Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк
жүктеу/скачать 7,51 Mb. Pdf көрінісі
|
| 7.5. Протеинкиназа G
Большинство эффектов цГМФ опосредовано через цГМФ-за- висимую протеинкиназу, названную протеинкиназой G (ПКG). Этот фермент принадлежит к семейству серин/треониновых Рис. 43. Сосудорасширяющее действие оксида азота 92 киназ, широко распространенных у эукариот. У млекопитающих идентифицировано два семейства цГМФ-зависимых протеинки- наз: ПКG-I и ПКG-II. Они являются гомодимерами и имеют об- щие структурные особенности. Молекулярная масса мономера ПКG-I составляет 75 кДа, а ПКG-II — 85 кДа. Каждая субъедини- ца ПКG состоит из трех функциональных областей: 1) N-концевой домен участвует в гомодимеризации фермен- та, подавляет киназную активность в отсутствие цГМФ и препят- ствует взаимодействию с другими белками; 2) регуляторный домен содержит два неидентичных цГМФ- связывающих сайта; 3) каталитический домен осуществляет перенос фосфа- та с молекулы АТФ на гидроксильную группу серина/треонина белка- мишени. Связывание цГМФ с регуляторным доменом инициирует конформационные изменения, которые снимают ингибирование и позволяют ферменту фосфорилировать белки- мишени. Строение ПКG-I представлено на рис. 44. Два семейства ферментов ПКG имеют различную внутрикле- точную локализацию: ПКG-I преимущественно располагается в цитозоле клетки, ПКG-II прикрепляется к плазматической мем- бране посредством N-концевого миристоилирования. Семейство ПКG-I чаще принимает участие в сигнальных механизмах, опо- средованных оксидом азота. В данной группе ферментов выделе- ны две изоформы (ПКG-Iα и ПКG-Iβ), которые являются продук- тами альтернативного сплайсинга и различаются приблизительно Рис. 44. Рабочая модель ПКG-I (Francis et al., 2010) 93 ста N-концевыми аминокислотами. Оба изозима связывают по две молекулы цГМФ на мономер и имеют схожие предпочте- ния по фосфорилированию белков- мишеней. Тем не менее меж- ду ними существуют и различия: по сродству к цГМФ, селектив- ности к циклическим нуклеотидам, специфичности к белковым субстратам и внутриклеточной локализации (Feil et al., 2003; Wall et al., 2003; Francis et al., 2005, 2010; Schlossmann et al., 2009). Высокие концентрации ПКG-I обнаружены во всех типах гладкомышечных клеток (включая клетки кровеносных сосудов) и тромбоцитах. Фермент также экспрессируется в фибробластах, лейкоцитах, нервной системе. ПКG-II обнаружена в клетках по- чек, дыхательной системе, слизистой оболочке кишечника и под- желудочной железе (Feil et al., 2003). жүктеу/скачать 7,51 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|