Микрофлора растительного лекарственного сырья
Микрофлора готовых лекарственных средств
жүктеу/скачать 64,26 Kb.
|
ÐикÑоÑлоÑа ÑаÑÑиÑелÑного лекаÑÑÑвенного ÑÑÑÑÑ.
| Микрофлора готовых лекарственных средств.
Современный арсенал ЛС включает широкий ассортимент препаратов. При этом, технология их производства далеко не всегда гарантирует полную микробную чистоту. С середины 20 века медицинские журналы многих стран описывали многочисленные случаи т.н. «лекарственной» инфекции, т.е. заражение больных при приеме препаратов, содержащих патогенные микроорганизмы. Например, в Швеции в 1963 г. зарегистрирован случай лекарственной инфекции, когда более 200 больных, принимавших таблетки из экстракта щитовидной железы, заразились сальмонеллезом. С тех пор проблема микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств стала привлекать пристальное внимание. Многочисленные лекарственные инфекции были отмечены также в Англии, Дании, США, Австралии и других странах. Систематизация и анализ полученных сведений позволили сделать вывод о наиболее частых случаях обнаружения в лекарственных препаратах, вызвавших заболевания, бактерии семейства энтеробактериацеае, синегнойная палочка, золотистый стафилококк, энтерококки, а также некоторые виды споровых палочек, дрожжевых и плесневых грибов. В ряде экспериментов изучен качественный состав микроорганизмов-контаминантов ЛС. Исследования показали, что в ЛС в преобладающем большинстве встречались грамположительные спорообразующие палочки и плесневые грибы, реже – дрожжевые грибы, бактерии семейства Enterobacteriaceae и P. aeruginosa. В рамках изучения контаминантов ЛС особое внимание было уделено грибам, так как именно среди них встречаются потенциальные продуценты микотоксинов. Cреди выделенных плесневых грибов-контаминантов более 70% относились к родам Aspergillus, Penicillium, Mucor. Число микроорганизмов достигало нескольких десятков миллионов. Источники контаминации готовых лекарственных средств. При всем многообразии технологических схем получения разных по происхождению ЛС основными источниками попадания микроорганизмов в сферу биотехнологического производства и аптечного изготовления являются: Технологическое оборудование, аптечное оборудование Сырье и вспомогательные вещества на всех стадиях производства, хранения и транспортировки продукции; Тара и упаковочный материалы; Вода, используемая в производстве; Технологический и вентиляционный воздух; Персонал, занятый в производстве. Аптечное и заводское оборудование . Значение оборудования и коммуникаций в возможной контаминации продуктов биосинтеза особенно велико при культивировании клеток продуцентов. Процесс должен осуществляться в асептических условиях. Ферментационный комплекс – включает аппарат для культивирования – ферментатор, и совокупность примыкающих к нему коммуникаций, арматуры, контрольно-измерительных приборов и др. Трубопроводы для подачи материала (стерильного воздуха, пара, питательной среды и добавок) достигают десятки км. Вся эта система должна обеспечить стерильность внутреннего объема ферментатора. Разгерметизация комплекса во время работы м привести к микробной контаминации. Также не так просто обеспечить стерилизуемость всех точек внутренних полостей в связи с конструкционными особенностями оборудования, коммуникаций. На микробиологическую чистоту лекарственного препарата влияют микроорганизмы, находящиеся на различном оборудовании, с помощью которого готовится препарат (весы, дозирующее устройство, устройство для закупорки флаконов и т.д.). А также вспомогательные материалы и инструменты (фильтры, шпатели, прокладки и т.д.). Причинами микробного загрязнения объектов производства через оборудование являются неудовлетворительная подготовка его к работе (некачественная мойка, дезинфекция, неэффективная стерилизация) и нарушение правил его эксплуатации. Сырье и вспомогательные вещества. Исходные субстанции и сырьё для приготовления нестерильных лекарственных препаратов могут быть контаминированы большим количеством микроорганизмов. Так, среди субстанций и препаратов высокую степень микробной загрязненности имеют: тальк, окись магния, папаверин, фенобарбитал (люминал), кофеин, порошки глюкозы, амидопирина и др. Вспомогательные вещества используют в технологии получения ГЛС и для проявления макс биологической активности препарата в организме человека. В технологии их применяют в качестве наполнителей для получения необходимой массы таблетки (глюкоза, лактоза, сахароза, крахмал, натрий хлор и др.); для коррекции вкуса (глюкоза, сахароза), для пролонгированного действия препарата (некоторые масла), для приготовления необходимой лекарственной формы (масло какао для изготовления свечей или желатин для капсул). Многие из них могут содержать значительное количество м\в. Тара и упаковочный материалы Различают первичную или индивидуальную упаковку, которая непосредственно контактирует с препаратом, вторичную, объединяющую некоторое количество первичных упаковок и транспортную, в которой продукцию доставляют к месту хранения или реализации. Первичная упаковка представляет собой контейнер или емкость, обеспечивающие длительную защиту препарата от воздействия окружающей среды, в т. ч от экзогенной контаминации и влаги. К материалам первичной упаковки относят флаконы, ампулы из стекла, тюбики-капельницы из полиэтилена, пленки, алюминиевую фольгу. Обсемененность зависит от природы материала, его микробостойкости, влажности. Не рекомендуется использовать упаковочные материалы, неустойчивые к биодеградации (бумагу, картон, корковые пробки). Упаковочные материалы с гладкой непроницаемой поверхностью обычно имеют низкий уровень микробного загрязнения, но в условиях неправильного хранения их могут активно колонизировать м-мы. Например, в стеклянных контейнерах при хранении во влажных условиях обнаруживаются споры бацилл, грибов. Вода, используемая в производстве; При производстве лекарственных средств применение воды имеет различные направления. Вода может использоваться в качестве компонента готового продукта, в качестве сырья, а также в качестве моющего агента. На разных стадиях производства лекарственных препаратов используется вода различной степени очистки. Вода питьевая используется на первой стадии мойки оборудования и посуды, а также для получения других типов воды (очищенной, для инъекций). Вода очищенная применяется для конечного ополаскивания посуды и оборудования, а также в производстве препаратов наружного применения. В производстве инъекционных и инфузионных препаратов вода очищенная может использоваться на первых стадиях подготовки оборудования и емкостей, например, для мойки ампул. Вода для инъекций применяется для конечного ополаскивания посуды и оборудования перед стерилизацией и при приготовлении лекарственных форм в качестве растворителя инъекционных и инфузионных препаратов Методами получения воды очищенной и для инъекций могут быть обратный осмос, ионный обмен, дистилляция. Качество воды и систем ее подготовки, распределения и хранения являются важным с позиции безопасности фармацевтической продукции. Технологический и вентиляционный воздух; До 90% микробов, попадающих в воздух, погибают в течение 1 часа. Воздух производственных помещений аптек – один из немаловажных источников микробного обсеменения лекарственных препаратов. Одновременно воздух является каналом переноса микрофлоры из одного помещения в другое. Поэтому, для промышленного производства лекарственных препаратов разработаны нормативы по допустимым уровням микробной загрязнённости воздуха в помещениях для производства стерильных лекарственных форм в асептических условиях. Персонал, занятый в производстве. Микробиологическая контаминация объектов окружающей среды происходит постоянно. Главным источником микробного загрязнения является человек: выделения верхних дыхательных путей, фекалии, слущенный эпидермис, волосы с колоссальным количеством микроорганизмов. Среди персонала могут быть носители патогенных микроорганизмов и больные с лёгкими формами заболевания, которые они переносят на ногах (дизентерия, брюшной тиф, паратифы А и Б, сальмонеллёзы и т.д.). Попавшие на объекты внешней среды микроорганизмы, в том числе и патогенные, как правило, не размножаются на них. Но такие объекты служат пассивными посредниками при передаче возбудителя. Возможность заражения и заболевания в таких случаях зависит от концентрации микроба, его вирулентности, сроков выживания во внешней среде. Так, патогенные энтеробактерии (сальмонеллы) могут выживать во внешней среде до 60-80 дней. Организм человека и внешняя среда заселены большим количеством разнообразных микроорганизмов. При несоблюдении правил асептики в приготовлении лекарственных препаратов будет происходить обсеменение их как сапрофитами, так и патогенными микроорганизмами (бактериями, грибами). При попадании в лекарственный препарат сапрофитных микроорганизмов происходит их размножение, выделяются ферменты для обеспечения питательных потребностей, что ведет к расщеплению активного начала лекарственного препарата. При попадании патогенных микроорганизмов, кроме возможного разрушения активного начала, присоединяется и неблагоприятное воздействие накопившихся микробов и их токсинов на органы и ткани человека. Поэтому создание асептических условий при производстве лекарственных средств имеет большое значение. Микробный состав готовых лекарств может быть представлен следующими группами: плесневые и дрожжевые грибы - Penicillium, Aspergillus, Mucor; кокки - сарцины, стафилококки - золотистый стафилококк, энтерококки; синегнойная палочка, спороносные палочковидные бактерии - B. subtillis, B. Mesentericus; патогенные м\мы. Возможные последствия контаминации микроорганизмами готовых лекарственных средств. Микробной порче подвергаются готовые лекарственные формы: Сухие (порошки, сборы), в твердых лекарственных формах существует небольшой риск порчи препарата, поскольку остаточная влажность ниже минимального уровня, необходимого для размножения микроорганизмов. Сухие порошкообразные вещества, особенно тальк и крахмал, мягкие лекарственные формы также подвержены микробному загрязнению. жидкие (микстуры, настои, отвары, капли), большее количество микроорганизмов содержится в водных настоях, а в настойках и концентрированных растворах – значительно меньше или вообще отсутствуют. Мягкие (мази, пасты, шарики, свечи) и стерильные инъекционные препараты. жүктеу/скачать 64,26 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|