Повышенная вязкость среды делает невозможным отделение
полисахарида от клеток продуцента из нативной культуральной жидкости.
Поэтому при крупномасштабном производстве не производят удаления
продуцента из культуральной жидкости, а пастеризуют ее нагреванием.
Продукт извлекают из культуральной жидкости относительно мягким
и простым способом – осаждением органическим растворителем (спиртом).
Таким образом, уменьшается вероятность разрушения или модификации
полимера.
Однако нативный декстран не пригоден для использования в качестве
плазмозамещающего средства, так как имеет очень большую молекулярную
массу (ММ) (достигающую сотен миллионов дальтон), значительную
вязкость, обладает токсическим действием и изменяет иммунореактивные
свойства организма. Высокомолекулярные декстраны (более 150 тыс.) могут
привести к агрегации крови. В тоже время препараты с ММ от 40 тыс. и
ниже не увеличивают скорость агглюцинации. Поэтому с целью снижения
ММ декстран подвергается частичному гидролизу. Можно при
необходимости деполимеризовать выделенный декстран ферментативно,
термической обработкой или ультразвуком. Из полученной смеси выделяют
среднемолекулярную фракцию, очищают и на ее основе изготавливают
лекарственную форму с заданным молекулярно-массовым распределением.
По этому критерию плазмозамещающие средства на основе декстрана делят
на две основные группы:
– низкомолекулярные декстраны (ММ 30000–40000);
– среднемолекулярные декстраны (ММ 50000–70000).
Осаждать фракции клинического декстрана с нужной ММ из смеси
декстранов можно, используя определенные приемы. Так, например, более
высокие концентрации спирта позволяют осаждать из раствора декстраны с
меньшей ММ, декстраны же с большей степенью полимеризации
осаждаются, напротив, при меньших концентрациях спирта.
Для очистки декстран неоднократно растворяют в воде, переосаждают
спиртом и фракционируют. Для удаления нежелательных примесей
используют также многократную обработку раствора активированным
углем. При этом варьируют уровень рН, что способствует изменению
растворимости различных присутствующих в растворе веществ.