Утверждены

51 
В настоящем разделе рассматривается срок между вскрытием 
контейнера препарата и временем его введения пациенту, 
продолжительность введения как таковая не учитывается. 
3.50. Поскольку предугадать все возможные условия, при которых 
препарат будут вскрывать, разводить, восстанавливать, хранить и т.д. 
затруднительно, пользователь несет ответственность за поддержание 
качества препарата, вводимого пациенту. В целях содействия 
пользователю заявитель обязан провести необходимые исследования и 
указать соответствующие сведения в информации для пользователя 
(например, общей характеристике лекарственного препарата, листке-
вкладыше, маркировке) в соответствии с примерами, указанными ниже 
в таблице 3.6. 
Таблица 3.6 – Примеры предоставления информации о максимальном 
периоде применения стерильных лекарственных препаратов для 
медицинского применения после первого вскрытия упаковки или после 
подготовки к применению 
Стерильные лекарственные 
препараты без консерванта: 
Примеры предоставления информации 
Общие указания 
Химическая и физическая стабильность готового к 
применению препарата подтверждена в течение x 
часов/дней при y 

С. 
С микробиологической точки зрения, если метод 
вскрытия/восстановления/разведения не препятствует 
микробной контаминации, препарат подлежит 
немедленному применению. 
Если препарат не введен немедленно, хранение готового к 
применению препарата и обеспечение условий является 
обязанностью пользователя.
 
Инфузионные или 
инъекционные
Химическая и физическая стабильность готового к 
применению препарата подтверждена в течение x 
часов/дней при y 

С. 
С микробиологической точки зрения препарат подлежит 
немедленному применению. Если препарат не введен 
немедленно, хранение готового к применению препарата 
и 
обеспечение 
условий 
до 
введения 
является 
обязанностью пользователя и, в целом, не должно 
превышать 24 часов при температуре 2–8 

С, если 
восстановление/разведение и т.д. не осуществлялось в 

52 
проверенных и валидированных асептических условиях.
 
Консервантные препараты 
на водной основе (включая 
противомикробные 
консерванты и 
самоконсервируемые 
препараты) 
Безводные препараты 
(например, масляные) 
Химическая и физическая стабильность готового к 
применению препарата подтверждена в течение x 
часов/дней при y 

С. 
С микробиологической точки зрения после вскрытия 
препарат допускается хранить не более чем z дней при 
температуре t 

С. Иные условия и продолжительность 
хранения являются ответственностью заявителя.
 
Заявитель обязан обосновать значения z и t в индивидуальном порядке; 
z не должно, в целом, превышать 28 дней. 
Продолжение исследований стабильности после регистрации 
3.51. Исследование стабильности лекарственного препарата 
продолжается после его регистрации. Программа продолжения 
исследований должна обеспечивать выявление всех изменений 
стабильности (например, изменение количества продуктов деградации 
или изменение скорости растворения), обусловленных изменением 
системы упаковки-укупорки, в которой лекарственный препарат 
реализуется, наблюдение за стабильностью лекарственного препарата 
на протяжении всего срока годности (срока хранения) и подтверждать, 
что все дальнейшие серии лекарственного препарата будут 
соответствовать спецификации при соблюдении условий хранения, 
указанных в информации о лекарственном препарате. 
3.52. Если нерасфасованный лекарственный препарат долго 
хранится перед упаковкой и (или) перед доставкой от места 
производства до места упаковки, необходимо изучить влияние этого 
фактора на стабильность упакованного лекарственного препарата. Если 
такие исследования не предусмотрены, то единичного исследования при 
продолжении исследований стабильности может быть достаточно. 

53 
Такие же исследования проводятся и для промежуточных продуктов, 
которые хранятся и используются на протяжении длительного периода.
3.53. Программа продолжения исследований стабильности должна 
быть описана в протоколе и результаты должны быть представлены в 
отчете. 
Протокол программы продолжения исследований стабильности 
должен охватывать весь срок хранения и включать следующие 
параметры, (но не ограничиваться только ими): 
i) размеры серий и их номера для каждой дозировки, если 
применимо; 
ii) соответствующие физические, химические и биологические 
аналитические методики; 
iii) критерии приемлемости; 
iv) ссылки на аналитические методики; 
v) описание системы упаковки-укупорки; 
vi) частоту исследований; 
vii) описание условий исследований (стандартные условия для 
долгосрочных исследований, как описано в настоящих Требованиях, и 
согласующиеся с указаниями по условиям хранения в информации о 
лекарственном препарате); 
viii) 
другие 
подходящие 
параметры, 
специфичные 
для 
лекарственного препарата. 
Протокол программы продолжения исследований стабильности 
может 
отличаться 
от 
первоначального, 
представленного 
в 
регистрационном досье, если это обоснованно и отражено в протоколе.
3.54. Число серий и частота исследований должны обеспечивать 
получение достаточного количества данных, необходимых для анализа. 

54 
Если не обосновано иное, в течение года минимум одна серия 
лекарственного препарата каждой дозировки и в каждой первичной 
упаковке, если это существенно, должна быть включена в программу 
изучения стабильности (за исключением случая, если ни одна серия не 
была произведена за год). Могут применяться выбор крайних вариантов 
и матричное планирование, если это научно обосновано в протоколе. 
3.55. В определенных случаях в программу продолжения 
исследований стабильности следует включать дополнительные серии. 
Например, текущие исследования стабильности необходимо проводить, 
если происходит «значительное изменение» или значимое отклонение в 
процессе производства или в системе упаковки. Каждая переработка, 
повторная 
обработка, 
регенерация 
(восстановление) 
подлежит 
расследованию. Дополнительно следует руководствоваться разделом 9. 
3.56. Все результаты исследований, не 
соответствующие 
спецификации, или нетипичные тенденции подлежат расследованию. 
Каждое подтвержденное «значительное изменение», результаты 
исследований, не соответствующие спецификации, и нетипичные 
тенденции необходимо немедленно доводить до производителя 
лекарственного препарата. Возможные воздействия на серии при 
продаже 
должны 
рассматриваться 
при 
консультации 
с 
соответствующим производителем и уполномоченным органом 
государства-члена. 
Полученные данные и предварительные выводы по программе 
необходимо проанализировать, документировать и сохранить. 

55 
4. Исследования новых активных фармацевтических субстанций и 
лекарственных препаратов на фотостабильность 
Общие положения 
4.1. Исследования на фотостабильность являются неотъемлемой 

жүктеу/скачать 1,33 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: