Оксигеназное окисление протекает с участием ферментов- оксигеназ, катализирующих прямое введение кислорода в молекулу субстрата. В реакциях оксигеназного окисления участвуют около 6% потребляемого кислорода. Оксигеназы подразделяются на две подгруппы.
Диоксигеназы (кислород-трансферазы, истинные оксигеназы). Эти ферменты катализируют включение в молекулу субстрата обоих атомов молекулы кислорода: А + О2 → АО2
Например: железосодержащие ферменты гомогентизатдиоксигеназа и 3-гидроксиантранилат-диоксигеназа, а также гемсодержащий фермент L-триптофандиоксигеназа (триптофанпирролаза). А также содержащийся в эпителии тонкого кишечника β-каротиндиоксигеназа, которая участвует в расщеплении одной молекулы β-каротина на две молекулы витамина А. Этот фермент может встречаться и в печени.
Монооксигеназы (оксидазы со смешанной функцией, гидроксилазы). Эти ферменты катализируют включение в субстрат только одного из атомов молекулы кислорода в результате чего образуется гидроксильная группа. Другой атом кислорода восстанавливается до воды.
В мембранах эндоплазматического ретикулума (ЭР) печени находится система микросомального (монооксигеназного) окисления, участвующая в метаболизме лекарственных веществ (бензпирен, аминопирин, анилин, морфин, бензофетамин) путем их гидроксилирования. Монооксигеназные системы также находятся в митохондриях стероидогенных тканей – в коре надпочечников, в семенниках, яичниках и плаценте, они участвуют в биосинтезе стероидных гормонов из холестерола. Основные ферменты монооксигеназной системы: цитохром Р450—редуктаза – это флавопротеин (с коферментами ФАД и ФМН), гемопротеин цитохром Р450:
Н АДФН2 →ФП → цхР450 →О2 SH
↓ 2Н+ → Н2О ← О2- S-ОH
Цитохром Р450 может связывать в активном центре липофильное вещество SH и молекулу кислорода. Один атом кислорода принимает два электрона и превращается в ион кислорода (О2-). Донором электронов и протонов является НАДФН2, который окисляется флавопротеином (цитохром Р450-редуктазой). Ион кислорода взаимодействует с протонами и образуется эндогенная вода. Второй атом кислорода участвует в образовании гидроксильной группы вещества S-ОН. Для гидроксилирования необходима аскорбиновая кислота. Общее уравнение реакции гидроксилирования липофильного вещества SH можно представить в следующем виде:
S H+О2 + НАДФН2 S-ОH +Н2О +НАДФ
Монооксигеназное окисление является первой фазой обезвреживания лекарственных веществ и ксенобиотиков. В результате их гидроксилирования происходит коньюгация кислот (серной, глюкуроновой) к образовавшейся гидроксильной группе, повышается растворимость гидрофобного соединения, что снижает их токсичность и облегчает их выведение из организма.