ДЕМЕНЦИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

33 
прогрессирующим течением и множественными расстройствами высших корковых 
функций (тип II, пресенильная деменция); F.00.1 – деменция с поздним началом – после 
65 лет или обычно после 75 и позже, медленно прогрессирующая, с нарушением памяти, 
как основной чертой болезни (тип 1, сенильная деменция альцгеймеровского типа). 
Предусмотрено также выделение атипичной БА или деменции смешанного типа. F 
00.2, т.е. сочетание проявлений характерных для БА и сосудистой деменции. Из всех 
видов деменции БА составляет 60-65%. Риск заболеваемости определяется как 0,1%. 
Этиология, патогенез, патоморфология. Хотя о БА известно более 90 лет, ее 
этиология и патогенез остаются недостаточно изученными. Существовало много гипотез: 
заболевание связывали с инфекционным процессом (в т.ч. и с вирусной инфекцией); 
иммунологической 
дисфункцией, 
связанной 
с 
нарушением 
функции 
гематоэнцефалического барьера; дегенерацией центральной холинэргической системы, 
воздействием алюминия или других металлов и целым рядом других причин. 
Исследования в области нейробиологии и молекулярной генетики доказали аутосомно-
доминантное наследование БА. К настоящему времени идентифицированы 4 генных 
локуса мутации или аллельные варианты, которые связаны с БА (могут вызвать или быть 
факторами риска развития заболевания). Первой была описана мутация гена, 
кодирующего белок-предшественник амилоида (БПА). Ген локализован в 21-й хромосоме. 
В норме БПА участвует в формировании дендритов и образование синапсов между 
нейронами в процессе внутриутробного развития. Вероятно, БПА также участвует в 
репаративных процессах, происходящих в ответ на возрастные изменения. С геном БПА 
связано БА и у пациентов с болезнью Дауна. Однако в целом, мутации данного гена 
ответственны лишь за небольшое количество случаев пресенильного варианта БА. Всего в 
мире в настоящее время описано только 20 семей-носителей этих патологических 
мутаций.
Большая часть случаев наследственной пресенильной БА связаны с мутациями генов 
на 1-й и 14-й хромосомах, кодирующих белки пресенилин 1 (PSN-1) и пресенилин 2 (PSN-
2). К настоящему времени в гене, кодирующем PSN-1, идентифицировано 27 отдельных 
мутаций, связанных с БА более чем в 50 семьях. Для гена, кодирующего белок PSN-2, на 
данный момент идентифицирована только одна мутация в семьях американских потомков 
поволжских немцев. PSN-1 и PSN-2, возможно участвуют в усвоении нейронами БПА. 
Поэтому дефект синтеза данных белков так же будет приводить к нарушению 
репаративных процессов вследствие нарушения функций БПА. Наследственные случаи 
БА с началом в позднем возрасте и большинство спорадических случаев пресенильной БА 
связаны с аллелем гена, кодирующего аполипопротеин Е (АРО-Е). Ген локализован в 19 
хромосоме (аллель АРО-Е4). Этот белок связан с транспортом липидов и биосинтезом 
клеточных мембран.
Патологические изменения при БА не поддаются точному определению. Дело в том, 
что некоторые из них в какой-то степени проявляются и при нормальном старении. 
Общепринятого количественного различия, которое можно было бы провести между 
нормальным старением и БА, до настоящего времени не существует. Ключевым отличием 
изменений, относимых к нормальному старению или БА, является большее их число, а 
некоторых – более широкое распространение при БА.
Таким образом, для БА характерны следующие признаки: 
 Наличие многочисленных сенильных бляшек (СБ) в коре мозга, гиппокампе и 
определённых подкорковых ядрах, в частности – в миндалине, базальных ядрах, 
голубом пятне и гипоталамусе.
 Наличие отдельных нейрофибриллярных клубочков (НФК) в гиппокампе и коре мозга. 
Причём некоторые НФК находятся вне клеток, когда содержавшие их клетки погибли.
 Отложения А4/бета-протеина в форме амилоида в стенах мелких сосудов мягкой 
паутинной оболочки и коре головного мозга практически у всех страдающих БА. 

34 
Часто 
выявляются 
признаки 
грануловакуольной 
дегенерации 
нейронов 
и 
многочисленные тельца Хирано в гиппокампе. 
Эти изменения сопровождаются существенным сокращением числа нервных клеток 
(30% и более) в популяциях, подверженных образованию НФК, таких как пирамидные 
клетки неокортекса и гиппокампа. 
Масса и объем мозга, в частности его полушарий, при БА снижаются. По 
патологоанатомическим данным, уменьшение массы мозга у страдавших БА, по 
сравнению со здоровыми, достигает 7 - 8%. Иногда при БА выявляют массивную 
генерализованную атрофию коры мозга, как правило, - у относительно молодых больных. 
Также у страдающих БА уменьшены в объеме белое и глубокое серое вещество. 
Избирательно поражаются миндалина, гиппокамп, парагиппокампальная извилина, а 
нижние рога желудочков компенсаторно расширены. Уменьшение гиппокампа и 
миндалины в объёме можно определить прижизненно на компьютерных томограммах 
височной доли или путем ЯМР - исследования. У некоторых больных толщина коры в 
отделах мозга, прилегающих к венечному шву, по краям бывает уменьшена. 

жүктеу/скачать 1,25 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: