Убитые (инактивированные) вакцины можно получить из целых
микробных
клеток,
которые
инактивируют
температурой,
ультрафиолетовым облучением, формалином, спиртом. Необходим
строгий контроль инактивациии. Обладают более низкой эффективностью
в сравнении с живыми вакцинами. Необходима очистка вакцины от
клеточных элементов, чужеродной ДНК и нежелательных АГ.
Недостатки корпускулярных (живых и инактивированных) вакцин.
Не все патогенные микроорганизмы можно вырастить в количествах,
необходимых
для
производства.
Строгое
соблюдение
мер
предосторожности по избеганию инфицирования персонала. Инактивация
может быть неполной. Аттенуированные штаммы могут ревертировать и
становиться вирулентными.
Рекомбинантные вакцины. Для получения рекомбинантной
вакцины клонируют гены, обеспечивающие синтез необходимых
антигенов. Затем вводят гены в вектор (плазмида, вирус) и далее вводят
вектор в клетки-продуценты (вирусы, бактерии, грибы, клетки животных).
Далее осуществляют культивирование клеток in vitro, отделяют и очищают
антиген.
Рассмотрим процесс получения микробных вакцин на примере
дифтерийной вакцины. Дифтерийный токсин состоит из двух
субъединиц: А (24 кДа, 193 аминокислоты, 6 пептидов) и В (38кДа, 414
аминокислот, 4 пептида) и вырабатывается промышленным штаммом
Corynebacterium diphtheriae PW-8 (Парк-Вильямс 8). После нагревания в
течение 30 мин при 60ºС теряет свою токсичность.