блестящий слой;
5 — роговой слой; 6 — кератиноциты; 7 — клетки Лангер­
ганса; 8 — корнеоцит (роговая чешуйка); 9 — меланоцит;
10 — лимфоцит; 11 — клетка Меркеля.
мальных гребешков, образованных 
рыхлой соединительной тканью — 
сосочковым слоем дермы (см. ниже). 
Более того, каждый дермальный гре­
бешок расщепляется на два дермаль- 
ных сосочка участками эпидермиса, 
получившими название "межсосоч- 
ковые клинья". Межсосочковые кли­
нья являются местом, через которые 
проходит эпидермальная часть вы­
водных протоков эккриновых (ме- 
рокриновых) потовых желез.
В эпидермисе различают несколь­
ко типов клеток: 1) кератиноциты; 
2) меланоциты; 3) клетки Лангерганса (внутриэпидермальные макрофаги); 
4) клетки Меркеля (рис. 310).
К е р а т и н о ц и т ы составляют основную массу эпидермальных клеток 
(85 %). Структурная организация кератиноцитов меняется от базального до 
рогового слоя. Б а з а л ь н ы е к л е т к и низкой цилиндрической формы. 
В них много свободных рибосом, митохондрий, относительно слабо разви­
ты гранулярная цитоплазматическая сеть, аппарат Гольджи. Наличие в ци­
топлазме базальных кератиноцитов свободных и связанных рибосом обу­
словливает отчетливую базофилию клеток базального слоя при окрашива­
нии гематоксилином и эозином. Вышеописанные ультраструктрные призна­
ки свидетельствуют об активном участии базальных клеток в синтезе белков 
(кератина) и подготовке к синтезу других специфических белков. В этих 
клетках обнаруживаются меланосомы (см. ниже) и небольшое количество 
промежуточных филаментов (тонофибрилл), диаметр которых в базальном 
слое не превышает 3,5—4,5 нм, в дальнейшем их диаметр увеличивается до 
9—10 нм. Эти филаменты состоят из белка кератина. Причем в ходе диффе­
ренцировки от базального к роговому слою клетки синтезируют различные 
кератины: базальные клетки синтезируют кератины с молекулярной массой 
50/58 К, шиповатые — с молекулярной массой 56,5 К, в роговом слое — 
64/58. Кератины рогового слоя имеют больше S = S сшивок, поэтому у них 
высокая нерастворимость. Эмбриональный кератин имеет молекулярную 
массу, равную 40/56 К. Кератиноциты базального слоя связаны между со­
бой десмосомами, к которым подходят тонофибриллы. Последние, возмож­
но, с помощью специфических белков, являющихся маркерными компо­
нентами десмосом (десмоплакин I и II, десмокалин), присоединяются к 
десмосомальному диску. У человека описаны также нексусы (щелевидные 
контакты). Базальная часть клеток контактирует с базальной мембраной с
646

помощью полудесмосом, маркерным компонентом которых является бул­
лезный антиген пузырчатки (или пемфигоидный антиген) — гликопротеид, 
располагающийся только в области контакта тонофибрилл с плазмалеммой.
В базальном слое располагаются стволовые клетки, находящиеся в Go- 
периоде. При делении часть клеток превращается в переходные клетки, дру­
гая часть клеток остается в Go-периоде. Переходные клетки (в них заметно 
больше тонофибрилл) могут сразу приступить к дифференцировке, а могут 
проделать 2—4 деления, когда они переходят в супрабазальное положение. 
В таком случае на препарате обнаруживаются митотические фигуры в са­
мом нижнем участке шиповатого слоя, что происходит довольно редко. 
Большинство переходных клеток, занимая супрабазальное положение, утра­
чивает способность к делению и приступает к дифференцировке в шипова­
том слое. Выйдя из базального слоя, кератиноциты увеличиваются в разме­
ре и приобретают полигональную форму. Между клетками с помощью ин- 
тердигитаций и десмосом (800—2000 в каждой клетке) устанавливаются 
прочные связи. Благодаря многочисленным десмосомам клетки окружены 
как бы шипиками, отчего весь этот слой получил название "шиповатый". 
Необходимо отметить, что межклеточная адгезия обусловлена наличием 
специфических адгезивных белков, среди них — десмоикин, который не 
связан с десмосомами и полудесмосомами. Толщина шиповатого слоя раз­
лична: 3—4 ряда клеток в тонкой коже (волосистая часть кожи) и до 10 и 
более в толстой (ладони и подошвы). В кератиноцитах шиповатого слоя по 
сравнению с базальными клетками заметно увеличивается количество тоно­
фибрилл, которые, с одной стороны, идут к многочисленным десмосомам, с 
другой — формируют специфическую сеть в цитоплазме. Одной из особен­
ностей этой сети является своеобразное расположение тонофибрилл вокруг 
ядра. Подобная ориентация тонофибрилл вокруг ядра, по-видимому, защи­
щает ядро от смещений и сдавливания, а также обеспечивает равномерное 
распределение механических нагрузок между клетками. В верхних участках 
шиповатого слоя клетки постепенно уплощаются, их длинная ось распола­
гается параллельно поверхности кожи. Ядра клеток тоже постепенно упло­
щаются. В этих клетках шиповатого слоя появляются специфические грану­
лы, имеющие различное название: кератиносомы, ламеллярные тельца, 
фосфолипидные гранулы, гранулы Одланда. Это плотные гранулы чаще 
овальной формы, длина их достигает 300—400 нм, диаметр 100—150 нм. Ке­
ратиносомы окружены элементарной биологической мембраной. При элек- 
тронно-микроскопическом изучении выявляются гомогенное содержимое 
гранул Одланда и чередующиеся темные и светлые пластинки в них. Эти 
гранулы содержат церамиды, гликолипиды, фосфолипиды, свободный сте- 
рин, а также ряд гидролитических ферментов. Как правило, кератиносомы 
располагаются по всей цитоплазме более менее равномерно, но в клетках 
следующего слоя, называемого зернистым слоем, где количество гранул Од­
ланда намного больше, отмечается их подплазмолеммальная локализация. 
Зернистый слой представлен 2—3 рядами уплощенных клеток (в толстой 
коже 5—6 рядов). Свое название этот слой получил благодаря наличию осо­
бых гранул (кератогиалиновые гранулы), которые хорошо видны под свето­
вым микроскопом. Кератогиалиновые гранулы содержат богатый гистиди­
ном белок (возможно, и другие белки), получивший название филаггрин, 
способствующий агрегации и стабилизации тонофиламентов (от англ. fila­
ment — филамент, aggregate — собирать вместе, in — от лат. суф. ina, указы­
647

вающего на отношение к чему-либо). Число, форма и размер гранул в клет­
ках различно. В зернистых кератиноцитах человека форма кератиногиали­
новых гранул полигональная, а у лабораторных крыс и мышей овальная. 
При электронномикроскопическом изучении кератогиалиновые гранулы 
выглядят как участки тонофиламентов, погруженных в мелкозернистый 
матрикс, окруженный свободными рибосомами. Помимо синтеза филлагри- 
на, зернистые кератиноциты синтезируют еще ряд специфических белков; 
среди них — кератолинин (от греч. keratos — рог и linios — выстилать изнут­
ри). Этот белок накапливается под плазмолеммой, утолщая ее до 150 нм. 
Другой белок, который тоже откладывается под плазмолеммой и назван ин- 
волюкрином (от лат. involucrum — оболочка). В дальнейшем был обнаружен 
белок, несколько отличающийся по молекулярной массе и аминокислотно­
му составу, который получил название "лорикрин". Функционально эти 
белки идентичны. После формирования утолщенной (выстланной изнутри 
кератолинином и другими белками) оболочки в зернистых кератиноцитах 
происходит ряд важных событий, характерных только для процесса керати- 
низации. В верхних клетках зернистого слоя гранулы Одланда (кератиносо­
мы), располагающиеся под оболочкой, путем экзоцитоза выбрасывают ла­
меллярные компоненты в межклеточное пространство, тем самым способст­
вуя появлению в межклеточном пространстве липидных компонентов. По­
следние принимают участие в создании водонепроницаемого барьера, в свя­
зывании (цементировании) клеток между собой, а также в процессе слущи- 
вании (см. ниже). Гидролитические ферменты, выделяемые кератиносома- 
ми и лизосомами, способствуют разрушению ядер, митохондрий, аппарата 
Гольджи и других органелл; не разрушаются кератиносодержащие структу­
ры, т. е. выстланная изнутри кератолинином и другими белками плазмолем­
ма и тонофиламенты. На электронных микрофотографиях таких клеток 
можно видеть кератиновые филаменты, окруженные электронно-плотным 
матриксом, состоящим из филаггрина. Подобные клетки, лишенные ядер и 
других органелл, и составляют блестящий слой эпидермиса ладоней и по­
дошв. После описанных выше преобразований кератиноциты еще больше 
уплотняются и приобретают форму тетрадекаэкодра — четырнадцатигран- 
ника. Такая форма клеток обеспечивает наиболее компактную укладку их в 
столбики, не оставляя свободных промежутков, что способствует повыше­
нию защитной функции эпидермиса. В этих клетках постепенно происходит 
ряд биохимических преобразований. Во-первых, изменяется сам кератин. 
Между отдельными полипептидами и внутри каждого из них образуются 
дисульфидные связи (обусловливают нерастворимость кератина). Филаг­
грин в свою очередь распадается на отдельные аминокислоты. Заметная пе­
рестройка происходит с кератолинином и другими белками. Так, под дейст­
вием трансглутаминазы кератолинин оказывается сшитым в-(ф-глутамил)- 
лизиновой связью, поэтому утолщенную оболочку тетрадекаэдров нередко 
называют маргинальной полосой или поперечносшитой оболочкой, причем 
треть поперечносшитой оболочки представлена лорикрином. Роговой слой 
эпидермиса представлен вышеописанными четырнадцатигранниками — 
корнеоцитами. В толстой коже роговой слой может состоять из 15—20 слоев 
клеток, в тонкой — из 3—4. Между клетками располагается межклеточный 
"цемент", состоящий из смеси полярных липидов, т. е. липидов, у которых 
молекула имеет две части — гидрофильную и гидрофобную. В количествен­
ном отношении из полярных липидов больше всего церамидов (40—50 %),
648

затем следует холестерин (20—25 %) и сульфат холестерина (5—10 %). Кро­
ме полярных липидов, присутствуют свободные жирные кислоты. Особен­
ностью полярных липидов является способность их образовывать бислой­
ные пузырьки, напоминающие липосомы. В определенных условиях такие 
пузырьки превращаются в плоские диски и сливаются друг с другом, обра­
зуя мембраноподобные структуры, гидрофильные снаружи и гидрофобные 
изнутри. В межклеточном пространстве рогового слоя эти мембраны объе­
диняются в многослойные пласты, сшитые друг с другом и с корнеоцитами. 
Особую роль играет линолевая кислота, которая входит в состав ацилцера- 
мидов. Длинные полиненасыщенные хвосты этой кислоты встраиваются в 
соседние пласты и играют роль "заклепок" между липидными пластами. По­
добными "заклепками" межклеточное вещество "прикрепляется " к корне- 
оцитам. Поэтому при недостатке ацилцерамидов происходит расслоение 
мембраноподобных структур и увеличивается проницаемость рогового слоя. 
Это приводит к увеличению трансэпидермальной потере воды.
На электронно-микроскопических фотографиях межклеточное простран­
ство выявляется в виде бислойных дисков, напоминающих липосомы. Би­
слойные диски не образуют непрерывной липидной фазы — бислои распре­
деляются дискретно. Полагают, что промежутки между липидами заполне­
ны водной фазой, благодаря которой допускается диффузия растворов. Та­
ким образом, в процессе кератинизации образуется роговой слой, состоя­
щий из безъядерных, упорядочно уложенных клеток, заключенных в меж­
клеточное вещество и постоянно слущивающихся. Показано, что с эпидер­
миса массой 100 г (у человека) ежедневно удаляется 0,5—1 г кератиноцитов. 
В эпидермисе существует строгое динамическое равновесие между количе­
ством слущивающихся клеток и базальных кератиноцитов. Эксперимен­
тально доказано, что это равновесие зависит от внешних и внутренних фак­
торов (при усилении трения или удалении рогового слоя увеличивается 
пролиферативная активность базальных клеток). Другим ярким подтвержде­
нием существования динамического равновесия является явное увеличение 
площади базального слоя за счет складчатости внутренней (обращенной к 
дерме) поверхности эпидермиса (или благодаря дермальным сосочкам) в 
эпидермисе толстой кожи (ладони, стопа) и слабо выраженная "складча­
тость" в других участках тела.
Полагают, что процессы десквамации заложены в программе кератиниза­
ции, они строго координированы, регулируемы и связаны с адгезией кле­
ток. В настоящее время установлено, что склеивание (цементирование) ке­
ратиноцитов обусловлено наличием липидов (церамидов, холестеринсуль- 
фата), а также гликопротеинов, в частности эндогенного лектина с 
молекулярной массой 40 кД. Косвенным доказательством участия холесте- 
ринсульфата в адгезии кератиноцитов является повышенное содержание хо- 
лестеринсульфата у больных Х-ихтиозом. Заболевание проявляется в избы­
точном образовании роговых чешуек вследствие задержки слущивания. 
Биохимически это заболевание диагностируется по отсутствию активности 
стероидсульфатазы. Этот фермент десульфатирует холестеринсульфат до хо­
лестерина. В клинической практике местное применение холестерина и 
ферментов десульфатирования вызывает улучшение состояния больных X- 
ихтиозом. Помимо холестерина, в эпидермисе сульфатируется еще ряд сте­
роидов. В процессе десквамации происходит также разрушение десмосом, 
обусловленное, как полагают, действием протеаз. При это в наружных участ­
649

ках рогового слоя протеазы более активны, чем во внутренних участках. Опи­
санный выше процесс кератинизации получки название "ортокератоз". Нару­
шение программы кератинизации (паракератоз) приводит к появлению ядер в 
роговом слое (например, при псориазе) или отсутствию зернистого слоя.

жүктеу/скачать 31,79 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: