В-клеточные опухоли из зрелых (периферических) клеток

310 
нормальным или незначительно повышенным количеством лейкоцитов. 
Анемия и тромбоцитопения, как правило, отсутствуют. Основным 
гематологическим показателем при ХЛЛ является абсолютный лимфоцитоз. 
В лейкоцитарной формуле процент морфологически зрелых лимфоцитов 
составляет от 45 до 95%, встречаются единичные пролимфоциты, имеет 
место 
относительная 
или 
абсолютная 
нейтропения. 
Лимфоциты 
периферической крови при ХЛЛ характеризуются небольшими размерами
(7-10 мкм), округлым ядром, глыбчатым распределением хроматина, 
отсутствием нуклеол, узкой цитоплазмой базофильного цвета.
По мере прогрессирования опухолевого процесса нарастает 
лейкоцитоз, относительный и абсолютный лимфоцитоз, нейтропения, 
наблюдается 
нормохромная 
анемия 
и/или 
тромбоцитопения. 
В 
лейкоцитарной формуле пролимфоциты составляют менее 10%. В том 
случае, если процент пролимфоцитов составляет 11-55%, устанавливается 
диагноз «ХЛЛ/пролимфоцитарный лейкоз», который характеризуется более 
агрессивным течением. При ХЛЛ может наблюдаться аутоиммунная 
гемолитическая анемия, реже тромбоцитопения за счет образования 
аутоантител к эритроцитам или эритрокариоцитам, тромбоцитам. 
Иммунофенотип: опухолевые клетки экспрессируют В-клеточные 
антигены – CD19, CD20 (слабая), CD22 (слабая), CD79a, CD23, CD43, CD5, 
отмечается слабая экспрессия поверхностных иммуноглобулинов класса IgM 
или IgM+IgD (в ряде случаев не обнаруживается), с рестрикцией легких 
цепей (κ либо ƛ), вариабельно представлены активационные антигены CD38, 
CD25, CD71. Экспрессия CD38 на более 20% CD19+CD5+ клетках 
ассоциируется с плохим прогнозом. 
Цитогенетика: приблизительно в 1/3 случаев обнаруживается 
дополнительная хромосома 12 (трисомия 12), что связывается с более 
агрессивным клиническим течением заболевания. У 25% больных 
определяются структурные нарушения в хромосоме 13. Средняя 

311 
продолжительность жизни больных составляет 7 лет. 
Волосатоклеточный лейкоз. Заболевание составляет 2% от всех 
лимфоидных лейкозов, встречается в возрасте от 26 до 75 лет, чаще у 
мужчин. Костный мозг нормо- или гиперклеточный с диффузной 
лимфоидной 
инфильтрацией, 
часто 
развивается 
фиброз, 
процент 
«волосатых» клеток значительно варьирует (8-60%). В периферической 
крови панцитопения или двухростковая цитопения (лейкопения, анемия 
и/или тромбоцитопения) либо сублейкемический лейкоцитоз. В лейкограмме 
– абсолютный лимфоцитоз, нейтропения (агранулоцитоз), моноцитопения. 
Среди лимфоцитов обнаруживают «волосатые» клетки, процент которых 
составляет от 2 до 90% и более. Это клетки среднего размера с округлым, 
овальным, почковидным ядром, гомогенной, сглаженной структурой 
хроматина, нуклеолы, как правило, отсутствуют или неотчетливые, 
цитоплазма обильная светло-голубая, с отростками. Иногда в цитоплазме 
могут обнаруживаться вакуоли. «Волосатые» клетки характеризуются 
диффузно-гранулярной реакцией на кислую фосфатазу, не подавляемую 
тартратом натрия. 
Иммунофенотип: опухолевые клетки экспрессируют В-клеточные 
антигены – CD19, CD20, CD22, sIg+ (М+/–D, G, или А), CD79a, CD11c, CD25, 
CD103. Клетки не имеют на мембране CD5, CD10, CD23. 
Миеломная болезнь (МБ) – В-клеточное лимфопролиферативное 
заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном 
мозге, реже в экстрамедуллярных очагах плазматических клеток, 
синтезирующих моноклональный иммуноглобулин (IgG, IgA, IgD, IgE) и/или 
легкие цепи (κ, ƛ). Заболевание диагностируется в возрасте 40-70 лет. Среди 
этиологических факторов выделяют вирус герпеса 8 типа. В патогенезе 
заболевания большую роль придают активирующему действию некоторых 
цитокинов, в частности ИЛ-6, который поддерживает пролиферацию 
плазматических клеток и предотвращает их апоптоз. Выживаемость и рост 

312 
опухолевых клеток во многом зависит от стромального микроокружения 
костного мозга. Адгезия миеломных клеток к внеклеточному матриксу 
костного мозга с помощью адгезивных молекул (CD44, VLA-4, VLA-5, 
CD11a, CD56, CD54 (ICAM-1), CD138, MPC-1) локализует опухолевые 
клетки в костномозговом микроокружении. Находясь в тесном физическом 
контакте со стромальным микроокружением костного мозга, миеломные 
клетки секретируют цитокины (TNF-

, TGF-

, VEGF), которые в 
дальнейшем стимулируют секрецию ИЛ-6 стромальными клетками костного 
мозга, способствуя остеолизису. 
Иммунофенотип: опухолевые плазматические клетки экспрессируют 
моноклональный цитоплазматический иммуноглобулин (чаще IgG, реже IgA, 
IgD,IgE,IgM). Пан-В-клеточные антигены (CD19, CD20) отсутствуют, 
отмечается экспрессия CD38, CD138, CD56/58. 
В костном мозге при МБ отмечается плазмоклеточная инфильтрация 
различной степени выраженности, характеризующаяся анизоцитозом как 
клеток, так и их ядер, анаплазией и разной степенью зрелости (от 
плазмобластов, проплазмоцитов до зрелых плазматических клеток). Важным 
диагностическим признаком МБ является обнаружение моноклонального 
иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче, выявляемого у 99% 
больных. У большинства больных наблюдается снижение уровней 
нормальных иммуноглобулинов более чем на 50%, редко – нормальные их 
значения. Моноклональный IgG встречается у 50%, IgA – приблизительно у 
20%, моноклональные легкие цепи (белок Бенс-Джонса) – у 15%, IgD – у 2%, 
биклональная гаммапатия – у 2% больных. Протеинурия Бенс-Джонса 
обнаруживается у 75% больных.
Макроглобулинемия Вальденстрема 
Макроглобулинемия Вальденстрема (MB) – В-клеточная опухоль, 
морфологически представленная лимфоцитами, зрелыми плазматическими 
клетками 
и 
переходными 
формами 
клеток, 
секретирующими 
моноклональный IgM. Опухолевая трансформация происходит на уровне 

313 
постгерминальных В-лимфоцитов. Макроглобулинемия Вальденстрема 
составляет 
1,5% 
всех 
случаев 
В-клеточных 
лимфом. 
Болеют 
преимущественно мужчины старше 60 лет. Клинические проявления MB 
обусловлены пролиферацией лимфоцитов в костном мозге, печени, 
селезенке, 
лимфатических 
узлах 
и 
накоплением 
в 
сыворотке 
моноклонального IgM (>30 г/л). Синдром повышенной вязкости крови, 
коагулопатии, криоглобулинемия, нейропатии – наиболее частые 
клинические проявления МВ. В костном мозге отмечается пролиферация 
лимфоцитов, иногда с плазматизированной цитоплазмой, увеличение 
плазматических клеток (до 15-20%), тучных клеток. Картина периферической 
крови характеризуется анемией, нередко наблюдается лейкопения с 
нейтропенией, но чаще количество лейкоцитов нормальное, может 
наблюдаться моноцитоз. По мере прогрессирования заболевания развивается 
тромбоцитопения. СОЭ всегда резко увеличена. В сыворотке крови 
отмечается гиперпротеинемия, а на электрофореграмме – М-градиент класса 
IgM, в моче – белок Бенс-Джонса. 
Иммунофенотип: опухолевые клетки экспрессируют поверхностные и 
цитоплазматические иммуноглобулины, обычно IgM, В-клеточные антигены 
(CD19, CD20, CD22, CD79a), CD38. Клетки не экспрессируют CD23, CD5, 
CD10, CD43 (+/–). 
Цитогенетика: в 50% случаев имеет место транслокация t(9;14), 
нарушение сборки генов тяжелых или легких цепей Ig. 

жүктеу/скачать 4,09 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: