В. В. Зверева, М. Н. Бойченко


 Противовирусные химиотерапевтические препараты



Pdf көрінісі
бет98/180
Дата12.09.2023
өлшемі4,99 Mb.
#106913
1   ...   94   95   96   97   98   99   100   101   ...   180
Байланысты:
микробиология т-1, Зверев

7.6. Противовирусные химиотерапевтические препараты 
Противовирусные химиопрепараты - это этиотропные препараты, способные оказывать 
воздействие на отдельные звенья репродукции тех или иных вирусов, нарушая их репродукцию в 
инфицированных клетках. Некоторые препараты обладают вирулоцидным свойством. 
В качестве противовирусных химиопрепаратов используются аналоги нуклеозидов, 
синтетические пептиды, аналоги пирофосфата, тиосемикабазонов, синтетические амины. 
По механизму действия противовирусные химиопрепараты подразделяются на препараты, 
нарушающие процессы проникновения вируса в клетку и его депротеинезацию, ингибиторы 
синтеза вирусных нуклеиновых кислот, ингибиторы вирусных ферментов. 
К 
препаратам, ингибирующим процесс проникновения вируса в клетку и его 
депротеинизацию, 
относятся: 
• синтетические амины (амантанин), который специфически ингибирует вирусы гриппа 
типа А, нарушая процесс «раздевания» вируса, взаимодействуя с матриксным белком; 
• искусственно синтезированные пептиды, в частности пептид из 36 аминокислот 
(энфувиртид), ингибирующий процесс слияния мембраны клетки и ВИЧ-1, путем изменения 
конформации трансмембранного белка gp41 (см. раздел 17.1.11). 
Препараты, ингибирующие процесс репликации вирусных нуклеиновых кислот. 
Ингибиторы 
синтеза вирусных нуклеиновых кислот в большинстве случаев являются аналогами нуклеозидов. 
Некоторые из них (йодоксиуридин) могут действовать как антиметаболиты, встраиваясь в 
вирусную нуклеиновую кислоту в процессе ее репликации и таким образом обрывая дальнейшую 
элонгацию цепи. Другие препараты действуют как ингибиторы вирусных полимераз. 
Ингибиторы вирусных полимераз активны в фосфорилированной форме. Так как 
ингибиторы вирусных полимераз могут также ингибировать и клеточные полимеразы, 
предпочтение отдается тем препаратам, которые специфически ингибируют вирусные ферменты. 
К препаратам, избирательно действующим на вирусную полимеразу, относится аналог гуанозина 


143 
ацикловир. Фосфорилирование ацикловира наиболее эффективно осуществляется не клеточной 
киназой, а вирусной тимидинкиназой, которая имеется у вирусов простого герпеса I и II типа, в 
отношении которых активен этот препарат. 
Ингибитором вирусных полимераз является также аналог тимидина видарабин. 
Ингибировать вирусные полимеразы также могут и ненуклеозидные производные, в 
частности органический аналог неорганического пирофосфата фоскарнет, который, связывая 
полифосфатные группы ДНК-полимеразы вируса, блокирует элонгацию молекулы ДНК. Активен 
в отношении вирусов гепатита В, цитомегаловирусов, ВИЧ-1. 
Препараты, ингибирующие обратную транскриптазу, рассмотрены в разделе 17.1.11. 
Препараты, ингибирующие процессы формирования новых вирионов 
1. Производный тиосемикарбизонов (метисазон) блокирует поздние стадии вирусной 
репликации, вызывая образование несформировавшихся неинфекционных вирусных частиц. 
Активен в отношении вируса натуральной оспы. 
2. Ингибиторы вирусных ферментов. К ним относятся синтетические пептиды, которые, 
внедряясь в активный центр фермента, подавляют его активность. К этой группе препаратов 
относится ингибитор вирусной нейраминидазы вирусов гриппа А и В оселтамивир. В результате 
действия ингибиторов нейраминидазы не происходит отпочковывания новых вирионов из клетки. 
Развитие ретровиорусов, в частности ВИЧ, включает расщепление вирусной протеазой 
образованного в процессе трансляции вирусной иРНК полипептида на функционально-активные 
фрагменты. Ингибиция протеазы приводит к формированию неинфекционных вирионов. 
Ингибиторами протеазы ретровирусов являются препараты ритонавир, индинавир. 
К 
вирулицидным препаратам, 
которые инактивируют внеклеточные вирионы, относятся: 
оксалин, эффективный против вирусов гриппа, герпеса; алпизарин и ряд других. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   94   95   96   97   98   99   100   101   ...   180




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет