В. В. Зверева, М. Н. Бойченко
Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
жүктеу/скачать 4,99 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 11.3.2. Антителонезависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
| 11.3.1. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
АЗКЦТ реализуется благодаря экспрессии на мембране иммунокомпетентных клеток рецепторов к Fc-фрагменту молекулы иммуноглобулина (FcR). Эти рецепторы являются трансмембранными белковыми молекулами и специфичны к определенному изотипу тяжелой цепи молекулы Ig, связанной в иммунный комплекс. Поэтому распознавание чужеродных клеток происходит при помощи FcR по антителам, которые предварительно связались с поверхностными антигенами клеток-мишеней. АЗКЦТ могут осуществлять активированные макрофаги, естественные киллеры и эозинофилы. • Активированные макрофаги (см. раздел 9.2.2) продуцируют перекисные и NO ион- радикалы и ферменты, которые могут поражать мембрану (или стенку) клетки после ее фагоцитирования. В АЗКЦТ принимают участие естественные килеры с фенотипом CD16 + CD56 мало . Этот фенотип естественных киллеров (кровяные ЕК) постоянно циркулирует в кровотоке и других биологических жидкостях в поиске клеток, инфицированных различными паразитами (вирусами, бактериями, простейшими) и помеченных Ig. При контакте с зараженной клеткой естественный киллер индуцирует разрушение клеток-мишеней осмотическим лизисом (перфорин) или индукцией в них апоптоза (гранзимы, гранулизин). АЗКЦТ эозинофилов имеет узкую антигельминтную специфичность. При распознавании паразитов, уже помеченных IgA или IgE, эозинофилы выделяют путем дегрануляции антигельминтные токсичные факторы (ферменты и белковые токсины) и синтезируют цитокины, стимулирующие клеточное звено иммунитета, и липидные медиаторы воспаления. 11.3.2. Антителонезависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность АНКЦТ осуществляется без участия молекулы Ig клетками лимфоидного ряда, несущими иммунорецепторы прямого распознавания. К этой группе клеток относятся Т-киллеры, естественные киллеры с фенотипом CD16 - CD56 много и Т-хелперы. Основной клеткой, использующей этот тип механизма, является Т-киллер (αβ-тип), который при помощи TCR анализирует структуру MHC I класса на мембране клеток собственного организма и определяет его аллогенность. Контакт зрелого активированного Т-киллера с чужеродной клеткой-мишенью запускает их цитотоксические механизмы: осмотический лизис (перфорин) и индукцию апоптоза (гранзимы). Киллинг клетки-мишени осуществляется в несколько этапов. • Установление плотного контакта. Т-киллер прикрепляется к поверхности клетки- мишени, между клетками образуется тесный контакт, или интерфейс, с узким синаптическим пространством. 229 • Активация Т-киллера. TCR эффектора анализирует комплекс MHC I класса. В случае установления его чужеродности Т-киллер активируется и начинает синтезировать токсичные субстанции, которые накапливаются в гранулах. Для обеспечения строго направленного действия происходит полярное перераспределение внутриклеточных органелл киллера: гранулы, содержащие токсичные субстанции, и аппарат Гольджи перемещаются в сторону контакта. • Экзоцитоз токсических субстанций. Содержимое гранул выделяется в узкое синаптическое пространство между клетками путем экзоцитоза. • Токсическое воздействие. В результате воздействия перфорина в мембране клетки- мишени образуются поры, способные вызвать осмотический лизис. Через поры внутрь клетки проникают гранзимы и гранулизин, которые запускают апоптоз. Точный механизм специфического распознавания Т-киллером мембранных антигенов клетки-мишени и направленный токсический удар предотвращают ошибочный лизис собственных нормальных клеток. Естественные киллеры, имеющие фенотип CD16 - CD56 много , получили название тканевых, так как они не циркулируют в организме, а накапливаются в определенных зонах: портальных воротах печени, децидуальной оболочке беременной матки и других органах, содержащих забарьерные антигены. Мишенью для этих киллеров являются активированные лимфоциты, для которых характерен синтез в большом количестве Fas- рецептора. Экспрессируемый на клеточной мембране тканевых естественных киллеров Fas -лиганд связывается с Fas -рецептором и индуцирует в активированном лимфоците апоптоз. Описанный механизм цитотоксичности позволяет элиминировать из организма лимфоциты, позитивно прореагировавшие на пищевые, эмбриональные и забарьерные аллоантигены. Это позволяет избежать развития пищевой аллергии, невынашивания беременности или аутоиммунного поражения тканей. Подобный эффект также свойствен T-киллерам и Т 1 -хелперам. Элиминация активированных лимфоцитов путем индукции в них апоптоза - один из эффективных путей иммунорегуляции в периферических тканях. жүктеу/скачать 4,99 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|