В данном обзоре рассмотрены основные методы создания гетерологических биохимических путей в различных организмах, основные проблемы, воз- никающие при этом, и основные подходы к их ре- шению


Оптимизация процесса культивирования



Pdf көрінісі
бет13/15
Дата17.01.2023
өлшемі0,69 Mb.
#61672
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15
Оптимизация процесса культивирования
Если использование биотехнологических методов 
оказалось неудачным, то к желаемому функциони-
рованию гетерологических путей может привести 
корректировка протоколов культивирования хо-
зяина. Подбор методов культивирования – процесс 
трудоемкий и длительный, но он может значительно 
улучшить экспрессию генов гетерологического пути 
[105]. Например, в случае токсичности исходного со-
единения полезным может оказаться культивирова-
ние с подпиткой – протокол, подразумевающий по-
этапное добавление в питательную среду субстрата 
[56, 106].
Проблемы культивирования организма-хозяина 
также можно решить регулированием его метабо-
лизма. Впечатляющим примером является недавнее 
создание нового штамма P. pastoris, использующего 
в качестве источника углерода CO
2
, что переключает 
гетеротрофный организм на автотрофный тип пита-
ния [107].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Сочетание важности многих вторичных метаболитов 
с их невысокой продукцией в естественных хозяевах 
приводит к увеличению значимости развития тех-
нологий гетерологической экспрессии. В настоящем 
обзоре мы проанализировали и суммировали типич-
ные ограничивающие факторы, препятствующие ге-
терологической экспрессии в модельных организмах, 
а также предложили основные пути преодоления 
каждого из них, включающие наиболее передовые мо-
лекулярно-биологические инструменты. Поскольку 
гетерологическая экспрессия метаболических пу-
тей это не отдельный метод, а спектр разнообразных 
подходов, невозможно дать универсальные советы 
исследователям, впервые сталкивающимся с необ-
ходимостью работы в данной области. Тем не менее, 
множество вдохновляющих примеров эффективной 
гетерологической экспрессии метаболических путей 
не оставляют сомнений в перспективах интенсивного 
развития этой отрасли. Ввиду того, что запрос на гете-
рологическую экспрессию сложных метаболических 
путей повышается, основные инструменты и техно-
логии, рассмотренные в данном обзоре, могут стать 
руководством для исследователей при создании но-
вых успешных и продуктивных гетрологических экс-
прессионных систем и повысить эффективность при-
менения эукариотических хозяев. 
Работа поддержана грантом
Российского научного фонда № 17-14-01169 P
и грантом Минобрнауки России НШ-2605.2020.4.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Kotlobay A.A., Sarkisyan K.S., Mokrushina Y.A., Marcet-
Houben M., Serebrovskaya E.O., Markina N.M., Gonzalez 
Somermeyer L., Gorokhovatsky A.Y., Vvedensky A., Purtov 
K.V., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2018. V. 115. № 50. 
P. 12728–12732.
2. Mitiouchkina T., Mishin A.S., Somermeyer L.G., Markina 
N.M., Chepurnyh T.V., Guglya E.B., Karataeva T.A., Palkina 


38 | 
ACTA NATURAE
| ТОМ 12 № 2 (45) 2020
ОБЗОРЫ
K.A., Shakhova E.S., Fakhranurova L.I., et al. // Nat. Biotech-
nol. 2020. P. 10.1038/s41587-020-0500–9.
3. Torres N.V., Voit E.O. Pathway analysis and optimization in 
metabolic engineering. Cambridge: Cambridge Univ. Press, 
2002. P. 42–74.
4. Ongley S.E., Bian X., Neilan B.A., M
üller R. // Nat. Prod. Rep. 
2013. V. 30. № 8. P. 1121–1138.
5. Trantas E., Panopoulos N., Ververidis F. // Metab. Eng. 2009. 
V. 11. № 6. P. 355–366.
6. Siddiqui M.S., Thodey K., Trenchard I., Smolke C.D. // FEMS 
Yeast Res. 2012. V. 12. № 2. P. 144–170.
7. Galanie S., Thodey K., Trenchard I.J., Interrante M.F., Smolke 
C.D. // Science. 2015. V. 349. № 6252. P. 1095–1100.
8. Nakagawa A., Matsumura E., Koyanagi T., Katayama T., 
Kawano N., Yoshimatsu K., Yamamoto K., Kumagai H., Sato 
F., Minami H. // Nat. Commun. 2016. V. 7. P. 10390.
9. Weaver L.J., Sousa M.M.L., Wang G., Baidoo E., Petzold C.J., 
Keasling J.D. // Biotechnol. Bioeng. 2015. V. 112. № 1. P. 111–119.
10. Pe
ña D.A., Gasser B., Zanghellini J., Steiger M.G., Mattanov-
ich D. // Metab. Eng. 2018. V. 50. P. 2–15.
11. Ye R., Huang M., Lu H., Qian J., Lin W., Chu J., Zhuang Y., 
Zhang S. // Bioresour. Bioprocess. 2017. V. 4. № 1. P. 22.
12. Chatsurachai S., Furusawa C., Shimizu H. // BMC Bioinfor-
matics. 2012. V. 13. № 1. P. 93.
13. Campodonico M.A., Andrews B.A., Asenjo J.A., Palsson B.O., 
Feist A.M. // Metab. Eng. 2014. V. 25. P. 140–158.
14. Moriya Y., Shigemizu D., Hattori M., Tokimatsu T., Kotera 
M., Goto S., Kanehisa M. // Nucl. Acids Res. 2010. V. 38. P. 
W138–W143.
15. Del
épine B., Duigou T., Carbonell P., Faulon J.L. // Metab. 
Eng. 2018. V. 45. P. 158–170.
16. Orth J.D., Thiele I., Palsson B.O. // Nat. Biotechnol. 2010. 
V. 28. № 3. P. 245–248.
17. Chatsurachai S., Furusawa C., Shimizu H. // J. Biosci. Bioeng. 
2013. V. 116. № 4. P. 524–527.
18. Liu F., Vila
ça P., Rocha I., Rocha M. // Comput. Methods 
Programs Biomed. 2015. V. 118. № 2. P. 134–146.
19. Zhang H., Boghigian B.A., Armando J., Pfeifer B.A. // Nat. 
Prod. Rep. 2011. V. 28. № 1. P. 125–151.
20. Ningyan Z., An Z. Manual of industrial microbiology and 
biotechnology. 3rd Ed. Washington, DC: American Society of 
Microbiology, 2014. Р. 145–156.
21. Stevens D.C., Conway K.R., Pearce N., Villegas-Pe
ñaranda 
L.R., Garza A.G., Boddy C.N. // PLoS One. 2013. V. 8. № 5. P. 
e64858.
22. Lazarus C.M., Williams K., Bailey A.M. // Nat. Prod. Rep. 
2014. V. 31. № 10. P. 1339–1347.
23. Alberti F., Foster G.D., Bailey A.M. // Appl. Microbiol. Bio-
technol. 2017. V. 101. № 2. P. 493–500.
24. Rodriguez E., Menzella H.G., Gramajo H. // Methods Enzy-
mol. 2009. V. 459. № B. P. 339–365.
25. Yang Z., Zhang Z. // Biotechnol. Adv. 2018. V. 36. P. 182–195.
26. Vogl T., Glieder A. // N. Biotechnol. 2013. V. 30. № 4. P. 385–
404.
27. Zahrl R.J., Pe
ña D.A., Mattanovich D., Gasser B. // FEMS 
Yeast Res. 2017. V. 17. № 7. P. fox068.
28. Schreiber C., M
üller H., Birrenbach O., Klein M., Heerd D., 
Weidner T., Salzig D., Czermak P. // Microb. Cell Fact. 2017. 
V. 16. № 1. P. 29.
29. Vogl T., Ahmad M., Krainer F.W., Schwab H., Glieder A. // 
Microb. Cell Fact. 2015. V. 14. № 1. P. 103.
30. Hartner F.S., Glieder A. // Microb. Cell Fact. 2006. V. 5. 
P. 39–59.
31. Madzak C. // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2015. V. 99. № 11. 
P. 4559–4577.
32. Quin M.B., Schmidt-Dannert C. // Curr. Opin. Biotechnol. 
2014. V. 29. № 1. P. 55–61.
33. Alberti F., Khairudin K., Venegas E.R., Davies J.A., Hayes 
P.M., Willis C.L., Bailey A.M., Foster G.D. // Nat. Commun. 
2017. V. 8. P. 1831.
34. Yaegashi J., Oakley B.R., Wang C.C.C. // J. Ind. Microbiol. 
Biotechnol. 2014. V. 41. № 2. P. 433–442.
35. Sakai K., Kinoshita H., Shimizu T., Nihira T. // J. Biosci. 
Bioeng. 2008. V. 106. № 5. P. 466–472.
36. Anyaogu D.C., Mortensen U.H. // Front. Microbiol. 2015. V. 6. 
P. 77.
37. Jeandet P., Delaunois B., Aziz A., Donnez D., Vasserot Y., 
Cordelier S., Courot E. // J. Biomed. Biotechnol. 2012. V. 2–3. 
P. 579089.
38. Ikram N.K.B.K., Zhan X., Pan X.W., King B.C., Simonsen H.T. 
// Front. Plant Sci. 2015. V. 6. P. 129.
39. Li L., Zhao J., Zhao Y., Lu X., Zhou Z., Zhao C., Xu G. // Sci. 
Rep. 2016. V. 6. № 1. P. 1–10.
40. Farr
é G., Blancquaert D., Capell T., van der Straeten D., 
Christou P., Zhu C. // Annu. Rev. Plant Biol. 2014. V. 65. № 1. 
P. 187–223.
41. Lohr M., Schwender J., Polle J.E.W. // Plant Sci. 2012. 
V. 185–186. P. 9–22.
42. Gnanasekaran T., Vavitsas K., Andersen-Ranberg J., Nielsen 
A.Z., Olsen C.E., Hamberger B., Jensen P.E. // J. Biol. Eng. 2015. 
V. 9. P. 24–33.
43. Bock R. // Annu. Rev. Plant Biol. 2015. V. 66. № 1. P. 211–241.
44. Mortimer C.L., Dugdale B., Dale J.L. // Curr. Opin. Biotech-
nol. 2015. V. 32. P. 85–92.
45. Cohen S.N. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013. V. 110. № 39. 
P. 15521–15529.
46. Kado C.I. Plasmids: Biology and impact in biotechnology and 
discovery. Washington, DC: American Society of Microbiology, 
2014. P. 3–11.
47. Lee M.E., DeLoache W.C., Cervantes B., Dueber J.E. // ACS 
Synth. Biol. 2015. V. 4. № 9. P. 975–986.
48. Wang Y., Pfeifer B.A. // Metab. Eng. 2008. V. 10. № 1. 
P. 33–38.
49. Fu J., Wenzel S.C., Perlova O., Wang J., Gross F., Tang Z., Yin 
Y., Stewart A.F., M
üller R., Zhang Y. // Nucl. Acids Res. 2008. 
V. 36. № 17. P. e113.
50. Kapusi E., Kempe K., Rubtsova M., Kumlehn J., Gils M. // 
PLoS One. 2012. V. 7. № 9. P. e45353.
51. Snoeck N., De Mol M.L., van Herpe D., Goormans A., Maryns 
I., Coussement P., Peters G., Beauprez J., De Maeseneire S.L., 
Soetaert W. // Biotechnol. Bioeng. 2019. V. 116. № 2. P. 364–374.
52. Luo Y., Enghiad B., Zhao H. // Nat. Prod. Rep. 2016. V. 33. 
№ 2. P. 174–182.
53. Xu Z., Lee N.C.O., Dafhnis-Calas F., Malla S., Smith M.C.M., 
Brown W.R.A. // Nucl. Acids Res. 2008. V. 36. № 1. P. e9.
54. Lee N.C.O., Kim J.H., Petrov N.S., Lee H.S., Masumoto H., 
Earnshaw W.C., Larionov V., Kouprina N. // ACS Synth. Biol. 
2018. V. 7. № 1. P. 63–74.
55. Luo Y., Li B.Z., Liu D., Zhang L., Chen Y., Jia B., Zeng 
B.X., Zhao H., Yuan Y.J. // Chem. Soc. Rev. 2015. V. 44. № 15. 
P. 5265–5290.
56. Rodrigues J.L., Prather K.L.J., Kluskens L.D., Rodrigues L.R. 
// Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2015. V. 79. № 1. P. 39–60.
57. Winkler J., Reyes L.H., Kao K.C. // Methods Mol. Biol. 2013. 
V. 985. P. 211–222.
58. Reyes L.H., Kao K.C. // Methods in Molecular Biology. 2018. 
V. 1671. P. 319–330.
59. Amiri P., Shahpiri A., Asadollahi M.A., Momenbeik F., 

Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет