Решением Учебно-методического совета фгбоу дпо рманпо минздрава России «28» ноября 2016г
Метаболизм липопротеидов в крови и органах
жүктеу/скачать 4,09 Mb. Pdf көрінісі
|
e6b070e24f4686904d2cdeb41279e63c
| Метаболизм липопротеидов в крови и органах. В плазме крови
содержатся 4 основных класса липопротеидов: ХМ, ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП и несколько других ЛП, которые представлены в сравнительно низких концентрациях; ЛППП и ЛП(а). В табл. 5.32 представлены некоторые свойства ЛП. Таблица 5.32 Характеристика липопротеидов плазмы крови Хиломик -роны ЛПОНП ЛППП ЛПНП ЛПВП Плотность (г/мл) < 0,95 0,96-1,006 1,007- 1,019 1,02-1,063 1,064-1,21 Диаметр (нм) 100-1000 43 27 22 8 Электрофоретич еская подвижность остаются на старте пре- 561 Место образования тонкая кишка печень катабо- лизм ЛПОНП катаболизм ЛПОНП через ЛППП печень, тонкая кишка, катаболизм хиломикронов и ЛПОНП Основная функция транспорт экзогенны х ТГ транспорт эндогенн ых ТГ предшест- венник ЛПНП транспорт холестерин а обратный транспорт холестерина Состав: триглицериды холестерин фосфолипиды белок апобелки 90 % 5 % 4 % 1 % А,В- 48,С,Е 65 % 15 % 10 % 10 % В-100,С,Е 20 % 25 % 35 % 20 % В-100, Е 5 % 50 % 25 % 20 % В-100 5 % 20 % 25 % 55 % А, С, Е Хилимикроны в крови в процессе гидролиза теряют около 96% своей массы, в основном за счет ТГ, а также холестерина, фосфолипидов и апоЛП А и С. В результате этого ХМ преобразуются в меньший по размерам, обогащенный холестерином ремнант ХМ, в котором апоВ и апоЕ являются основными апоЛП. Образованные ремнанты ХМ имеют гидратированную плотность ЛПОНП и ЛППП и в норме из сыворотки крови их элиминируют гепатоциты посредством специфического рецептора (апоЕ-рецептор). Рецептор к ремнанту хиломикронов отличен от ЛПНП-рецептора, в частности он не контролируется уровнем внутриклеточного холестерина. В кровотоке в состав ЛПОНП включаются аполипопротеины из ЛПВП- апоС-II и апоЕ. ЛПОНП, подобно ХМ, деградируют под влиянием липопротеинлипазы, расположенной на эндотелии капилляров. В этом процессе ЛПОНП превращаются в ЛППП. Некоторые ЛППП удаляются из кровотока через ЛПНП-рецепторы печенью, но в основном печеночная липопротеидлипаза гидролизует ТГ ЛППП и тем самым ЛППП превращаются в ЛПНП. Таким образом, ЛПОНП, богатые ТГ, являются предшественниками ЛПНП. ЛПНП являются основными переносчиками холестерина в плазме, период полужизни циркулирующих ЛПНП составляет приблизительно 2,5 дня. ЛПНП удаляются из крови посредством рецептор-опосредованного 562 эндоцитоза через специфические рецепторы на поверхности клеток. Повышение уровня свободного холестерина приводит к подавлению активности ключевого фермента внутриклеточного синтеза холестерина – ГМГ-КоА-редуктазы, угнетению синтеза рецепторов к ЛПНП, а также к увеличению скорости образования эфиров холестерина в клетке при участии фермента АХАТ. Основная роль рецептора ЛПНП заключается в обеспечении клетки холестерином адекватно ее потребности. Примерно 75 % ЛПНП-рецепторов в организме человека сосредоточено на поверхности гепатоцитов, на клетках периферических тканей этот рецептор представлен слабо из-за высокого содержания холестерина в клетках. Важнейшая физиологическая функция ЛПНП-рецептора – быстрое эффективное удаление ЛПНП в печень, где избыток холестерина окисляется в желчные кислоты и выводится из организма через кишечник. В дополнении к эндоцитозу при участии ЛПНП-(В,Е)-рецептора, ЛПНП могут включаться в клетки периферических тканей за счет неспецифического эндоцитоза. Этот процесс, обеспечивающий поступление холестерина в ткани пропорционально его концентрации в системном кровотоке, в норме имеет низкую эффективность, но становится значительным, если концентрация ЛПНП в кровотоке увеличена, например, при семейной гиперхолестеринемии. Неспецифический эндоцитоз не регулируется механизмом обратной связи. Кроме того, тканевые макрофаги, образующиеся из моноцитов крови, и трансформированные гладкомышечные клетки могут захватывать ЛПНП посредством скевенджер-рецепторов. Этот процесс имеет место при нормальной концентрации ЛПНП, но существенно усиливается при повышении их концентрации, задержке в системе циркуляции и модификации ЛПНП. Модификация ЛПНП (окисление, сиалирование, гликирование и др.) происходит при задержке ЛП частиц в кровотоке. Показано, что такая модификация происходит после контакта с эндотелиальными клетками и фибробластами. 563 У ЛПВП 2 важнейшие функции в плазме: 1) они являются источником апо-белков для хиломикрон и ЛПОНП и 2) обеспечивают обратный транспорт холестерина, забирая его от перегруженных клеток тканей и других липопротеидов и перенося его в ремнантные частицы, которые затем захватываются печенью. Частицы ЛПВП подвергаются воздействию печеночной триглицеридлипаы (ПТГЛ), фермента, обнаруженного в основном в эндотелиальных клетках синусоидов печени. ПТГЛ обладает как триглицеролгидролазной, так и фосфолипазной активностью, что приводит к снижению триглицеридов и фосфолипидов в ЛПВП и уменьшению размера частицы. Некоторое количество ЛПВП 2 удаляется из системы циркуляции печенью через класс В скевенджер-рецепторов, которые распознают апо А I. жүктеу/скачать 4,09 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|