Реферат На тему: «Дерматозы обменного происхождения: Ксантоматоз, Протеиноз липоидный, Коллоид милиум, Кальциноз: современные технологии ведения больных»
жүктеу/скачать 40,78 Kb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 3.Протеиноз липоидный
- Коллоидный милиум
| Ксантоматоз
Ксантоматоз – обменное заболевание, при котором на поверхности кожных покровов формируются так называемые ксантомы - отложения липидов, главным образом холестерола и холестанола. Ксантомы обычно являются кожным признаком нарушения липидного обмена. Состояния нарушения липидного обмена, вызывающие ксантомы, разделают на первичные и вторичные. Первичные, в свою очередь, подразделяются на пять разновидностей, которые характеризуются патологиями разных звеньев липидного обмена: В крови наблюдается высокий уровень триглицеридов и хиломикронов. Ксантоматоз при этом состоянии представлен эруптивными ксантомами, их преимущественная локализация – ягодицы и сгибательные поверхности локтей и коленей. Особенностью такой формы заболевания является самопроизвольное исчезновение липидных отложений на кожных покровах при снижении уровня триглицеридов. Одновременное повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности и холестерола. Для этого ксантоматоза в основном характерны сухожильные ксантомы размером от нескольких миллиметров до 3-4 сантиметров, но возможны и плоские или туберозные кожные отложения липидов. В крови наблюдаются аномальные формы липопротеидов (бета-липопротеиды) и высокий уровень триглицеридов и холестерола. Ксантоматоз при этой гиперлипопротеидемии характеризуется развитием плоских ксантом на ладонях и верхних конечностях, крайне редко бывают сухожильные и эруптивные скопления липидов. Очень высокий уровень триглицеридов и липопротеидов очень низкой плотности на фоне нормального содержания холестерола. При нем ксантоматоз развивается в виде эруптивных и туберозных ксантом различной локализации. Высокий уровень хиломикронов и липопротеидов очень низкой плотности, а также высокая концентрация триглицеридов. Характерное для этого состояния клиническое течение ксантоматоза – многочисленные эруптивные ксантомы на фоне гепатоспленомегалии, пороков сердца и выраженного атеросклероза коронарных сосудов. Вторичные дислипидемии включают: ожирение, сахарный диабет и резистентность к инсулину, холестатическое заболевание печени (к примеру первичный билиарный цирроз), нефротический синдром, прием лекарственных препаратов (например: эстрогены, преднизолон, пероральные ретиноиды, циклоспорин). Существует немалое разнообразие ксантом: плоские - желтоватого цвета, в основном образуются на веках и около внутреннего угла глаза; бугорчатые - твёрдые узелки красно-желтого цвета, чаще всего появляются на внутренних поверхностях коленей и локтей; сухожильные - образуются на тканях связок и сухожилий; эруптивные - папулообразные, болезненные высыпания красно-жёлтого цвета в области ягодиц, плеч и конечностей; диссеминированные - красно-жёлтыми образованиями в виде узелков и бугорков, возникших в кожных складках; веррукозные - одиночные высыпания, которые образуются, как правило, в ротовой полости; ксантелазмы - опухолевые образования над кожей вокруг глаз. Ксантома кожи обычно является признаком нарушения обмена жиров, поэтому любые ее осложнения будут связаны с основным заболеванием. Это может быть панкреатит или сердечно-сосудистые заболевания. Некоторые ксантомы исчезают при успешном лечении основного нарушения обмена липидов: бугорчатые, эруптивные, плоскостные и ладонные. Для лечения больштнства нарушений применяют диету с низким содержанием жиров и противоатеросклеротические препараты. Ксантелазма может улучшиться, если она связана с гиперхолестеринемией, и ее можно успешно лечить. Однако для лечение поражений может потребоваться косметологические методы, электродесикацию, криотерапию, лазерную вапоризацию или иссечение. Веррукозная ксантома удаляется хирургическим путем и редко рецидивирует. Прогноз ксантоматоза напрямую зависит от причин нарушения липидного обмена, так как некоторые ее формы способны проявляться не только кожными симптомами, но и пороками сердца, атеросклерозом коронарных и мозговых сосудов, гепатомегалией. Ксантомы сами по себе не представляют угрозы жизни пациента и могут создавать только косметические неудобства. Прогноз относительно выздоровления и полного устранения ксантоматоза в ряде случаев благоприятный. 3.Протеиноз липоидный Липоидный протеиноз — редкое генетическое заболевание кожи (на сегодняшний день известно 300 случаев, большинство случаев отмечено у белого населения Южной Африки), при котором аморфный гиалиновый материал откладывается в коже, слизистых оболочках и внутренних органах. В раннем детстве он часто проявляется охриплостью, связанной с утолщением кожи и слизистых оболочек. Его также называют гиалинозом кожи и слизистых оболочек и болезнью Урбаха-Вите. Липоидный протеиноз наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что оба родителя больного человека несут аномальный ген. Липоидный протеиноз часто проявляется в раннем детстве, но может в некоторых случаях проявляться и при рождении или во взрослом возрасте, если кожные проявления малозаметны. Он имеет вариабельный фенотип, это значит что клинические признаки различаются у больных людей, даже внутри семьи. Хотя обычно поражаются кожа и слизистые оболочки рта, глотки и гортани, гиалиновый материал может инфильтрировать любую часть тела больного. Липоидный протеиноз вызывается мутациями гена, кодирующего белок внеклеточного матрикса-1 (БВКМ-1). Несмотря на то что БВКМ-1 получил свое название благодаря его распространению среди различных белков соединительной ткани в ряде мышечных стромальных клеток, по-видимому, этот белок обладает более обширными функциями. Известно, что БВКМ-1 подавляет минерализацию костной ткани, способствует эпидермальной дифференциации и стимулирует ангиогенез. Ген ЕСМ1 расположен после комплекса эпидермальной дифференциации на сегменте хромосомы 1q21. БВКМ-1 находится как в эпидермисе, так и в виде секретируемого белка в дерме. Существуют четыре сплайс-варианта: ЕСМ-1а зашифрован целым геном, у ЕСМ-1b недостает экзона 7, ЕСМ-1c содержит дополнительный экзон 5а, а четвертый вариант укорочен на 57 аминокислот. БВКМ-1 а обладает широкой экспрессией, в то время как БВКМ-1b экспрессируется только в миндалинах, кератиноцитах и верхних дыхательных путях. БВКМ-1c также экспрессируется в коже. Считается, что у протеина ЕСМ-1 имеется несколько функций. В коже он взаимодействует с несколькими ЕСМ протеинами, включая перлекан (гепаринсульфатпротеогликан присутствует в базальных мемранах), фибулин 1C/D, фибулин 3, матриксную металлопротеиназу 9, фибронектин, β-3-цепочечный ламинин 332 и коллаген IV типа. ЕСМ1 может хорошо сохраняться как «связывающее ядро» кожных внеклеточных протеинов и белков базальной мембраны. Второй тандем повторяет ЕСМ1, будучи закодированным экзоном 7, связывает фибулин-1, внеклеточный компонент большинства базальных мембран. Таким образом, ЕСМ-la связывает фибулин, тогда как ЕСМ-1b, с отсутствующим экзоном 7, не делает этого. В то время как ЕСМ-1а экспрессируется в базальных кератиноцитах, ЕСМ-lb экспрессируется только в окончательно дифференцированных кератиноцитах. Учитывая дифференциальную экспрессию изоформ ЕСМ-1 в коже, способность связывать фибулин-1 может быть важна при дифференциации кератиноцитов. Сообщение, описывающее ультраструктурные доказательства десмосомального разрыва в культуре кератиноцитов у больных детей с пузырьковыми поражениями ЛП тоже предполагает участие в нормальной дифференциации. Недавнее исследование у мышей не обнаружило эпидермальных нарушений в связи с переили недоэкспрессией ЕСМ1, что противоречит роли этого белка в эпидермальной дифференциации в моделях мышей, но неясна актуальность данного факта для кожи человека. Как БВКМ-1а, так и БВКМ-1b могут стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток кровеносных сосудов и ангиогенез в курином эмбрионе. При липоидном протеинозе (ЛП) описываются аномалии кожной васкуляризации. Мутации в гене БВКМ1 при ЛП ведут к потере функции этого белка. Большинство мутаций происходят в 7 экзоне, при этом мутации со сдвигом рамки считывания ведут к удалению транскрипта БВКМ-1a, но не БВКМ-1b, при котором обычно отсутствует 7 экзон. Мутации вне 7 экзона происходят в 6 экзоне, представляя собой бессмысленные мутации или мутации со сдвигом рамки считывания. Пациенты с мутациями в 7 экзоне могут иметь менее выраженный фенотип, чем индивидуумы с другой локализацией мутаций, связанных с респираторными или кожными (но не неврологическими) проявлениями. Характерные кожные изменения при данном диагнозе, как правило, происходят на перекрывающихся стадиях, они возникают из-за кожной инфильтрации гиалином: Появляются рецидивирующие волдыри, возникающие чаще всего на лице и конечностях, преимущественно в местах порезов и травм, которые заживают медленно с геморрагическими корками и рубцами. Наблюдаются восково-желтые уплотнения кожи, бусинчатые папулы на глазных веках (монилиформный блефароз). Возникает генерализованное утолщение кожи, наиболее заметное на лице, подмышечных впадинах и мошонке. Бородавчатые папулы и бляшки в местах трения (например, на локтях и предплечиях). Утолщенная слизистая оболочка полости рта (булыжные губы, язык или десна). Рубцевание и преждевременное фотостарение кожи, подвергшейся воздействию солнца. Легкая алопеция (локальная или диффузная потеря волос). Гиалиновая инфильтрация дыхательных путей может привести к затрудненному дыханию, одышке, сухости во рту и зубному кариесу, отеку слюнных желез, рецидивирующим инфекциям верхних дыхательных путей, нарушению подвижности языка и даже потери зубов. Липоидный протеиноз также может вызвать изменения в работе нервной системы. Чаще всего возникает дисфункция миндалевидного тела, ведущая к нарушению настроения и неадекватным социальным и поведенческим изменениям, легкая умственная отсталость, иногда наблюдается потеря памяти. Двумя наиболее надежными признаками липоидного протеиноза являются: Хриплый голос, классически проявляющийся как у младенца со слабым или хриплым криком. Утолщенная подъязычная уздечка (полоска ткани), которая не позволяет пациентам высовывать язык. Биопсия кожи показывает PAS-положительные отложения аморфного гиалинового материала в сосочковом слое дермы. Иммуногистохимическое окрашивание может показать отсутствие или ослабление ECM1. Электронная микроскопия показывает дермальные отложения, избыток материала базальной мембраны вокруг кровеносных сосудов и неравномерное удвоение плотной пластинки на границе дермы и эпидермиса. КТ/МРТ головы может выявить двусторонние бобовидные кальцификации в области гиппокампа височных долей до 75%; это патогномонично. Амплификация полимеразной цепи (ПЦР) и прямое секвенирование нуклеотидов гена ЕСМ1 могут выявить мутации. Не существует известного эффективного лечения липоидного протеиноза. Однако для лечения применяются следующие методики с переменным успехом: Лазерная абляция/дермабразия папул, ацитретин при охриплости голоса, местные и пероральные кортикостероиды, пероральный диметилсульфоксид, D-пеницилламин. В будущем может появиться потенциал для разработки эффективных методов лечения липоидного протеиноза, таких как рекомбинантные ЭК. Коллоидный милиум Коллоидный милиум относится к группе редких дегенеративных заболеваний, связанных с кожными отложениями. Нарушения коллоидной дегенерации характеризуются аморфными, гиалиноподобными отложениями в дерме, которые классически представляют собой желто-коричневые полупрозрачные папулы и бляшки на открытых участках кожи. В настоящее время существует пять различных подтипов коллоидного милиума: Коллоидный милиум взрослых Детский коллоидный милиум Пигментный коллоидная милиум Узелковая коллоидная дегенерация (параколлоид) кожи Акральный кератоз с эозинофильными кожными отложениями. Коллоидный милиум у взрослых является наиболее часто встречающимся подтипом и обычно развивается у мужчин со светлой кожей в возрасте 30–60 лет, чаще работающих на открытом воздухе, например, в сельском хозяйстве. У мужчин в четыре раза чаще, чем у женщин, развивается взрослый коллоидный милиум. Медицинские состояния, иногда связанные с коллоидным милиумом у взрослых, включают множественную миелому и бета-талассемию. Коллоидный милиум у взрослых в первую очередь связан с воздействием чрезмерного солнечного света, нефти и химических веществ, хотя его патогенез остается неясным. Предполагается, что солнечный свет разрывает эластиновые волокна, что приводит к накоплению белков или продуктов фибробластов в дерме. Коллоидный милиум у взрослых обычно представлен многочисленными полупрозрачными куполообразными папулами телесного или желто-коричневого цвета диаметром 1–4 мм. Папулы могут сливаться в крупные бляшки. Милиумы, как правило, возникают на открытых участках лица, ушей, шеи, тыльной поверхности кистей и предплечий. У некоторых водителей такси и грузовиков наблюдается одностороннее поражение на открытой солнцу руке. Мягкий желеобразный материал золотистого цвета часто можно сцедить при надавливаниина папулы. Кожа под ними может быть гипертрофирована и гиперпигментирована, поражения чаще бессимптомны, но может наблюдаться зуд непродолжительный по времени. Детский коллоидный милиум встречается крайне редко. Он имеет тенденцию развиваться в возрасте от 10 до 20 лет, но встречается и у детей ориентировочно в возрасте до 4 лет. Детский коллоидный милиум связан с хроническим воздействием солнца и тяжелыми солнечными ожогами, что приводит к дегенерации кератиноцитов. В некоторых случаях детский коллоидный милиум вызывает деревянистый конъюнктивит - редкое заболевание, характеризующееся древовидными псевдомембранами, развивающимися на слизистой оболочке глаза (глазная и экстраокулярная слизистые оболочки), и пародонтит, хотя их патогенез неясен. Пигментный коллоидный милиум обычно возникает после использования отбеливающих кремов с гидрохиноном и/или после периода длительного пребывания на солнце. Характеризуется серо-черными кластерными папулами на лице. Узловая коллоидная дегенерация проявляется в виде изолированного узла или бляшки диаметром около 50 мм на коже, постоянно подвергающейся воздействию солнца, особенно на лице. Также могут поражаться кожа головы, туловище и конечности. Было зарегистрировано 13 случаев узелковой коллоидной дегенерации с момента ее первого описания в 1927 году; восемь случаев произошли у мужчин, а средний возраст составлял 52 года (диапазон: 25–76 лет). Роль солнечного облучения в узловой коллоидной дегенерации неясна, так как ранее был описан один случай поражения полового члена. Предполагается, что коллоидный материал связан с дегенерацией эластических волокон (солнечным эластозом). Акральный кератоз с эозинофильными кожными отложениями проявляется в виде безболезненных, медленно прогрессирующих гиперкератотических папул на ладонной или тыльной стороне пальцев. Сообщалось, что у шести пожилых жителей Кавказского региона был акральный кератоз с эозинофильными кожными отложениями; четверо были мужчинами, средний возраст которых составлял 74 года (диапазон: 59–81 год). Причина акрального кератоза с эозинофильными кожными отложениями неизвестна. Это может быть связано с воздействием солнца и регрессом вирусных бородавок, хотя доказательств активной папилломавирусной инфекции не наблюдалось. Коллоидный милиум подтверждается биопсией кожи, это состояние можно отличить от амилоидоза и других патологий с помощью специальных красителей, иммуногистохимии и электронной микроскопии. Коллоидный милиум может со временем стать более обширным, но имеет тенденцию стабилизироваться через 3 года. Новые поражения редко развиваются после этого периода. жүктеу/скачать 40,78 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|