Утверждены
жүктеу/скачать 1,33 Mb. Pdf көрінісі
|
ria 16122016 mdoc
| Другие методы
Помимо описанной выше для определения периода повторных исследований или срока годности допускается использовать другие статистические процедуры. Например, если заранее можно определить приемлемые различия между наклонами или средний период повторных исследований либо срок годности серий, то для оценки эквивалентности наклонов и среднего периода повторных исследований или срока годности допускается использовать соответствующие процедуры с целью проверки объединяемости данных. Однако такую процедуру необходимо заранее описать, оценить и обосновать, а также, в соответствующих случаях, согласовать с уполномоченным органом. Для подтверждения приемлемости статистических свойств альтернативной процедуры целесообразно проведение моделирования (если применимо). Анализ данных многофакторных исследований по полному плану 8.39. Стабильность лекарственного препарата в многофакторном исследовании по полному плану может в некоторой степени отличаться в зависимости от комбинации факторов. При анализе таких данных возможны два подхода. Первый направлен на установление того, подтверждают ли данные всех комбинаций факторов предлагаемый период повторных исследований или срок годности. Цель второго, теста на объединяемость, — определить, допустимо ли объединение данных различных комбинаций факторов в целях 127 получения единой величины периода повторных исследований или срока годности. 8.40. Оценка того, все ли комбинации факторов подтверждают предлагаемый срок годности Целью подхода является определение того, насколько рассчитанный по результатам исследований срок годности всех комбинаций факторов длиннее предлагаемого. Необходимо построить статистическую модель, включающую все необходимые факторы и комбинации факторов, описанную в п. 8.37 (ковариационный анализ), и для каждого варианта каждого фактора и каждой комбинации факторов необходимо определить сроки годности. Если все сроки годности, рассчитанные по оригинальной модели длиннее предлагаемого, то дальнейшее построение модели не требуется, а предлагаемый срок годности считается приемлемым при условии соблюдения рекомендаций, изложенных в пп. 8.13 – 8.30. Если один или более расчетных сроков годности короче предлагаемого, строят модель, описанную в п. 8.44 (ковариационный анализ). Однако до установления того, подтверждают ли данные предлагаемый срок годности, построение окончательной модели не требуется. Сроки годности можно рассчитывать на любой стадии процесса построения модели, и если сроки годности на всех стадиях длиннее предлагаемого, дальнейшие усилия по упрощению модели не требуются. По сравнению с подходом, описанным в п. 8.44 (ковариационный анализ), такой подход позволяет упростить анализ результатов сложного многофакторного исследования стабильности. 8.41. Проверка объединяемости данных разных серий. 128 Объединение данных различных комбинаций факторов до статистического подтверждения возможности такого объединения не допускается. 8.42. Проверка объединяемости данных только по фактору «серия» Если каждая комбинация факторов рассматривается отдельно, то проверять на объединяемость данные о стабильности допускается только по сериям, а срок годности по комбинациям факторов, не являющихся фактором «серия», следует определять отдельно согласно процедуре, описанной в пп. 8.35 – 8.38. Например, в отношении лекарственного препарата, представленного в двух дозировках и четырех вместимостях контейнера, необходимо проанализировать – вместимость контейнера» и соответственно отдельно оценить восемь сроков годности. Если поставлена задача определения единого срока годности для всех комбинаций факторов, то таким сроком выбирается наиболее короткий. Однако такой подход не использует преимущества данных всех комбинаций факторов, поэтому, срок годности, в целом, получается короче, чем при использовании подхода, описанного ниже. 8.43. Проверка объединяемости данных по всем факторам и их комбинациям Если данные о стабильности тестируются на объединяемость по всем факторам и комбинациям факторов и результаты подтверждают допустимость объединения данных, то реально получить единый срок годности, который был бы длиннее срока, полученного при его определении на основании отдельных комбинаций факторов. Такой срок годности длиннее, поскольку вследствие увеличения объема 129 данных при объединении серий, дозировок, вместимостей контейнера и (или) номинальных объемов ширина доверительного(ых) предела(ов) среднего станови(я)тся у́же. 8.44. жүктеу/скачать 1,33 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|