«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

 
107 
«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»
В 
ИК-спектрах 
соединений 
тиосемикарбазидов N-анабазинил- 
и N-
морфолинилуксусных  кислот (7, 8) присутствуют  полосы  поглощения  валентных 
колебаний NH
2 
группы в области 3305-3240 см
-1
 и полоса поглощения в области 3210 
cм
-1
, характерная для  NH группы. В области 1660 см
-1
, 1270 см
-1 
присутствуют полосы 
поглощения карбонильной (C=O) и тиокарбонильной (С=S) групп соответственно.  
 
Таким  образом,  нами  на  основе  физиологически  активных  гидразидов    N-
анабазинил-  и N-морфолинилуксусных  кислот  одностадийным  изотиоционатным 
методом  получены  весьма  перспективные  в  биологическом  плане  новые 
тиосемикарбазидные производные.  
 
Литература 
1.  Греков А.П. Органическая химия гидразина.  - Киев: Техника, 1966. – 235 с. 
2.  Колла  В.Э.,  Бердинский  И.С.  Фармакология  и  химия  производных  гидразина. – 
Йошкар-Ола:Марийское книжное издательство, 1976. – С.264. 
3.  Газалиев  А.М.,  Журинов  М.Ж.,  Нуркенов  О.А.,  Кулаков  И.В.  Химия  и 
фармакология гидразидов. – Алматы: Ғылым, 2002. – 130 с. 
4.  Машковский М.Д. Лекарства XX века. – М.: Новая Волна, 1998. – С. 320. 
5.  Овсепян Т.Р., Диланян Э.Р. Синтез и изучение биологических свойств замещенных 
тиосемикарбазонов  и  гидразонотиазолинов.-  Армянский  хим.  жур. 1984. –Т.37, 
№4.– С. 249-253. 
 
 
 
ИЗУЧЕНИЕ КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИХ СВОЙСТВ  
(N-МЕТИЛГЛЮКОЗАМИНО-1-КАРБОНОТИОИЛ)-4-БРОМБЕНЗАМИДА  
И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ  ХЕЛАТНОГО КОМПЛЕКСА  
С СУЛЬФАТОМ МЕДИ (2
+
) 
 
Н.В.Леонова, И.В. Кулаков, А.И.Ильин, С.С. Касымбекова, 
Д.В.Баринов, О.В.Щукина 
 
РГП «Научный центр противоинфекционных препаратов» 
Институт органического синтеза и углехимии 
 
В  настоящее  время  в  медицинской  практике  широко  применяются 
аминогликозидные антибиотики. Характерной химической особенностью антибиотиков 
этой  группы  является  наличие  в  их  молекулах  общих  структурных  элементов: 
аминосахаров,  соединенных  гликозидной  связью  с  агликоновым  фрагментом.  Все  эти 
антибиотики  включают  в  качестве  структурного  элемента 2-дезокси-D-стрептамин. 
Первый  антибиотик  этой  группы  стрептомицин  был  выделен  из  лучистого  гриба 
Actinomyces globisporus streptomycini  в 1943 году.  В  настоящее  время  известен  целый 
ряд  антибиотиков-аминогликозидов,  продуцируемых  лучистыми  грибами  Actinomyces 
(неомицин,  сизомицин,  канамицин,  тобрамицин  и  другие),  Micromonospora 
(гентамицин  и  другие)  и  другими  грибами,  а  также  создаваемых  полусинтетическим 
путем (амикацин и другие). 
Антибиотики  этой  группы  обладают  широким  спектром  антибактериального 
действия [1]. Они  эффективны  в  отношении  многих  аэробных  грамотрицательных  и 
ряда  грамположительных  микроорганизмов,  но  в  отношении  анаэробных 
микроорганизмов  неэффективны.  Стрептомицин  и  некоторые  другие  антибиотики-
аминогликозиды  высокоэффективны  в  отношении  микобактерий  (возбудителей 
туберкулеза и некоторых других инфекций). 

 
108 
«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»
 
Механизм действия антибиотиков-аминогликозидов обусловлен их необратимым 
связыванием  со  специфическими  рецепторами  бактериальных  рибосом,  нарушением 
синтеза цитоплазматических мембран, что приводит к гибели бактериальных клеток. 
Однако,  наличие  лекарственной  резистентности  многих  патогенных  бактерий  и 
вирусов  к  применяемым  для  лечения  антибиотикам,  стимулирует  постоянную 
разработку 
и 
внедрение 
новых 
лекарственных 
препаратов, 
особенно 
антибактериальных и противовирусных. 
В плане возможного создания новых эффективных и низкотоксичных препаратов 
огромный  интерес  вызывает  модификация  природных  углеводов  и  их  производных. 
Целый  ряд  производных  моносахаридов  уже  сейчас  находит  широкое  применение  в 
медицине,  в  качестве  эффективных  антибактериальных,  противовирусных  и 
противораковых препаратов [2-5].  
Весьма  перспективным  синтоном  среди  моносахаридных N-гликозиламинов  для 
дальнейших  превращений  является N-метилглюкозамин,  имеющий  при  углеводном 
атоме  С2  свободную  вторичную  аминогруппу.  Так,  авторами [6] исходя  из N-
метилглюкозамина 
и 6-хлорпурина, 8-бромгипоксантина, 8-броминозина 
синтезированы 
соединения, 
обладающие 
высокой 
иммуностимулирующей 
активностью. 
Ранее [7, 8] в  качестве  химической  модификации N-метилглюкозамина,  было 
осуществлено  введение  в  его  структуру  тиомочевинного  фрагмента,  полученного 
нуклеофильным  присоединением N-метилглюкозамина  к  соответствующему 4-
бромбензоилизотиоцианату: 
 
C NH
S
C
O
HO
N
OH
CH
2
OH
OH
H
3
C
O
HO
HN
OH
CH
2
OH
OH
CH
3
O
N
C
S
+
O
(1)
Br
Br
 
 
Тиомочевинные  производные  также  обладают  рядом  ценных  и  практически 
полезных  свойств,  широко  применяются  не  только  в  органическом  синтезе,  но  и  в 
промышленности, сельском хозяйстве, медицине [9, 10].  
Проведенные  биологические  испытания  выявили  умеренно-выраженную 
антимикробную  активность  синтезированного  производного (1) с  широким  спектром 
действия,  как  в  отношении  грамположительных  штаммов  (Staphylococcus aureus, 
Bacillus subtilis), так и грамотрицательного штамма (Escherichia coli). 
В  то  же  время,  широко  известно,  что  одним  из  основных  методов  получения 
новых  лекарственных  форм  на  основе  действующих  лекарственных  препаратов 
является  получение  на  их  основе  металлокомплексов,  которые  не  только  приводят  к 
увеличению  водорастворимости  и  снижению  токсичности,  но  и  увеличению 
биологической  активности.  Так,  например,  комплексы  изониазида  с  металлами 
переходной  группы  и  железом  обладают  более  высокой,  чем  у  исходного  изониазида 
активностью  и  меньшей  токсичностью [11]. Многие  металлокомплексы,  в  частности 
ионов  меди (2
+
)  с  тиосемикарбазонами  обладают  высокой  антибактериальной  и 
противоопухолевой активностью [12-14]. 
Поскольку 
синтезированный 
в N-(метилглюкозамино-1-карбонотиоил)-4-
бромбензамид (1) содержит  в  своей  структуре  несколько  электронно-акцепторных 
группировок 
(тиоамидная 
и 
бензамидная), 
потенциально 
обладающие 
хелатообразующей возможностью, для нас представлял интерес получить на его основе 
некоторые металлокомплексы. 

 
109 
«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»
При  проведении  реакций  комплексообразования  было  установлено,  что  в 
зависимости  от  используемого  металла  реакция  комплексообразования  идет 
неоднозначно.  Так,  проведение  реакции  с  хлоридом  марганца (2
+
)  в  соотношении (N-
метилглюкозамино-1-карбонотиоил)-4-бромбензамид (1) : соль  металла (1:1), методом 
тонкослойной  хроматографии  установлено  наличие  исходного  непрореагированного 
(N-метилглюкозамино-1-карбонотиоил)-4-бромбензамида (1). Оказалось  также,  что 
проведение  реакции N-метилглюкозамино-1-карбонотиоил)-4-бромбензамида (1) с 
хлоридом  марганца  при  нагревании  спиртового  раствора  приводит  к  гидролизу 
карбонотиоил-4-бромбензамида (1) до исходного N-метилглюкозамина. 
Реакция (N-метилглюкозамино-1-карбонотиоил)-4-бромбензамида (1) с хлоридом 
олова  приводит  к  образованию  сильно  гигроскопичного  аморфного  продукта,  не 
позволяющего провести его очистку и полное исследование.  
Комплексообразование (N-метилглюкозамино-1-карбонотиоил)-4-бромбензамида 
(1) и CuSO
4
 проводили смешением теплых спиртовых растворов при соотношении 1:1 и 
2:1 по двум предполагаемым схемам реакции (а и б): 
 
C NH
S
C
O
HO
N
OH
CH
2
OH
OH
H
3
C
O
Br
Cu
2+
C NH
S
C
O
HO
N
OH
CH
2
OH
OH
H
3
C
O
Br
1  Cu
2+
SO
4
2-
1/2  Cu
2+
SO
4
2-
C NH
S
C
O
HO
N
OH
CH
2
OH
OH
H
3
C
O
Br
Cu
2+
C
NH
S
C
O
OH
N
OH
CH
2
OH
HO
CH
3
O
Br
а
б
(1)
(2)
(3)
SO
4
2-
SO
4
2-
 
 
При  проведении  реакций  комплексообразования  было  установлено,  что  реакция 
(1)  с CuSO
4
  в  зависимости  от  соотношения  и  порядка  прибавления  реагирующих 
компонентов  приводит  к  двум  окрашенным  комплексам:  желтого  цвета (2) и  темно-
зеленого (3), отличающихся температурами плавления и различной растворимостью в 
органических  растворителях.  С  целью  установления  структуры  полученных 
металлокомплексов (2, 3) было проведено их спектроскопическое исследование. 
Проведенный  анализ  ЯМР 
1
Н-спектров  показал,  что  один  из  комплексов (3) 
темно-зеленого  цвета,  возможно,  вследствие  его  плохой  растворимости  не  выявил 
отчетливых  пиков  имеющихся  протонов.  ЯМР 
1
Н-спектр  второго  комплекса (2) 
желтого  цвета  выявил  уширенные  пики  ароматических  протонов 4-бромфенильного 
заместителя  и  сплошной  уширенный  пик  в  области 3,2-4,4 м.д.,  в  области  которых 
проявляются  гидроксильные  протоны  и  протоны  пиранозного  кольца  углеводного 
фрагмента. 

 
110 
«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»
 
Более информативным в исследовании структуры металлокомплекса (2) оказался 
масс-спектрометр  высокого  разрешения  с  возможностью  химической  ионизацией 
методом электрораспыления и регистрацией положительных ионов. 
Анализ  масс-спектра  высокого  разрешения  металлокомплекса (2) показал,  что  в 
нем  присутствуют  молекулярные  ионы 593,9033 
[М+Н]
+
  и 595,9013 
[М+Н]
+
  с 
относительной  интенсивностью  (J
отн
., %) – 30 и 40%  (рис.   1).  Кроме  того, в  спектре 
регистрируются  также  молекулярные  ионы  с  химической  ионизацией  ионом Na
+
: 
615,8853 [М+Na]
+
 и 617,8833 [М+Na]
+
 с относительной интенсивностью (J
отн
., %) – 30 и 
40%. (рис.  2). 
 
 
Рисунок 1. Масс-спектр высокого разрешения металлокомплекса (2)  
с ионизацией ионами H
+ 
 
 
 
Рисунок 2. Масс-спектр высокого разрешения металлокомплекса (2)  
с ионизацией ионами Na
+
 
 

 
111 
«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»
Наличие  нескольких  пиков  молекулярных  ионов  с  разницей  в 2 единицы 
обусловлено  присутствием  в  структуре  металлокомплекса  атома  брома,  который,  как 
известно,  находится  в  виде  двух  изотопов 
79
Br  и 
81
Br,  с  соотношением  примерно 1:1. 
Кроме  того,  в  масс-спектре (2) регистрируются  ионные  осколки  исходного (N-
метилглюкозамино-1-карбонотиоил)-4-бромбензамида (1) – 457,0039 
 [М+Na]
+
  и 
459,0019 [М+Na]
+
.  
Следовательно, 
исследуемый 
металлокомплекс (N-метилглюкозамино-1-
карбонотиоил)-4-бромбензамида (1) с сульфатом меди (2
+
) образует довольно прочный 
комплекс с соотношением 1:1. 
Поскольку 
исходное 
соединение (1) показало 
умеренно-выраженную 
антимикробную  активность [7,8], для  нас  представлял  также  интерес  проверить 
антибактериальные свойства синтезированного комплекса (2).  
Изучение  противомикробной  активности (2) и (3) проводили  в  эксперименте in 
vitro по отношению к музейным штаммам Staphylococcus aureus АТСС 6538-Р В-RKM 
0039
 
и Bacillus subtilis АТСС 6633 В-RKM 0065, полученных из ДГП «Республиканская 
коллекция 
микроорганизмов», 
г. Астана. 
Для 
первоначальной 
оценки 
противомикробной  активности  синтезированных  комплексов 
(2, 3) был  проведен  их 
первичный скрининг.  
Определение  чувствительности  вышеуказанных  бактерий  к 
химическому 
комплексу (2) и (3) 
оценивали,  используя  методы  последовательных  (серийных) 
разведений в бульоне 
в концентрациях от 500 мкг/мл до 0,063 мкг/мл [15, 16]. 
По  результатам  исследования  установлено,  что  комплекс (2), в  отличие  от 
комплекса (3), обладает  выраженной  противомикробной  активностью  в  отношении  к 
тестируемым  музейным  штаммам.  Так,  минимально  подавляющая  концентрация 
(МИК)  соединения (2) в  отношении  Staphylococcus aureus
  составила 
31  мкг/мл,  а  в 
отношении Bacillus subtilis - 8 мкг/мл. 
Таким  образом,  согласно  руководства  по  экспериментальному  (доклическому) 
изучению  новых  фармакологических  веществ [16] данное  соединение (2) является 
весьма перспективным для дальнейших углубленных исследований. 
 
Литература 
1.  Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Медицина, 2000. –Т.1. – 643 с. 
2.  Машковский М.Д. Лекарства XX века. - М.: Новая Волна, 1998. - 320 с. 
3.  Полоник  С.Г.,  Прокофьева  Н.Г.,  Агафонова  И.Г.,  Уварова  Н.И. // Хим.-  фарм. 
журн. –2003. –Т.37. №8. –С.3. 
4.  Салех  М.А.,  Красавина  Л.С.,  Вигдорчик  М.М.,  Турчин  К.Ф.,  Кулешова  Е.Ф., 
Суворов // ЖОрХ. – 1989. – Т.25, №.12. – С.2613-2619. 
5.  Grogan M.J., Pratt M.R., Marcaurelle L.A. // Ann. Rev. Biochem. – 2002. – V.71, №6. – 
P.593. 
6.  Рацино Е.В., Травкин О.В., Радченко С.И. // Журн. общ. химии. – 2005. –Т.75, №9.  
– С.1577. 
7.  Кулаков И.В., Ильин  А.И., Щукина О.В. и др. Перспективность поиска и синтеза 
новых  противоинфекционных  соединений  среди  новых  полифункциональных 
галогенсодержащих N-гликозиламинов. // Матер. III Межд.  науч.  конф. 
“Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане”. – 
Алматы, 2009. –С. 119-123. 
8.  Кулаков И.В. Синтез и биологическая активность тиомочевинных производных N-
метилглюкозамина // Журн. общ. химии. –2009. –Т.79, Вып.7. –С.1228-1230. 
9.  Мозолис В.В., Йокубайтите С.П. // Успехи химии. – 1973. – №7. – С.1310-1324. 
10.  Пат. 5190961 США. 
Производные 
тиомочевины. 
Антимикробные 
и 
противоязвенные  средства  на  их  основе /H. Hirokazu, E. Isamu, K. Shingo, I. 

 
112 
«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»
 
Masashi, Y. Yukari, N. Shinegori and A. Norio;  опубл. 02.03.93 РЖХим. – 1995. – 
15059П. 
11.  Коваленко  О.О.  Экспериментальное  изучение  нового  противотуберкулезного 
соединения – хелатного  комплекса  гидразида  изоникотиновой  кислоты  с  железом 
(II) // Дис. .... канд. медиц. наук. Купавна, 1994. 121 с. 
12.  Подымов В.К., Гладких С.П., Парузян Л.Я. // Хим. фармакология. 1982. №1. С.9. 
13.  Диланян  Э.Р.,  Овсепян  Т.Р.,  Арсенян  Ф.Г.,  Степанян  Г.М.,  Гарибджанян  Б.Т., 
Пароникян Г.М., Акопян Л.Г. // Хим.-фарм. журн. 1989. Т.23. №5. С. 602.  
14.  Овсепян  Т.Р.,  Терджанян  Д.М.,  Арсенян  Ф.Г.,  Степанян  Г.М.,  Гарибджанян  Б.Т., 
Пароникян Г.М., Акопян Л.Г., Казарян Е.В., Тер-Захарян Ю.З. // Хим.-фарм. журн. 
1989. Т.23, №6. С. 678. 
15.  Хабриев  Р.У.  Руководство  по  экспериментальному  (доклиническому)  изучению 
новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005, 832с. 
16.  МУК 4.2.1890-04. Определение 
чувствительности 
микроорганизмов 
к 
антибактериальным  препаратам // Клиническая  микробиология  и  антимикробная 
химиотерапия. 2004. Т.6. №4. С.306. 
 
 
 
 
КОМПОНЕНТНЫЙ СОСТАВ СЕМЯН САФЛОРЫ КАЗАХСТАНСКОГО ВИДА 
«АК МАЙ» 
 
А.А. Тургумбаева 
 
Казахский национальный университет им. аль-Фараби  
 
Сафлора  (ботаническое  название  Carthamus tinctorius)  принадлежит  к  семейству 
сложноцветных и представляет собой однолетнее растение. Сафлора является одной из 
древнейших  масличных  культур.  В  СНГ  в  настоящее  время  сафлора  возделывается  в 
Южном  Казахстане  и  других  республиках  Средней  Азии,  где  урожаи  подсолнечника 
из-за  недостатка  влаги  в  почве  низкие  и  сбор  масла  небольшой.  В  зависимости  от 
положения в соцветии и соцветия на растении семян сафлоры содержит от 18 до 40% 
масла, не уступающего по качеству подсолнечному.  
В  настоящее  время  сфера  применения  сафлоры  увеличилась,  так  потребление 
сафлоры  имеет  большое  значание  в  косметической  и  фармацевтической  индустрии.  
Сафлоровое  масло    содержит  около 75% линолевой  кислоты,  что  значительно  выше, 
чем  содержание  ее  в  кукурузе,  сое,  хлопчатнике,  арахисовом  или  оливковом  маслах. 
Она  используется  для  изготовления  пищевого  масла,  маргарина,  майонеза.  Из  нее 
изготавливают три основных вида продуктов: масло, мука и птичий корм. Сафлоровое 
масло  используется  как  для    производства  продуктов  питания,  так  и  для 
промышленности.  
Сафлоровое  масло  бывает  двух  видов:  с  высоким  содержанием  моно-
непредельных жирных кислот (олеиновая) и высоким содержанием полиненасыщенных 
жирных кислот (линолевая). Масло, получаемое из обрушенных семян, используют как 
пищевое [1].  
Из  литературы  известно,  что  масла  с  высоким  содержанием  полиненасыщенных 
кислот,  как  линолевая  кислота,  помогают  снижению  уровня  холестерина  в  крови  и 
снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний [2].  
В  рамках  соглашения  о  научно-исследовательском  сотрудничестве  между  ТОО 
«Adal-Agro»  и  кафедрой  органической  химии  и  химии  природных  соединений  КазНУ 

 
113 
«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»
им.аль-Фараби,  предложено  исследование  компонентного  состав  семян  сафлоры 
казахстанского вида «Ак май».
  
Цель:  Изучение  компонентного  состав  семян  сафлоры  казахстанского  вида  «Ак 
май»,  полученного методом СО
2
-экстракции.  
  Объектам наших исследований является семяна сафлоры казахстанского вида «Ак 
май», собранная в фазу цветения в Южной Казахстанской области.  
Сухое растительное сырье (семян сафлоры Ак  май) собрано летом 2009 г и было 
подвергнуто обработке и удалению механических примесей, сушке, затем измельчению 
до мучного состояния.  
По  общепринятым  методикам XI издания,  ГОСТ 24027.1-80; 2407.1-80; 2237-75  
определена потеря в массе при высушивании, общая зола, количественное содержание 
жирных кислот и макро-, микроэлементов [3-5].  
Для  получения  сафлорового  масла  из  казахстанского  вида  «Ак  май» 
оптимизирован технологический режим[2].  
В  работе  приводятся  сведения  об  использовании  метода  критической  СО
2 
- 
экстраций,  для  выделения  липофильных  веществ  из  семян  сафлоры  казахстанского 
вида «Ак  май».  
Варьируя  технологические  параметры  (подбор  экстрагента,  время  экстракции, 
соотношение  сырье - экстрагент,  температура,  повторность  экстракции)  получены 
светло-желтые  маслянистые  экстракты.  Методом  газо-жидкостной  хроматографии  с 
применением масс – спектроскопий изучены составы экстрактов.  
В  результате  анализа  обнаружены:  кислоты  жирного  ряда,  одноатомные  и 
двухатомные спирты, эфиры. 
 
Рисунок 1. Газо-жидкостная хроматограмма  СО
2
 - экстракта  семян сафлоры 
казахстанкого вида «Ак май». 
 
Газо-жидкостная  хроматограмма  СО
2 
-
 
экстракта
   
семян  сафлоры
 
казахстанского 
вида
 
«Ак  май»,  масс-спектр  имеет    время  удерживания 10.02 минут.  В  результатах 
анализа    масс-спектра,  наличие  пика  при 10.02 минуте  указывает,  что  содержание 
линолевой кислоты составляет 93,188%. 
С  целью  определения  количества  компонентов  семян  сафлоры
 
казахстанского 
вида
 
«Ак май» применен метод газовой хроматографии. 
Из 1 кг  измельченного  до 4-6 мм  сырья,  СО
2
-экстракцией  на  лабораторном 
экстракторе до критической при давлении 60 атм. в углекислом газе получен светло – 
желтый 
экстракт 
которой 
подвергнут 
анализу 
методом 
газо-жидкостной 
хроматографией с применением масс-спектрометрии. Навеску 40 мг заливают смесью 

 
114 

жүктеу/скачать 5,59 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: