21
цепи в мембране они напоминают змею. При связывании лиганда
они косвенно активируют (через связанный с ним G-белок) фер-
менты внутри клеток, которые катализируют образование вну-
триклеточных вторичных мессенджеров.
Существуют несколько классификаций рецепторов, сопря-
женных с
G-белками: по
фармакологическому действию, типу
связывания лиганда, особенностям аминокислотных последо-
вательностей. Так, в зависимости от сайта связывания лиган-
да и природы лиганда рецепторы разделены на три основные
класса — A, B, C. Рецепторы класса А и В связывают низкомо-
лекулярные лиганды и пептиды в трансмембранном участке,
а рецепторы класса С — низкомолекулярные лиганды в области
внеклеточных петель, соединяющих трансмембранные домены
(Яковлева и соавт., 2009). По особенностям аминокислотной по-
следовательности группа серпентиновых рецепторов включает
шесть семейств:
1) родопсиноподобные рецепторы (семейство А);
2) секретиноподобные рецепторы (семейство B);
3) метаботропные глутаматные рецепторы (семейство С);
4) грибковые рецепторы феромонов (семейство D);
5) рецепторы цАМФ (семейство E);
6) закручивающиеся/разглаживающиеся рецепторы (семей-
ство F).
В настоящее время наиболее
детально охарактеризованы
первые три семейства.
• Представители
семейства родопсинового, или β-адренер-
гического, рецептора составляют большинство 7-TM-рецепто-
ров, идентифицированных к настоящему времени. К ним отно-
сятся: α- и β-адренергические рецепторы, рецепторы гистамина,
серотонина, брадикинина, ангиотензина, интерлейкина 8 и т. д.
β- Адренергический рецептор, активаторами которого является
адреналин
или норадреналин, состоит из 418 аминокислотных
остатков. Внеклеточный N-концевой домен рецептора имеет два
сайта гликозилирования. Гидрофобные участки аминокислот-
ной последовательности образуют семь трансмембранных α-спи-
ральных сегментов, соединенных между собой гидрофильными
экстра- и внутриклеточными петлями, которые содержат участки
взаимодействия с G-белком.
• Семейство секретиноподобных рецепторов включает
пептидергические рецепторы секретина, вазоинтестинального
22
пептида, кальцитонина, глюкагона,
соматолиберина и некоторые
другие. Эти рецепторы характеризуются достаточно высокой го-
мологией аминокислотной последовательности внутри семейства
и низкой гомологией с рецепторами семейства β-адренергическо-
го рецептора. Все представители семейства секретиноподобных
рецепторов связаны с Gs-белком, активация которого приводит
к увеличению внутриклеточного уровня цАМФ. Также известно,
что наряду с активацией Gs-белка
рецепторы глюкагона и каль-
цитонина активируют и другие G-белки, приводящие к увеличе-
нию внутриклеточного уровня Са
2+
и инозитолтрифосфата.
• Семейство метаботропных глутаматных рецепторов
образует третье, высокоспециализированное семейство 7-TM-ре-
цепторов. Взаимодействие глутамата с рецептором приводит к ак-
тивации Gq-белка, образованию инозитолтрифосфата и моби-
лизации внутриклеточного Са
2+
.
Увеличение внутриклеточного
содержания последнего реализуется в активации многих метабо-
лических процессов в клетке; поэтому рецепторы данного семей-
ства и носят название метаботропных в отличие от ионотропных
глутаматных рецепторов — лигандзависимых ионных каналов.
Метаботропные рецепторы характеризуются очень низкой сте-
пенью гомологии аминокислотной последовательности со всеми
другими 7-TM-рецепторами и имеют
значительно более высокую
молекулярную массу.
Достарыңызбен бөлісу: