Протонные ионофоры 2,4-динитрофенол, жирные кислоты, дикумарол, уорфарин – липофильные вещества, способные переносить через внутреннюю мембрану митохондрий в матрикс протоны, минуя канал АТФ-синтазы. В результате этого снижается протонный градиент и прекращается синтез АТФ.
Разобщители, образующиеся в организме Они оказывают разобщающее действие только при их высокой концентрации. К ним относятся:
билирубин- продукт распада гема, липофильное вещество;
тироксин – гормон щитовидной железы. При гипертиреозе (базедова болезнь) усиливаются распады веществ, биологическое окисление, увеличивается теплопродукция, это может быть связано с разобщением дыхания и фосфорилирования.
Бурый жир В бурой жировой ткани новорожденных и некоторых животных, впадающих в зимнюю спячку, есть белок-протонофор-термогенин , вызывающий разобщение дыхания и фосфорилирования. Он по структуре похож на АТФ/АДФ –антипортер, может переносить анионы жирных кислот, но утратил способность к транспорту нуклеотидов.
Ингибиторы фосфорилирования Антибиотик олигомицин ингибирует окислительное фосфорилирование на уровне АТФ-синтазы.
Атрактилозид и бонгкрековая кислота ингибируют АТФ/АДФ-транслоказу, которая переносит АДФ в митохондрии, а АТФ из митохондрии.
Глава 7. Медицинские аспекты биоэнергетики Врачи часто рассматривают инъекцию АТФ как способ снабжения энергией больного при патологиях энергетического обмена. хотя известно, что количество АТФ, гидролизуемой человеком до АДФ и фосфата за 1 сутки, в миллион раз больше количества АТФ, получаемого с инъекцией.
В литературе есть достаточно сообщений о патологиях, сопровождающихся тем или иным нарушением в системе окислительного фосфорилирования.
Дефекты дыхательной цепи Снижение содержания или отсутствие оксидоредуктаз дыхательной цепи связывают с состоянием фатальной детской миопатии и дисфункции почек Описаны случаи мутаций в дыхательных комплексах В митохондриях новорожденного был обнаружен дефициты различных компонентов дыхательной цепи: одного из FeS-компонентов НАДН-КоQ-редуктазы, исчезновение цитохромоксидазы из некоторых типов скелетных мышц. Резкое снижение уровня цитохромоксидазы было отмечено в митохондриях хвостатого тела мозга у больных, страдающих болезнью Хантингтона.
Описаны врожденные заболевания, связанные с нарушением митохондрий.
.
