139
в плазмидах, а также могут входить в
состав профагов и мобильных генетических элементов
(транспозонов). Транспозоны осуществляют перенос генов, обусловливающих резистентность с
хромосомы на плазмиды и обратно, а также перенос между плазмидами и бактериофагами.
Возникновение и распространение приобретенной устойчивости к антимикробным
препаратам обеспечивается генотипической изменчивостью, связанной в первую очередь с
мутациями. Мутации происходят в геноме микробов независимо от применения антибиотика, т.е.
сам препарат не влияет на частоту мутаций и не является их причиной, но служит фактором
отбора, поскольку в присутствии антибиотика происходит селекция устойчивых особей, тогда как
чувствительные погибают. Далее резистентные клетки дают потомство и могут передаваться в
организм следующего хозяина (человека или животного), формируя и распространяя
резистентные штаммы. Предполагается также существование так называемой коселекции, т.е.
селективного давления не только антибиотиков, но и других факторов.
Таким образом, приобретенная лекарственная устойчивость может возникать и
распространяться в популяции бактерий в результате:
• мутаций в
геноме бактериальной клетки с последующей селекцией (т.е. отбором)
мутантов, особенно активно такая селекция идет в присутствии антибиотиков;
• переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид). При этом некоторые
плазмиды могут передаваться между бактериями разных видов, поэтому одни и те же гены
резистентности можно встретить у бактерий, таксономически далеких друг от друга (например,
одна и та же плазмида может быть у грамотрицательных бактерий, у гонококка, резистентного к
пенициллину, и у гемофильной палочки, резистентной к ампициллину);
• переноса транспозонов, несущих гены резистентности. Транспозоны могут мигрировать
с
хромосомы на плазмиду и обратно, а также с плазмиды на другую плазмиду. Таким образом
далее гены резистентности могут передаваться дочерним клеткам или при передаче плазмид
другим бактериямреципиентам;
• экспрессии генных кассет интегронами. Интегроны - это
генетические элементы,
которые содержат в себе ген интегразы, специфический сайт интеграции и рядом с ним промотор,
что придает им способность интегрировать в себя мобильные генные кассеты (например,
содержащие гены резистентности) и экспрессировать присутствующие в
них беспромоторные
гены.
Достарыңызбен бөлісу: