Интерферон және оның типтері
1957 жылы ғалымдар вирус жұқтырған жасушалар интерферон деп атаған гомологиялық және гетерологиялық вирустардың көбеюін тежейтін арнайы зат шығаратынын анықтады. Егер иммундық жүйе ақуыздық гомеостазды қамтамасыз етсе және ол арқылы бөгде генетикалық ақпаратты жоятын болса, онда интерферон жүйесі бөгде генетикалық ақпаратқа тікелей әсер етеді, оны жасушалық деңгейде организмнен жояды және осылайша нуклеиндік гомеостазды қамтамасыз етеді. Интерферон жүйесі иммундық жүйемен тығыз әрекеттеседі.
Интерферондар жасушаның генетикалық аппаратында кодталған. Адамның фибробластикалық интерферонына арналған гендер 5-ші хромосоманың 2-ші, 9-шы және ұзын қолында, ал транскрипцияны реттейтін ген сол хромосоманың қысқа қолында орналасқан. Интерферон әсеріне сезімталдықты анықтайтын Ген 21-ші хромосомада локализацияланған. Α-интерферонға арналған Ген 9-хромосомада, γ-интерферон үшін-11-хромосомада орналасқан.
Интерферон жүйесінде орталық орган жоқ, өйткені омыртқалы жануарлардың барлық дене жасушалары интерферон өндіру қабілетіне ие, дегенмен оның ақ қан жасушалары белсенді түрде өндіріледі. Интерферон өздігінен бұзылмаған жасушалар шығармайды және оны қалыптастыру үшін индукторлар қажет, олар вирустар, бактериялық токсиндер, бактериялар мен саңырауқұлақтардан алынған сығындылар, фитогемагглютининдер, синтетикалық заттар - поликарбоксилаттар, полисульфаттар, декстрандар болуы мүмкін, бірақ интерферонның ең тиімді индукторлары-екі реттік РНҚ: екі реттік вирустық РНҚ және екі реттік синтетикалық сополимерлер рибонуклеотидтер (поли-Гц, поли-ИЦ) және т. б. интерферон индукциясы оның гендерінің депрессиясына байланысты.
Интерферондардың түрлері. Адам интерферондарының үш түрі белгілі: α-интерферон немесе вирустармен және басқа агенттермен өңделген лейкоциттер шығаратын лейкоциттік интерферон; β-интерферон немесе вирустармен және басқа агенттермен өңделген фибробласттар шығаратын фибробластикалық интерферон. Бұл интерферондардың екеуі де 1 типке жатады. Күшті γ-интерферон немесе иммундық интерферон 2 типке жатады. Α-интерферонның бірнеше кіші түрлері бар және олардың жалпы саны адамдарда 25-ке жетеді. Адам интерферондарының салыстырмалы сипаттамасы кестеде келтірілген. Интерферондардың белсенділігі халықаралық бірліктермен (ME) өлшенеді. Бір бірлік вирустың көбеюін 50% тежейтін интерферон мөлшеріне сәйкес келеді.Интерферондарды индукциялау кезінде оның екі немесе одан да көп түрі синтезделеді. Сонымен, лимфобласттардағы интерферон индукциясы кезінде 87% лейкоциттік және 13% фибробластикалық интерферон түзіледі, фибробласттардағы интерферон индукциясы кезінде кері қатынастар пайда болады. Интерферондардың үш түрі арасында синергетикалық өзара әрекеттесулер болуы мүмкін.
Адам интерферондарының салыстырмалы сипаттамасы
Қасиеті
|
Интерферон типтері
|
α
|
β
|
γ
|
Кіші түрлер саны
|
>14#
|
>5#
|
1
|
Продуцент-клеткалары
|
Лейкоциттер
|
Фибропласттар
|
Т-лифоциттер
|
Индукторлары
|
Вирустар,бактериялы өнімдер,полимерлер
|
Синтетикалық митогенез
|
Т-митогендер,лектиндер,антигендер
|
Хромосомадағы локолизациясы
|
9-шы
|
2-ші,5-ші,9-шы
|
11-ші
|
иРНКсының килобазадағы ұзындығы
|
0,7-0,8
|
0,7-0,8
|
-
|
Интрондар саны
|
Жоқ
|
1
|
3
|
Аминқышқыл саны
|
166
|
166
|
-
|
Молекулярлы салмағы
|
17500-22000
|
20000
|
38000-68000
|
Активтілігі(ME/ақуыз
Мг)
|
2.4*10^8
|
2.4*10^8
|
>5*10^7
|
pH ке қатынасы 2,0
|
Төзімді
|
Төзімді
|
Сезімтал
|
Т 56Сқа 1сағ ішіндегі
қатынасы
|
Төзімді
|
Төзімді
|
Сезімтал
|
Гликолизденуі
|
-
|
+
|
+
|
Антигенлі спецификасы
|
+
|
+
|
+
|
Ең айқын биологиялық белсенділік
|
Противовирусты
|
Противовирусты
|
Иммуномодульдеуші
|
Интерферондардың қасиеттері. Интерферондардың матаға тән ерекшелігі бар. Бұл адамның интерфероны тек адам ағзасында жұмыс істейтінін, бірақ басқа биологиялық түрлердің денесінде белсенді емес екенін білдіреді. Әрине, түр ерекшелігінің кедергілері абсолютті емес: адамның интерфероны ұлы маймылдардың тіндерінде белгілі бір белсенділікті көрсетеді, ал тауық тұқымдасының жақын түрлерінің денесінде тауық интерфероны. Алайда гетерогенді организмдердегі интерферон белсенділігі күрт төмендейді. Сондықтан омыртқалыларда пайда болған интерферондар иелерімен бірге дамыды деп қорытынды жасауға болады. Интерферон салыстырмалы түрде төзімді ақуыз болып табылады және оны оқшаулау және тазарту үшін қолданылатын қышқыл ортаға (рН 2,2) жақсы төзеді. Интерферондардың антигендік қасиеттері онша айқын емес, сондықтан оған антиденелерді бірнеше рет иммундаудан кейін ғана алуға болады.
Интерферондардың вирустарға тән ерекшелігі жоқ және әртүрлі вирустардың көбеюіне кедергі келтіреді, дегенмен әртүрлі вирустардың интерферонға сезімталдығы бірдей емес. Оған сезімталдық әдетте интерферонға индукциялық белсенділікпен сәйкес келеді. Интерферонның ең көп қолданылатын индукторлары және оны титрлеу үшін сынақ вирустары-рабдовирустар (везикулярлы стоматит вирусы), парамиксовирустар, тогавирустар. Интерферон өндірісі қолданылатын жасушалардың сипатына да байланысты. Бірнеше интерферон гендерінде ақаулы жасушалар бар.
Интерферондардың антивирустық, ісікке қарсы, иммуномодуляциялық және басқа да көптеген әрекеттері бар. Олардың антивирустық әсері ең көп зерттелген және интерферондардың биологиялық және басқа қасиеттері вирустық модельдерде нақтыланған. Интерферон цитопролиферативті белсенділікті басумен байланысты үлкен дозада парентеральды енгізу кезінде ісікке қарсы әсерге ие. Қалыпты жасушалардың культурасына интерферон қосу олардағы ДНҚ синтезінің 2 сағаттық тежелуімен бірге жүреді. Вирус тудырған ісіктерде интерферон онковирустардың көбеюін тежейді және сонымен бірге цитопролиферативті белсенділікті тежейді.
Интерферон иммундық реакцияларға ынталандырушы немесе депрессиялық әсер ететін әртүрлі иммундық жауап механизмдерінің реттеушісі болып табылады. Интерферонның әсер ету механизмі. Интерферон плазмалық мембранада орналасқан жасушалық рецепторлармен байланысады, бұл тиісті гендердің депрессиясы үшін сигнал ретінде қызмет етеді. Нәтижесінде сүтқоректілердің барлық жасушаларында аз мөлшерде болатын және екі қабатты РНҚ - ның төмен концентрациясымен, ал вирусты жұқтырған жасушаларда вирустық репликативті кешендермен белсендірілетін арнайы протеинкиназа PKS синтезі индукцияланады.
Протеинкиназа eIF-2 трансляциялау факторының а суббірлігін фосфорлайды және фосфорлану инициативті фактордың белсенділігін блоктайды. Нәтижесінде инициативті кешенмен байланысқан иРНҚ үлкен рибосомалық суббірлікпен байланыса алмайды, сондықтан оның трансляциясы бұғатталады. Eif-2 инициативті факторы жасушалық және вирустық иРНҚ-ларды аудару үшін бірдей дәрежеде қажет, бірақ протеинкиназаның жергілікті активтенуі нәтижесінде вирустық екі қабатты РНҚ құрылымдарымен байланысты вирустық иРНҚ-лардың трансляциясы негізінен бұғатталады. Интерферонмен өңделген жасушаларда фермент синтетаза синтезі индукцияланады, ол 2,5-олигоаденил қышқылын катализдейді, бұл жасушалық нуклеазалардың вирустық иРНҚ-ны бұзуға әсерін ауыстырады. Осылайша, вирустық иРНҚ нуклеазалармен жойылады. Интерферонның трансляцияны бастау сатысын блоктауы және иРНҚ-ның жойылуы оның әртүрлі генетикалық материалы бар вирустар тудыратын инфекциялардағы әмбебап әсер ету механизмін анықтайды. Интерферондарды қолдану. Интерферондар бірқатар вирустық инфекциялардың алдын алу және емдеу үшін қолданылады. Олардың әсері препараттың дозасымен анықталады, бірақ интерферонның жоғары дозалары улы әсер етеді.
Интерферондар тұмау және басқа жедел респираторлық ауруларда кеңінен қолданылады. Препарат аурудың ерте кезеңдерінде тиімді, жергілікті түрде қолданылады, мысалы, ингаляторды жоғарғы тыныс жолдарына күніне 2-3 рет 3-104-5-104 бірлік концентрацияда енгізу немесе енгізу арқылы. Конъюнктивит кезінде интерферон көз тамшылары түрінде қолданылады. Интерферондар В гепатитіне, герпеске, сондай-ақ қатерлі ісіктерге емдік әсер етеді. Бұл ауруларда жоғары концентрация тағайындалады. Препарат парентеральды - көктамыр ішіне және бұлшықет ішіне дене салмағының 1 кг-на 105 бірлік дозада қолданылады. Жоғары дозалар жанама әсер етеді (температураның жоғарылауы, бас ауруы, шаштың түсуі, көру қабілетінің төмендеуі және т.б.). Интерферон сонымен қатар лимфопенияны, макрофагтардың жетілуінің кешеуілдеуін, балаларда - ауыр шок жағдайларын, жүрек-қан тамырлары аурулары бар науқастарда - миокард инфарктісін тудыруы мүмкін. Интерферонды тазарту оның уыттылығын едәуір төмендетеді және жоғары концентрацияны қолдануға мүмкіндік береді. Тазарту интерферонға моноклоналды антиденелерді қолдана отырып, аффиндік хроматография арқылы жүзеге асырылады.
Гендік инженерлік интерферон. Гендік инженерлік лейкоциттік интерферон прокариоттық жүйелерде (E. coli) алынады. Интерферон алу биотехнологиясы келесі қадамдарды қамтиды:
1) интерферон индукторларымен лейкоциттер массасын өңдеу;
2) өңделген жасушалардан иРНҚ қоспасын оқшаулау;
3) кері транскриптаза арқылы жиынтық комплементарлы ДНҚ (кднқ) алу;
4) cDNA-ны E. coli плазмидасына енгізу және оны клондау;
5) интерферон гендері бар клондарды таңдау;
6) сәтті ген транскрипциясы үшін плазмидаға күшті промоторды қосу;
7) интерферон генінің экспрессиясы, яғни сәйкес ақуыздың синтезі;
8) прокариоттық жасушалардың жойылуы және аффиндік хроматография арқылы интерферонды тазарту.
Клиникада сыналатын жоғары тазартылған және концентрацияланған интерферон препараттары алынды. Адамның лейкоциттік интерфероны, жергілікті және шоғырланған, тұмаудың және басқа вирустық респираторлық аурулардың алдын алуға және емдеуге арналған.
Лейкоциттік интерферон-интерфероген вирусының әсеріне жауап ретінде адамның лейкоциттері синтездейтін түрге тән ақуыз. Интерферон селективті вирусқа қарсы белсенділікке ие емес және барлық дерлік вирустарға әсер етеді. Интерферонды дайындау үшін жаңадан алынған донорлық қанның лейкоциттері қолданылады. Интерфероген вирусының әсерінен культуралық ортадағы лейкоциттер интерферонды синтездейді. Содан кейін лейкоциттер центрифугалау арқылы жойылады, вирус инактивацияланады. Препарат жергілікті интерферон болып табылады. Концентрацияланған алу үшін жергілікті интерферон сефадексі бар бағандарда хроматографиялық бөлу әдісімен қосымша тазартылады.
Интерферон құрғақ түрінде ампулада шығарылады. Жергілікті құрғақ интерферон-бұл тазартылған суда оңай еритін сұр-қоңыр түсті кеуекті ұнтақ. Еріген препарат опалесценциямен қызғылт-қызыл түске ие. Ерітіндінің әлсіз қоңыр реңкіне рұқсат етіледі. Концентрацияланған құрғақ препарат-сұр-ақ түсті кеуекті ұнтақ, сонымен қатар тазартылған суда оңай ериді. Препараттың ерітіндісі опалесценциямен сұрғылт түске ие, мысалы, әлсіз сарғыш-қоңыр реңк. Бөгде қоспалар болмауы тиіс. Адамның лейкоциттік интерфероны вирусологиялық және бактериологиялық стерильді түрде шығарылады. Жергілікті препараттың вирусқа қарсы белсенділігі кемінде 32 бірлік, концентрацияланған-100 бірлік болуы керек. Белсенділік везикулярлы стоматит вирусы бар адам эмбрионының тері-бұлшықет тінінің жасушаларының бастапқы мәдениетіндегі титрлеу арқылы анықталады. Препаратты қолдануға қарсы көрсетілімдер жоқ. Интерферон реактогенді емес, жанама әсерлер тудырмайды. Препарат 4 °C температурада сақталады. Ол аяқталғаннан кейін препараттың осы сериясын жасаған институтта қайта бақылау жүргізілуі мүмкін. Физикалық қасиеттері мен белсенділігін сақтай отырып, препараттың жарамдылық мерзімі тағы 3 айға ұзартылуы мүмкін.
Цитокиндер
Цитокиндер тобына иммундық жүйенің сигналдық полипептидтік молекулалары болып табылатын интерлейкиндер, интерферондар, химокиндер, өсу және колонияны ынталандыратын факторлар кіреді. Биологиялық белсенділіктің кең спектрімен олар иммундық жауаптың жеткілікті деңгейін ғана емес, сонымен қатар дененің негізгі интегративті жүйелерінің - жүйке, иммундық және эндокриндік өзара әрекеттесуін реттейді.
Көптеген цитокиндердің құрылымы мен әсер ету механизмі толық сипатталған. Гендік инженерия әдістері мен заманауи биотехнологияны қолдану арқылы қазіргі уақытта көптеген цитокиндер эндогендік молекулаларға ұқсас рекомбинантты препараттар түрінде, оларды клиникалық қолдану үшін жеткілікті мөлшерде шығарылады.
Көптеген микроорганизмдер – бактериялар, ашытқылар, вирустар – рекомбинантты штаммдарды – биотехнологиялық өнімдерді өндірушілерді алу үшін шетелдік генетикалық материалды алушылар ретінде қолданылады. Сонымен, интерферондар, инсулин, өсу гормондары, әртүрлі антигендер шығаратын E. coli рекомбинантты штамдары алынды; интерферон шығаратын в. субтилис штамдары; интерлейкиндер шығаратын ашытқы және т. б.
Иммундық дисфункцияларды адекватты және мақсатты дәрі-дәрмекпен түзетуді қамтамасыз ететін рекомбинантты цитокиндерді қолдану иммунотерапия мен жалпы емдеудің тиімділігін арттырады. Денеге енгізілген цитокиндер эндогендік реттеуші молекулалардың жетіспеушілігін толтырады және олардың әсерін толығымен қайталайды. Бұл әсіресе ауыр немесе созылмалы патология жағдайында, дәстүрлі иммуномодуляторларды немесе цитокин синтезінің индукторларын қолдану иммундық жүйенің компенсаторлық мүмкіндіктерінің сарқылуына байланысты пайдасыз болған кезде өте маңызды. Қазіргі уақытта рекомбинантты цитокиндермен терапия иммунофармакологияның ең перспективалы және үнемі кеңейіп келе жатқан бағыттарының бірі болып табылады.
Иммундық реакциялардың молекулалық механизмдері туралы заманауи идеяларды ескере отырып, гамма интерфероны (бұдан әрі – интерферон-y, IFN-y) – иммундық жауаптың реттеуші цитокині ерекше орын алады.
Рекомбинантты IFN-y негізінде РЕКОФЕРОН ® ГАММА препараты жасалды. Жануарлар мен адам ағзасындағы рекомбинантты IFN-y әртүрлі этиологиядағы ауруларды емдеуде және алдын алуда эндогендік реттеуші молекулалардың тапшылығын толтырып, олардың әсерін толығымен көбейту арқылы иммундық дисфункцияларды барабар және мақсатты дәрілік түзетуді қамтамасыз етеді. Оның әсерінің жоғары иммунокорригациялық тиімділігі, болжамдылығы және селективтілігі жасушаларда арнайы рецепторлардың болуына және оны жоюдың табиғи механизмдерінің болуына байланысты. Рекомбинантты IFN-y негізіндегі дәрі-дәрмектер патогенетикалық иммунитетке бағытталған терапияның күшті құралдары болып табылады және тікелей алмастырғыш әсерге ие және әртүрлі индуктивті әсерлерге ие. Қазіргі уақытта олар жануарлардың жұқпалы, онкологиялық және басқа да ауруларын емдеуде кеңінен қолданылады.
ИНТЕРФЕРОНДАРДЫҢ ЖІКТЕЛУІ ЖӘНЕ РӨЛІ
Сүтқоректілерде, құстарда, бауырымен жорғалаушыларда және балықтарда кең спектрлі вирусқа қарсы заттар – интерферондар табылды. Олар алғаш рет вирустық интерференцияны зерттеу кезінде, бір вирусты жұқтырған жануар басқа байланысты емес вирусты жұқтыруға төзімді болған кезде анықталды. Интерферондар (IFN, IFN) - қазіргі уақытта шетелдік агенттердің шабуылына жауап ретінде қорғаныс реакциясы процесінде организм жасушалары синтездейтін ұқсас қасиеттері бар бірқатар биологиялық белсенді ақуыздар немесе гликопротеидтер біріктірілген жалпы атау: вирустық инфекция немесе антигендік әсер. Интерферондардың арқасында жасушалар вирусқа қарсы иммунитетке ие болады. Интерферон ретінде анықталған фактор ақуыздық сипатта болуы керек, РНҚ мен ақуыз синтезін қамтитын жасушалық метаболикалық процестер арқылы әр түрлі вирустарға қарсы антивирустық белсенділікке ие болуы керек.
Интерферондар-вирусқа қарсы, пролиферацияға қарсы, ісікке қарсы және иммуномодуляцияны қамтитын әртүрлі функциялары бар индукцияланатын цитокиндердің мультигендік отбасы.Қазіргі уақытта құрылымы, биологиялық қасиеттері және басым әсер ету механизмі бойынша ерекшеленетін 20-дан астам интерферон белгілі. IFN үш түрге бөлінеді:
* I Тип - вирустық интерферон ретінде белгілі, IFN-a (лейкоциттер, белсендірілген моноциттер мен В лимфоциттері арқылы синтезделеді), IFN-b (фибробластикалық, фибробласттар мен эпителий жасушалары, макрофагтар арқылы синтезделеді), IFN-w, IFN-k;
* II Тип - иммундық деп аталады, IFN-y (белсендірілген т лимфоциттерімен және NK жасушаларымен синтезделеді);
• III Тип-I типті және II типті кейінірек табылды, бұл туралы ақпарат вирустық инфекциялардың кейбір түрлерінде III типті IFN маңыздылығын көрсетеді.
Бірінші типке (IFN-a, IFN-b) негізінен антивирустық және антипролиферативті әсерлер тән, аз дәрежеде иммуномодуляциялық. Олар патогенмен кездескеннен кейін бірден шығарылады, олардың әрекеті патогенді оқшаулауға және оның ағзада таралуын болдырмауға бағытталған. IFN-B негізгі әрекеті жергілікті болып табылады, ол инфекция қоздырғышының оны енгізу орнынан таралуын болдырмауға бағытталған. Егер инъекция орнында инфекциялық агент инактивацияланбаса және ол денеде айналса, оның лимфоциттермен және макрофагтармен байланысы IFN-a өндірісін тудырады. Соңғысы қан ағымымен тез таралады және қоршаған тіндерге енеді, өйткені оның негізгі қызметі-алыс мүшелерді қорғау. Бұл интерферондар ағзаны инфекциялық агенттен ерте және спецификалық емес қорғауды жүзеге асырады.
Екінші типтегі интерферондардың (IFN-y) негізгі әрекеті иммунитет реакцияларына қатысу болып табылады. Ол қазірдің өзінде сенсибилизацияланған т-лимфоциттермен инфекциялық процестің келесі кезеңдерінде дами бастайды және белгілі бір иммундық жауап каскадына белсенді қатысады. Вирустық интерферондар вирустық инфекция процесінде индукцияланады, ал II типті интерферондардың (IFN-y) синтезі митогендік немесе антигендік тітіркендіргіштермен индукцияланады. Вирус жұқтырған жасушалардың көпшілігі жасуша культурасында IFN-A/b синтездеуге қабілетті. Керісінше, IFN-y тек иммундық жүйенің кейбір жасушаларымен, соның ішінде табиғи өлтіруші (NK) жасушалармен, CD4 Т жасушаларымен және CDs цитотоксикалық супрессорлық жасушалармен синтезделеді.
Интерферондардың әртүрлі түрлерінің сипаттамасы:
|
Сипаттамасы
|
IFN-a
|
IFN-b
|
IFN-y
|
Химиялық
құрылымы
|
Протеин
|
Гликопротеин
|
Гликопротеин
|
Молекулалық салмақ, кДа
|
17,5-23,0
|
23,0
|
20,0-23,0
|
Кодтау гендерінің саны
|
20 аса
|
1
|
1
|
Кіші түрлер саны
|
Адамдарда кем дегенде 22,
тағы бірнеше
жануарларда анықталған
|
1
|
1
|
Функционалды форма
|
Мономер
|
Димер
|
Димер
|
Қышқылға төзімділік
|
Бар
|
Бар
|
Жоқ
|
Индукторлары
|
Вирустар
(РНК > ДНК), В-митогендер
|
Вирустар
(РНК > ДНК), В-митогендер
|
Антигендер, Т-митогены
|
Негізгі көздер
|
Моноциты, В-лимфоциттер
|
Эпителиоциттер, моноциттер
|
Т-лимфоциты,
NK-клеткалар
|
Әрекет ету механизмі
|
Ақуыз синтезін тежейді
|
Ақуыз синтезін тежейді
|
MNS антигендерін күшейтеді, цитотоксикалық Т жасушаларын, белсендіреді
|
ИНТЕРФЕРОНДАРДЫҢ ӘСЕР ЕТУ МЕХАНИЗМІ
Вирусқа қарсы әрекет
Интерферондар вирусқа тікелей әсер етпейді. Олардың әсерінен жасуша инфекцияға төзімді болады. Интерферондар вирустық инфекциядан қорғаудың бірінші желісі болып табылады, өйткені олар вируспен байланысқаннан кейін бірден пайда бола бастайды. Бұл жағдайда жауаптың ауырлығы инфекциялық дозаға тікелей пропорционалды.
Тыныштықта қалыпты жасушаларда IFN шамалы мөлшері болады, өйткені оларды кодтайтын гендер транкрипцияланбайды. Транскрипция жасуша тиісті индуктормен байланысқаннан кейін басталады. IFN-A және-b индукторлары-вирустар, РНҚ (әсіресе қос нүктелі), липополисахаридтер (LPS), кейбір бактериялардың компоненттері. Вирустардың ішінде интерферондардың ең күшті индукторлары РНҚ геномдары болып табылады. Құрамында ДНҚ бар вирустар әлсіз индукторлар болып табылады (поксвирустарды қоспағанда). IFN-y индукторлары антигендер мен Т-митогендер болып табылады. IFN кодтайтын гендердің транскрипциялық блокадасы жасушаның осы гендердің транскрипциясын бақылайтын нуклеин қышқылдарының тізбегіндегі аймақты байланыстыратын супрессор ақуызын өндіруі арқылы жүзеге асырылады. Сонымен қатар, транскрипцияны бастау үшін аймақтың құлпын ашатын және белсендіретін активатор ақуызы қажет. IFN индукторлары сіздің супрессор ақуызының жұмысының тежелуіне де, активатор ақуызының синтезін белсендіруге де әсер етуі мүмкін. Гендердің активтенуі ақуызды синтездейтін жасуша жүйесін басқарады, нәтижесінде IFN синтезі мен секрециясы жүзеге асырылады. IFN молекулаларының жасуша бетіндегі арнайы интерферон рецепторларымен байланысуы нәтижесінде гендер тобы белсендіріледі (адамдарда 21-ші хромосомада локализацияланған). Бұл процесс вирустарға төзімділіктің пайда болуына ықпал ететін 20-дан астам жаңа жасушаішілік ақуыздардың түзілуімен бірге жүреді. Олардың негізгілері-екі-2', 5', - олигоаденилат синтетаза және ақуыз киназасы. 2', 5',-олигоаденилат синтетаза-аденозинтрифосфатты (АТФ) 2', 5', - олигоаденилатқа түрлендіретін фермент. Соңғысы жасушалық және вирустық РНҚ-ның зақымдалуына әкелетін L РНҚ-азасын белсендіреді. ElF-2 факторын (ұзартқыш фактор) инактивациялау арқылы ақуыз киназасы вирустық ақуыздардың пептидтік тізбектерінің ұзаруын инактивациялайды.
Осылайша, IFN әсерінен жасушада екі фермент синтезделеді, олардың бірі вирустық РНҚ-ны ыдыратады, ал екіншісі вирустық ақуыздардың синтезін тежейді. Нәтижесінде жаңа вирустық бөлшектер мүлдем пайда болмайды немесе олардың саны ондаған немесе жүздеген есе азаяды. IFN әсерінен жасушаның ақуыз синтездеу жүйесі де зақымдалады, бұл оның өліміне әкелуі мүмкін. Алайда, бұл тек вирус жұқтырған жасушаларға қатысты. Инфекцияланбаған жасушалар IFN әсеріне әсер етпейді, өйткені жоғарыда аталған ақуыздардың екеуі де вирустық РНҚ болған кезде ғана белсендіріледі. Кейбір вирустар IFN вирусқа қарсы әрекетін блоктай алады. Мысалы, аденовирустар протеинкиназаның белсендірілуіне жол бермейтін арнайы РНҚ шығарады.
IFN рецептормен байланысуы жасушада бір уақытта аяқталатын үш процесті тудырады:
* вирустық РНҚ-ның бұзылуына әкелетін жасырын эндорибонуклеазаны белсендіру арқылы;
* вирустық хабаршы РНҚ синтезін тежеу;
* вирустық қабық ақуыздарының синтезін тежеу.
Бұл механизмдер вирусқа қарсы әсерді интегралды түрде жүзеге асырады, нәтижесінде вирустың репликациясы басылады.
Достарыңызбен бөлісу: |