Лабораторная диагностика гликогенозов

556 
на молоко из-за очень высокого содержания триглицеридов и умеренно 
повышенного содержания холестерина. 
Чтобы отличить гликогеноз типа I от других гликогенозов проводят 
провокационную пробу с глюкагоном: глюкагон вводят в/м или в/в струйно в 
дозе 30 мкг/кг (но не более 1 мг) через 4-6 ч после еды или приема глюкозы; 
кровь для определения глюкозы и лактата берут за 1 мин до инъекции 
глюкагона и через 15, 30, 45, 60, 90 и 120 мин после инъекции. При 
гликогенозе типа I глюкагон не повышает либо незначительно повышает 
уровень глюкозы, тогда как исходно повышенный уровень лактата 
продолжает нарастать. Специальное исследование включает исследование 
активности ферментов в биоптатах печени и выявление генетического 
дефекта методом ПЦР с последующей гибридизацией со специфическими 
олигонуклеотидами. 
5.4. Основы биохимия и патохимия липидов 
5.4.1. Обмен липидов 
Регуляция обмена липидов. Жирные кислоты (ЖК) представляют 
собой углеводородные цепи, оканчивающиеся карбоксильной группой. 
Важной характеристикой ЖК является длина углеводородной цепи. У 
большинства млекопитающих, которые живут на суше, среди ЖК 
доминируют насыщенные пальмитиновая и стеариновая ЖК, в организме 
человека – моноеновая олеиновая ЖК. Увеличение числа двойных связей в 
жирных кислотах ведет к увеличению числа возможных пространственных 
конфигураций молекулы. Это может оказывать большое влияние на упаковку 
молекул в мембранах, а также на положение молекул жирных кислот в 
составе более сложных молекул, таких, как фосфолипиды. Жирные кислоты 
в плазме крови, в основном, находятся в эстерифицированной форме: в 
составе моно-, ди- и триглицеридов, фосфолипидов и эфиров холестерина 
или могут быть неэстерифицированы, в последнем случае они обозначаются 
как свободные жирные кислоты (СЖК). Местом хранения жирных кислот 

557 
служит жировая ткань, где они откладываются в виде триглицеридов (ТГ). 
Последовательное расщепление ТГ до глицерина и ЖК в жировой ткани 
активирует гормонзависимая триглицеридлипаза. Инсулин ингибирует 
активность этого фермента и, при увеличении инсулина, липиды 
накапливаются в жировой ткани. Контринсулярные гормоны, особенно 
катехоламины и глюкокортикоиды, активируют триглицеридлипазу жировой 
ткани. При недостатке инсулина, продолжительном голодании, стрессе 
усиливается липолиз и увеличивается концентрация в сыворотке СЖК.  
Холестерин (ХС) является мононенасыщенным стерином; по 
химической структуре это одноатомный вторичный спирт (холестерол). 
Основным биохимическим превращением ХС, как спирта, является 
образование эфирной связи с кислотами, в частности, со свободными 
жирными кислотами с формированием эфиров ХС. 80% холестерина в 
организме составляет свободный ХС, почти весь он является компонентом 
биологических мембран. В то же время, в сыворотке крови 2/3 ХС 
представлено в форме эфиров. Свободный холестерин метаболически 
активен, именно он является субстратом для желчных кислот, половых 
гормонов, кортикостероидов. Эфиры холестерина метаболически неактивны, 
это форма для транспорта холестерина в составе липопротеинов и форма 
накопления холестерина в адипоцитах. Холестерин входит в состав всех 
живых клеток. Важной функцией ХС является его роль как предшественника 
синтеза стероидных гормонов (минерало- и глюкокортикоидов, половых 
гормонов: андрогенов и эстрогенов), витамина D, он также выполняет роль 
структурного антиоксиданта. Холестерин все клетки организма способны 
синтезировать из ацетата, последовательно проходя стадии ацетоацетата, 
метилглутарил-КоА, и, наконец, мевалоновой кислоты. Превращение 
метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту происходит при действии 
гидроксиметилглутарил-КоА- (ГМГ-КоА)-редуктазы – ключевого фермента 
синтеза ХС. Образованная мевалоновая кислота может быть использована 
только в синтезе ХС и активация ГМГ-КоА-редуктазы облигатно приводит к 

558 
гиперхолестеринемии. Несколько гормонов влияют на активность этого 
фермента: инсулин и трийодтиронин (Т3) увеличивают активность ГМГ-
КоА-редуктазы, тогда как глюкагон и кортизол оказывают ингибирующее 
действие на этот фермент. Группа лекарственных препаратов - статинов 
(ловаститин, мевастатин, симвастатин и др.) снижают уровень холестерина в 
организме, блокируя ГМГ-КоА-редуктазу.

жүктеу/скачать 4,09 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: