Репликация днк: учебное пособие
Основные субстраты протеасомы
жүктеу/скачать 2,57 Mb. Pdf көрінісі
|
|
8.6. Основные субстраты протеасомы Использование ингибиторов активности протеасомы позволило показать, что в клет- ках млекопитающих до 90 % всего клеточного белка (все короткоживущие и 70 %-90 % долгоживущих белков) подвергается первичной деградации по убиквитин-зависимому про- теасомному пути. Осуществляя деградацию короткоживущих и ключевых регуляторных белков, данный протеолитическлй путь играет важнейшую роль в регуляции основных клеточных процессов, таких как клеточный цикл и деление, дифференцировка, эмбриоге- нез, апоптоз, сигнальная трансдукция, репарация ДНК, трансмембранный и везикулярный транспорт, реакция на стрессовые воздействия, в том числе иммунный и воспалительный ответ. Нарушения в этой системе могут быть причиной развития многих заболеваний чело- века как врожденных, так и приобретенных. Среди них известны различные формы мышеч- ных дистрофий, мужская стерильность, некоторые формы злокачественного перерождения, нейродегенеративные заболевания (некоторые формы болезни Альцгеймера), нарушения иммунного и воспалительного ответа при вирусной и бактериальной инфекции. Предполага- ется, что изменения в функционировании протеасомного пути деградации связаны с накоп- лением окисленных белков при старении. В табл.6. приведены примеры белков, протеолиз которых осуществляется 26S протеасомой. Таблица 6 Белки, протеолиз которых осуществляется 26S протеасомой И. М. Спивак. «Репликация ДНК: учебное пособие» 117 И. М. Спивак. «Репликация ДНК: учебное пособие» 118 И. М. Спивак. «Репликация ДНК: учебное пособие» 119 |