Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
уч пос Витамины (оконч)
- Бұл бет үшін навигация:
- Взаимодействие с метаболизмом глюкозы
- Мышечная выносливость
- Макрофаги
- Повреждение ДНК
- Кишечник
- Печень
- Кожа
- Токсичность
Ниациновые препаратыНиацин немедленного высвобождения эффективен для снижения уровня холестерина, и имеет минимальные гепатотоксические побочные эффекты из-за того, что он быстро выводится из организма. Тем не менее, основной его недостаток состоит в том, что препарат вызывает сильное расширение кровеносных сосудов, вызывая покраснение и покалывание кожи, которые могут быть неприятны многим пациентам. В ниацине пролонгированного действия, таком как Endur-Acin, используется восковая матрица, которая оттягивает его выпуск. Доступный ниацин пролонгированного действия, Niaspan, имеет пленочное покрытие, задерживающее выпуск ниацина, в результате чего поглощение наступает в течение 8-12 часов. Формулы с расширенным высвобождением обычно снижают побочные эффекты вазодилатации и покраснения, но увеличивает риск гепатотоксичности по сравнению с формулами немедленного высвобождения. Laropiprant – это препарат, связывающий простагландин D2, снижающий расширение сосудов и покраснение кожи до 73%. Взаимодействие с метаболизмом глюкозыДлительное употребление ниацина, как было уже отмечено, снижает чувствительность к инсулину, что приводит к компенсаторному увеличению объёмов выработки инсулина с помощью бета-клеток поджелудочной железы для поддержания уровня глюкозы в крови. Ниацин увеличивает выработку инсулина за счёт косвенного механизма, вторичного по отношению к периферической инсулиновой устойчивости. Его употребление, как отмечается, индуцирует устойчивость к инсулину при дозировках в диапазоне 500-1000 мг, что соответствует дозировкам, способствующих снижению холестерина. Следует отметить, что хроническое употребление ниацина может быть необходимым для увеличения выработки инсулина, а его разовое употребление, как выяснилось в ходе одного исследования, способствовало снижению уровней инсулина у относительно здоровых субъектов, полное восстановления уровня происходило спустя один день; У пациентов с метаболическим синдромом употребление ниацина в дозировке 1500 мг в день в течение 6 недель увеличило уровни инсулина на 30%. Разгрузочные концентрации инсулина, по-видимому, увеличиваются на фоне хронического употребления ниацина. Хотя хроническое употребление высоких дозировок ниацина снижает чувствительность к инсулину, его не связывают с изменением уровней глюкозы в крови. Это может быть объяснено за счёт компенсаторного увеличения выработки инсулина, в результате чего уровень глюкозы в крови практически не изменился. Активация рецептора ниацина (HM73A) некоторыми другими агонистами, по-видимому, быстро снижает уровень глюкозы в крови у диабетиков, восстанавливая чувствительность к инсулину или улучшая показатели усвоения глюкозы. Хотя хроническое употребление высоких дозировок ниацина снижает чувствительность к инсулину, компенсаторные увеличения уровней инсулина позволяют сохранить уровни глюкозы практически неизменными у здоровых людей. Мышечная выносливостьУпотребление ниацина может увеличивать экспрессию транскрипционных факторов ППАРомега и ППАРгамма коактиватора-1альфа (PGC-1альфа) в скелетных мышцах. Так как эти транскрипционные факторы являются важными регуляторами окислительного метаболизма и митохондриального биогенеза, это предполагает, что употребление ниацина может играть роль в выносливости скелетных мышц. У относительно здоровых субъектов, умеренные физические нагрузки связывают с увеличением концентраций НАД+ в крови в сравнении с показателями в состоянии покоя (не зависит от употребления каких-либо добавок). При преобладании в пище растительных белков потребность в ниацине возрастает. Применяют в профилактических целях в сочетании с пантотенатом кальция и липоевой кислотой, а также для ускорения восстановительных процессов и при состоянии перенапряжения. Никотинова кислота вызывает кратковременный спазм сосудов мышц, что внешне проявляется красивым рельефом мышц и сосудов (этот эффект используют в бодибилдинге для выступления культурситов на сцене). МакрофагиОдним из основных способов ниацина влиять на развитие атеросклероза является его воздействие на макрофаги. Ниацин, как известно, оказывает противовоспалительное действие в макрофагах при умеренных концентрациях за счёт активации его рецептора HM74A. Ниацин оказывает противовоспалительный эффект за счёт ограничения активации NF-kB p65 и IkBальфа. Стимуляция HM74A активирует белок ядра под названием ППАРгамма, который является противовоспалительным; когда в макрофагах активируется ППАРгамма, экспрессия АВСА1 / АВКГ1 увеличивается, вызывая отток холестерина, который потенциально снижает образование пенных клеток. В свою очередь, это может увеличит способность поглощать модифицированные липопротеины с помощью усиления «мусорного» рецептора CD36. Ниацин способствует продвижению макрофагов, что говорит о противовоспалительных эффектах и снижении вероятности проявления атеросклеротических признаков. Это происходит за счёт активации противовоспалительного рецептора ППАРгамма и вторичного к ниацину рецептора HM74A. Повреждение ДНКАдекватные клеточные уровни НАД+ важны для активации белков, отвечающих за стресс, включая подавляющий развитие опухолей белок p53 в ответ на повреждение ДНК. Помимо этого, НАД+ проявляет антиоксидантную активность, которая вносит свой вклад в защиту от увеличенного биосинтеза НАД+ против повреждения ДНК во время окислительного стресса. Связь между клеточными уровнями НАД+ и возможностью соответствующей реакции на генотоксичный стресс наводит на мысль о возможной роли ниацина в профилактике раковых заболеваний. КишечникРецептор ниацина играет важную роль во взаимодействии между кишечными микробиомами и иммунной системой, создавая возможные последствия для воспалительных заболеваний кишечника и рака толстой кишки. ПеченьНиацин может снижать уровень триглицеридов в сыворотке крови за счёт снижения секреции ЛПОНП в печени. Ниацин может действовать на клетки печени с целью усиления накопления диацилглицерина (ДАГ), который связан с локализированной резистентностью к инсулину. Резистентность к инсулину в клетках печени понижает подавляющий эффект инсулина на синтез глюкозы, что приводит к увеличению оттока глюкоза из печени в кровь. ДАГ способствует резистентности к инсулину за счёт активации протеинкиназы-эпсилон, активация этого белка не была обнаружена в клетках печени, которые стали резистентными к инсулину на фоне употребления ниацина. КожаНикотинамид может способствовать осветлению кожи, обладая при этом местным противовоспалительным действием. Никотинамид, как утверждается, является идеальной формой витамина В3 для использования на коже за счёт отсутствия раздражения и высокой стабильности в косметических продуктах. Нанесение 5% ниацинамидного крема на лицо японских женщин с коричневой пигментацией кожи оказало снижение гиперпигментации через четыре недели до достижения максимального эффекта. У женщин, которые визуально выглядели загорелыми, 2% ниацинамидный крем показал эффект осветления кожи, причём он не являлся дополнением к солнцезащитному крему. При местном применении на протяжении длительного периода времени ниацинамид показал увеличение качества внешнего вида кожи. Витамин РР следует также назначать при повышенном потреблении калорийной пищи, острых заболеваниях и в период реконвалесценции, при тяжелых ранениях, инфекциях и ожогах, при однообразной кукурузной диете, беременности и лактации. Токсичностьжүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|