Репликация днк: учебное пособие
Роль протеасомы в регуляции клеточного цикла
жүктеу/скачать 2,57 Mb. Pdf көрінісі
|
|
8.3. Роль протеасомы в регуляции клеточного цикла Установлено, что убиквитин-зависимый протеолиз играет важнейшую роль в регуля- ции перехода от G1– к S-фазе, а также в процессе сегрегации хромосом при переходе от метафазы к анафазе и в последующем выходе из митоза. Переход от G1– к S-фазе детально изучен у дрожжей, он осуществляется по СDС34-зависимому механизму путем деградации G1-циклинов (циклинны дрожжей называются CLN2 и CLN3) и ингибитора циклин-зави- симых киназ Sic1. СDС34 (Се11 division сус1е) является убиквитин-конъюгирующим фер- ментом Е2. Регуляция стабильности субстратов СDС34-опосредованого убиквитинирования достигается за счет их фосфорилирования. Ингибитор циклин-зависимых киназ Sic1 стаби- лен во время ранней G1-фазы и препятствует преждевременной активации циклин-зависи- мых киназ S-фазы, но в поздней фазе G1 он быстро деградирует, и циклин-зависимые киназы S-фазы инициируют репликацию ДНК. Сходная ситуация наблюдается и у позвоночных, в клетках которых экспрессируются структурные и функциональные гомологи компонентов СDС34 пути. АРС (Anaphase promoting Сотр1ех), или циклосома, представляет собой белковый ком- плекс, содержащий убиквитин-протеин-лигазу ЕЗ, и осуществляющий при переходе от мета- фазы к анафазе убиквитин-зависимую протеасомную деградацию ингибиторов анафазы, а при выходе из митоза – митотических циклинов. Циклины А и В имеют состоящий из 9 ами- нокислот консервативный фрагмент, названный «destruction box». После изменений именно в этом фрагменте они становятся объектами для убиквитинирования. У мутантов, утратив- ших «destruction box», циклины не убиквитинируются и не деградируют, поэтому у них кле- точный цикл останавливается в поздней анафазе. |