Кумуляция және уларға тәуелділік туралы түсінік. Улану орын алатын нақты «улы жағдайға» шартты түрде байланысты қосымша факторлардың ішінде жәбірленушінің денесінде уланудың жиналу мүмкіндігіне, сондай-ақ оған үйренуге көбірек назар аударылады.
Фармакологиядан алынған «кумуляция» термині «жинақтау» дегенді білдіреді, ал организмде улану массасының жиналуы «материалдық жинақтау», ал улану әсерінен болатын патологиялық өзгерістердің жиналуы «функционалдық жинақтау» деп аталады.
Функционалдық кумуляция кезінде зиянды заттың жүйелі түрде қайталануының салдары ретінде созылмалы улану көбінесе материалдың жиналуымен бірге жүреді.
Тіршілік процестерін адекватты түрде өзгерту арқылы тірі ағзаның бейімделуі «бейімделу» деп аталады. Ағзаның зиянды заттардың мерзімді әсеріне бейімделуіне сілтеме жасау үшін «нашақорлық» термині жиі қолданылады. Бұл жағдайда олар улану белгілерінің әлсіреуі немесе толық жойылуымен көрінуі мүмкін оның ұзақ мерзімді әрекетінің әсерінен пайда болатын химиялық затқа сезімталдықтың төмендеуін білдіреді.
Тератогендік, мутагендік және канцерогендік улану мәселесі әлі күнге дейін түсініксіз болып қала бергенімен, белгілі бір дәрежеде және белгілі бір уақыт аралығында, тиісті жағдайларда кез келген зиянды затқа тәуелділік пайда болатыны анықталды.
Тәуелділікті анықтайтын факторларға улы заттың концентрациясы жатады, ол бейімделгіш, бірақ дененің шамадан тыс реакциясын дамыту үшін жеткілікті болуы керек. Химиялық заттардың созылмалы әсеріне организмнің реакциясын үш кезеңге бөлуге болады:
- біріншілік реакция,
− дағдылануды дамыту
- және уланудың ауыр белгілері бар тәуелділіктің сәтсіздігі.
Бастапқы кезеңде дамып келе жатқан симптомдар тұрақсыз, әдетте оңай өтеледі және ерекшелікте ерекшеленбейді. Жүйке жүйесінің қозғыштығының жоғарылауына, нейрорегуляция механизмдерінің тұрақсыздығына, көбінесе қалқанша безінің функцияларының белсендірілуіне назар аударылады.
Екінші фазада дененің күйі сыртқы жағынан ең гүлденген, бірақ ол мезгіл-мезгіл улану белгілерімен үзіледі, бұл шамадан тыс жүктеме немесе қосымша факторлардың әсерінен компенсаторлық-қорғаныш механизмдерінің әлсіреуімен байланысты (ілеспелі аурулар, т.б.). Уақыт өте келе өршу жиі қайталанады, ұзарады және үшінші фазаға - созылмалы уланудың ауыр симптомдарының фазасына көшумен аяқталады.
Тәуелділіктің заттың уыттылығына әсерін бағалау кезінде басқаларымен бірнеше рет әсер еткеннен кейін кейбір препараттарға төзімділіктің жоғарылауын ескеру қажет. Бұл әсер «адаптогендер» (дәрумендер, элеутерококк, женьшень) атымен өлген препараттарды қабылдағанда байқалады, бұл стресстік әсерлерге реакцияны төмендетуі мүмкін.
Сонымен қатар, стресс әсерлерінің өзі белгілі бір дәрежеде дененің көптеген сыртқы факторларға, соның ішінде химиялық факторларға төзімділігін арттыруы мүмкін.
Токсикологияда төзімділіктің жоғарылауы жиі қарқындылығы бойынша стресстік емес химиялық факторлардың қайталанатын және созылмалы әсерінен дамиды. Бұл жағдай спецификалық емес жоғарылаған қарсылық деп аталады. SNPS-тің жалпы бейімделу синдромынан тән айырмашылығы оның ұзаққа созылуы (бірнеше жылға дейін) және гипофиз-бүйрек үсті жүйесінің белсенділігінің жоғарылауының болмауы.
Қоршаған ортаның химиялық әсерлеріне тәуелділік механизмін түсіндіру үшін 3 негізгі теория ұсынылды.
Бірінші зат алмасу теориясы бойынша организмге ұзақ әсер ететін заттар ұлпалар алмасуының тұрақты қатысушыларына айналады және сол арқылы өзінің бөгде қасиеттерін жоғалтады. Тиісінше, оларға қорғаныс реакциясы жоғалады.
Екінші теорияға сәйкес, организмде әртүрлі ксенобиотиктерді жылдам ыдыратуға қабілетті ферменттік, арнайы деп аталатын индукцияланған ферменттер синтезделеді. Табунның аз дозаларын организмге ұзақ уақыт енгізгенде арнайы табуназа ферментінің түзілетіні белгілі.
Үшінші, иммунологиялық теория организмнің әртүрлі бөгде заттарға, тіпті белоктық емес сипаттағы, олармен байланысқан антиденелерді шығаруға эксперименталды түрде бекітілген қабілетіне негізделген.Ағзаның ұзақ уақыт әсер етуінде байқалатын бейімделу және сенсибилизация кезеңдері. улы зат қандағы антиденелердің құрамының өзгеруімен түсіндіріледі.