Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк
Цитотоксическое действие NO
жүктеу/скачать 7,51 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Вопросы для самоконтроля
| 7.6. Цитотоксическое действие NO
Характерной чертой воздействия NO на мишени является его способность связываться с редокс- центрами белков, то есть с сайтами, обладающими переменной степенью окисления. В ка- честве таких сайтов могут выступать остатки цистеинов или ге- мовое железо. Например, NO может взаимодействовать с желе- зом гемоглобина. Тем не менее для некоторых белков, таких как аконитаза и рибонуклеотидредуктаза , накопление NO может быть фатальным. Связываясь с железосерными кластерами дан- ных ферментов, оксид азота блокирует важные внутриклеточные процессы — образование энергии в цикле Кребса и цепи переноса электронов, синтез ДНК и процесс клеточного деления (Wink et al., 1991; Fehsel et al., 1993; Forsterman et al., 2012). В обычных условиях основная масса NO окисляется до ни- тритов (NO 2 - ) и нитратов (NO 3 - ). Это стабильные вещества и именно их определяют для оценки работы NO-синтазы. При высокой активности iNOS нитриты и нитраты накапливаются в таких концентрациях, при которых проявляется их токсическое действие. При участии этих молекул образуются нитрозосоеди- нения, способные вызывать мутации в молекуле ДНК. NO может вступать во взаимодействие с супероксидным радикалом О 2 •- , образуя еще более сильный окислитель — пе- роксинитрит (O=N-O-O - ). Последний, в свою очередь, может разлагаться на гидроксильный анион радикал (•ОН) и диоксид азота (NO 2 ), обладающие цитотоксическим действием. Гидрок- сильный радикал — сильнейшая активная форма кислорода (АФК), которая разрывает С–С связи в белках (Fehsel et al.., 1993: Mikkelsen et al., 2003; Lee et al., 2003; Ridnour et al., 2004). Вопросы для самоконтроля 1. Что из себя представляет оксид азота (NO)? 2. В чем заключается механизм реакции, катализируемой NO-синтазой? 3. Как осуществляется взаимодействие NO с белками- мишенями? 4. Какова структура NОS? 5. Какие существует изоформы NOS? 6. Какую функцию в NОS выполняет тетрагидробиоптерин? 7. Каким образом NО проходит через клеточную мембрану? 8. Как можно определить активность NОS? 9. Активность какой гуанилатциклазы регулируется оксидом азота? 10. Какими сигналами запускается процесс синтеза оксида азота в эндотелиальной клетке? 11. Каков механизм сосудорасширяющего эффекта оксида азота? 12. Каково время жизни оксида азота? В какие соединения он превращается? 13. Что отличает оксид азота от других сигнальных молекул? В чем его необычность? 14. Что такое пероксинитрит? В чем выражается его токсиче- ское действие? 15. Как можно определить активность NO-синтазы? 16. Каково строение, типы и механизм действия протеинки- назы G? |