Валидациия технологического процесса
жүктеу/скачать 67 Kb.
|
рк-2 валидация
|
Задание 1. Валидациия технологического процесса. Процестің валидациясы - бұл процестің алдын ала анықталған спецификациялар мен сапа талаптарына сәйкес келетін өнімді немесе қызметті дәйекті түрде өндіретінінің құжатталған дәлелі. Ол процестің сапалы өнімдерді немесе қызметтерді дәйекті түрде жеткізуге қабілетті екендігі туралы ғылыми дәлелдерді орнатуды қамтиды. Процесті тексеру процесі әдетте келесі қадамдарды қамтиды: 1. Процесті анықтаңыз. Барлық кірістерді, шығыстарды және процестің маңызды параметрлерін қамтитын процесті нақты анықтаңыз. 2. Валидация зерттеуін құрастырыңыз: сериялар санын, сынама алу жоспарын және қабылдау критерийлерін қоса алғанда, валидация зерттеуінің сәйкес дизайнын анықтаңыз. 3. Тексеру зерттеуін орындаңыз: Процесті қалыпты жұмыс жағдайында іске қосу және процестің маңызды параметрлері мен өнім сапасы сипаттамалары туралы деректерді жинау арқылы тексеруді зерттеуді жүргізіңіз. 4. Деректерді талдау. Процесс алдын ала анықталған спецификациялар мен сапа талаптарына сәйкес келетін өнімдерді немесе қызметтерді дәйекті түрде шығаруға қабілеттілігін анықтау үшін жиналған деректерді талдаңыз. 5. Нәтижелерді құжаттау: Валидациялық зерттеу нәтижелерін, соның ішінде кез келген ауытқуларды немесе сәйкессіздіктерді құжаттаңыз және процеске кез келген қажетті түзетулер енгізіңіз. 6. Процесті бақылау және бақылау. Техникалық сипаттамалар мен сапа талаптарына үздіксіз сәйкестікті қамтамасыз ету үшін валидацияланған процесті бақылау және бақылау жүйесін енгізу. Процестерді тексеру сапа менеджменті жүйелерінің маңызды бөлігі болып табылады, әсіресе фармацевтика, медициналық құрылғылар және тамақ өндірісі сияқты реттелетін салаларда. Бұл өнімдер немесе қызметтердің тұтынушы талаптары мен реттеуші стандарттарға сәйкес келуін қамтамасыз етеді. Определение наихудшего случая в технологического процесса. Процесс айнымалылары. Процестің нәтижесіне айтарлықтай әсер ететін маңызды айнымалыларды анықтаңыз. Бұл температура, қысым, ағын жылдамдығы, концентрация немесе кез келген басқа қатысты факторлар сияқты параметрлерді қамтуы мүмкін. 2. Ақаулықтардың түрлері. Процесс барысында орын алуы мүмкін ақаулық режимдерін немесе ақауларды талдаңыз. Бұл жабдықтың істен шығуына, материал ақауларына, адам қателеріне немесе технологиялық ауытқуларды тудыруы мүмкін кез келген басқа факторларға байланысты болуы мүмкін. 3. Салдары: Әрбір сәтсіздік режимінің ықтимал салдарын бағалаңыз. Бұған қауіпсіздік қатерлері, қоршаған ортаға әсерлер, қаржылық шығындар немесе процестен ауытқу нәтижесінде туындауы мүмкін кез келген басқа жағымсыз салдарлар кіруі мүмкін. 4. Ықтималдық. Әрбір сәтсіздік режимінің орын алу ықтималдығын немесе ықтималдығын бағалаңыз. Бұл тарихи деректерге, сарапшылық пікірге немесе статистикалық талдауға негізделуі мүмкін. 5. Тәуекелді бағалау. Әрбір сәтсіздік режиміне байланысты тәуекелді есептеу үшін салдарлар мен ықтималдықтарды біріктіріңіз. Бұл олардың ықтимал әсеріне негізделген ең нашар жағдай сценарийлеріне басымдық беруге көмектеседі. 6. Әсер ету стратегиялары: ең нашар сценарийлермен байланысты тәуекелдерді азайту үшін тиісті азайту стратегияларын әзірлеу. Бұған қауіпсіздік шараларын, резервтік жүйені, процесті басқаруды немесе жағымсыз салдардың алдын алу немесе азайту үшін кез келген басқа шараларды енгізу кіреді. Ең нашар жағдайды анықтау динамикалық процесс екенін және жаңа ақпарат қолжетімді болған сайын немесе процесс шарттары өзгерген сайын жүйелі түрде қаралып, жаңартылып отыруы қажет екенін ескеру маңызды. Валидационная документация технологического жпроцесса. Процестің валидациясы – бұл белгілі бір параметрлер шегінде орын алатын процесті тиімді және қайталанатын түрде орындауға және алдын ала анықталған спецификациялар мен сапа сипаттамаларына сәйкес келетін дәрілік препаратқа әкелетінін растайтын құжатталған дәлел. Валидациялық зерттеулер жақсы өндірістік тәжірибені алға жылжытады. Біз технологиялық процестерді валидациялау хаттамаларын әзірлеу бойынша қызметтерді көрсетеміз, өндірісте валидацияның орындалуын қадағалаймыз және қажетті есептерді қалыптастырамыз. Өндіріс процесіндегі елеулі өзгерістер, соның ішінде өнім сапасына және/немесе процестің өнімділігіне әсер етуі мүмкін жабдыққа немесе материалдарға кез келген өзгертулер расталуға тиіс екенін ескеріңіз. Технологиялық процеске өзгертулер енгізу қажет болған жағдайда, біз тәуекелді талдауды дайындауға және қажетті қайта тексеруді жүргізуге көмектесеміз. Дайындалған құжаттама сәйкес материалдар мен жабдықтарды пайдалана отырып, белгіленген процесс сәйкес сападағы өнімдерді дәйекті түрде өндіретінін растайды. Біз келесі қызметтерді көрсетеміз: Процесті тексеру (PV) Дайын дәрілік заттарды өндіру Көмекші процестер (соның ішінде сақтау және тасымалдау) API өндірісі Тазалау процесін тексеру (CV) Компьютерленген жүйелерді валидациялау Асептикалық процесті тексеру (медиа толтыру сынағы – MFT) Медициналық бұйымдарды этилен тотығымен зарарсыздандыруды валидациялау Радиациялық зарарсыздандыру валидациясы Медициналық бұйымдардың қаптамасының валидациясы Валидациия процесса упаковки. Қаптамаға арналған нұсқаулар 106. Әр дәрілік затқа, қаптаманың өлшеміне және түріне арналған қаптамаға арналған нұсқаулық бар. Әдетте, олар келесі ақпаратты қамтиды (оларға сілтеме): 1) сусымалы өнімнің және дайын өнімнің сериясының нөмірін қоса алғанда, дәрілік заттың атауы; 2) оның дәрілік нысанының және дозасының сипаттамасы (қолданылатын болса); 3) дана, масса немесе көлем бірліктерімен көрсетілген түпкілікті қаптамадағы дәрілік заттың саны; 4) әрбір орауыш материалы үшін техникалық сипаттамаларға байланысты кодты немесе нөмірді көрсете отырып, мөлшерлерін, өлшемдерін және түрлерін қоса алғанда, барлық қажетті орау материалдарының толық тізбесі; 5) қажет болған жағдайда өнімнің сериясының нөмірі мен жарамдылық мерзімі қай жерде басылғанын көрсететін тиісті баспа орау материалдарының үлгісі немесе көшірмесі және үлгілері; 6) жабдықта және жұмыс орнында жоспарланған орау операциялары (линияларды тазалау) үшін қажет емес бұрынғы өнімдердің, құжаттардың немесе материалдардың жоқтығын тексеруге, сондай-ақ жабдықтың тазалығын және келесі процеске дайындығын тексеруге қойылатын талаптар; 7) жұмысты бастамас бұрын орау желісін тазалауды қамтамасыз ету үшін сақталуы тиіс ерекше сақтық шаралары туралы ақпарат (оның ішінде орау аймағы мен жабдықты мұқият тексеру); 8) барлық негізгі көмекші операциялармен және пайдаланылатын жабдықтармен орау процесінің сипаттамасы; 9) сынамаларды іріктеу жөніндегі нұсқаулықпен және рұқсат етілген шектермен өндіру кезіндегі бақылауларды сипаттау. Дополнительно разрабатываются иные документы, конкретизирующие положения производственной рецептуры и технологических инструкций. Параграф 9. Сериялық өндіріс жазбалары 107. Әрбір өндірілген партия үшін партияның өндірісі туралы жазбалар жүргізіледі. Олар бекітілген құжаттардың тиісті бөліктеріне (өндірістік рецептуралар мен технологиялық нұсқаулар) негізделеді және келесі ақпаратты қамтиды: 1) өнімнің атауы мен сериялық нөмірі; 2) технологиялық процестің басталу және аяқталу күндері мен уақыты; 3) сондай-ақ негізгі аралық кезеңдері; 4) әрбір негізгі технологиялық операция операторының (операторларының), сондай-ақ қажет болған жағдайда осы операциялардың әрқайсысын тексерген тұлғаның тегі мен аты-жөні; 5) партия нөмірі және (немесе) аналитикалық бақылау нөмірі, сондай-ақ әрбір түрдегі бастапқы материалдардың нақты өлшенген мөлшері. (соның ішінде партия нөмірі мен қосылған кез келген қалпына келтірілген немесе қайта өңделген материалдың саны); 6) кез келген тиісті технологиялық операция немесе кез келген әрекет туралы, сондай-ақ пайдаланылатын негізгі жабдық туралы ақпарат; 7) орындаушылар мен алынған нәтижелер көрсете отырып, өндiрiстiк процестегi бақылау жазбалары; 8) өндірістің әртүрлі кезеңдеріндегі өнім шығымы; 9) технологиялық нұсқаулардан кез келген ауытқуға қол қойылған рұқсаты бар ерекше мәселелер туралы ақпарат; 10) күнін көрсете отырып, технологиялық процеске жауапты тұлғаның қолы. Егер расталған процесс үздіксіз мониторинг пен бақылауға жататын болса, автоматты түрде жасалған есептер сәйкестіктің қысқаша мазмұнымен және спецификациядан ауытқулар туралы есептермен шектелуі мүмкін. Параграф 10. Пакеттерді орау жазбалары 108. Әрбір партия немесе өндірілген партияның бір бөлігі үшін партияның қаптамасының жазбалары жүргізіледі. Бұл орау нұсқауларының тиісті бөліктеріне негізделген. Пакеттік орау жазбалары келесі деректерді қамтиды: 1) дәрілік заттың атауы мен сериясының нөмірі; 2) орау операцияларының күні(-лері) мен уақыты; 3) әрбір негізгі технологиялық операция операторының (операторларының), сондай-ақ қажет болған жағдайда осы операциялардың әрқайсысын тексерген тұлғаның тегі мен аты-жөні; 4) өндіру кезіндегі бақылау нәтижелерін қоса алғанда, сәйкестендіруді және орау жөніндегі нұсқаулықтарға сәйкестігін тексерудің жазбалары; 5) орындалатын орау операцияларының егжей-тегжейлері, оның ішінде пайдаланылатын жабдық пен орау желілеріне сілтемелер; 6) қолданылған басып шығарылған орау материалының үлгілері, оның ішінде серия нөмірі, жарамдылық мерзімі және қажет болған жағдайда таңбалаудың басқа да қосымша деректері көрсетілген үлгілер; 7) ерекше проблемалар немесе әдеттен тыс оқиғалар туралы ақпарат 8) орау нұсқауларынан кез келген ауытқуға қол қойылған рұқсат; 9) шығарылған, пайдаланылған, жойылған немесе қоймаға қайтарылған барлық баспа орау материалдарының және сусымалы өнімдердің саны мен атауына сілтеме, сондай-ақ тиісті балансты жасау үшін дайын өнімнің саны. Қаптама процесінде электрондық бақылаулар мұндай ақпаратты қоспау үшін негіз болып табылады; 10) күнін көрсете отырып, орау процесіне жауапты тұлғаның қолы.Параграф 11. Процедуры и записи 109. Бастапқы материалдың (оның ішінде сусымалы, аралық немесе дайын өнім), сондай-ақ бастапқы, қайталама және басып шығарылған орау материалдарының әрбір түрінің әрбір жөнелтілімін қабылдаудың жазбаша рәсімдері мен растайтын құжаттары бар. 110. Қабылдау жазбалары мыналарды қамтиды: 1) шот-фактурадағы және ыдыстағы материалдың атауы; 2) зауыт ішіндегі атауы (егер ол осы тармақтың 1) тармақшасында көрсетілген атаудан өзгеше болса) және (немесе) материал коды (қажет болған жағдайда); 3) қабылдау күні; 4) жеткізушінің атауы және өндірушінің атауы; 5) өндірушінің сериялық нөмірі немесе код нөмірі; 6) алынған материалдардың жалпы саны және пакеттер саны; 7) қабылданғаннан кейін берілген сериялық нөмір; 8) кез келген маңызды ескертулер. 111. Бастапқы, орауыш және басқа да материалдарды зауыт ішінде таңбалау, карантин және сақтаудың жазбаша тәртібі бар. Параграф 12. Сынама алу 112. Сынамаларды алудың жазбаша рәсімдері бар, оларда қолданылатын әдістер мен жабдықтар, сынама алынатын мөлшерлер және материалдың ластануын немесе оның сапасының кез келген нашарлауын болдырмайтын кез келген сақтық шаралары егжей-тегжейлі көрсетіледі. Параграф 13. Тестілеу 113. Қолданылатын әдістер мен жабдықтарды көрсете отырып, өндірістің әртүрлі кезеңдерінде материалдар мен бұйымдардың үлгілерін сынаудың жазбаша әдістері бар. Орындалған сынақтар құжатталған. 14-параграф. Басқа 114. Материалдар мен бұйымдарды шығару және қабылдамау тәртібін белгілейтін жазбаша рәсімдер бар, атап айтқанда уәкілетті тұлғаның (тұлғалардың) дайын өнімді шығаруға рұқсат беруі. Барлық жазбалар уәкілетті тұлғаға қолжетімді. Арнайы бақылауларды және маңызды деректерге кез келген өзгерістерді көрсететін жүйе енгізілді. 115. Өнімнің әрбір партиясын өткізу туралы жазбалар қажет болған жағдайда осы партияны кері қайтарып алуды жеңілдету мақсатында жүргізіледі және сақталады. 116. Мыналарға қатысты жазбаша саясаттар, қағидаттар, рәсімдер, жоспарлар, хаттамалар, есептер және қабылданған әрекеттердің немесе қол жеткізілген қорытындылардың тиісті жазбалары бар: 1) процестерді, жабдықтар мен жүйелерді валидациялау және квалификациялау; 2) жабдықты орнату және калибрлеу; 3) технологиялар трансферті; 4) техникалық қызмет көрсету, тазалау және дезинфекциялау; 5) персонал, оның iшiнде қол қою үлгiлерi бар адамдардың тiзiмдерi, осы Стандарт бойынша оқытылуы және техникалық мәселелер, киiну және гигиеналық талаптар, сондай-ақ тексеру 6) оқытудың тиімділігі; 7) өндірістік ортаның мониторингі; 8) бақылауды жүзеге асыруға бағытталған шаралар зиянкестердің пайда болуы мен таралуы; 9) талаптар; 10) өнімді кері қайтарып алу; 11) өнімді қайтару; 12) өзгертуді басқару; 13) ауытқулар мен сәйкессіздіктерді тексеру; 14) ішкі сапа аудиті (осы Стандарттың талаптарына сәйкестігі); 15) қажет болған жағдайда жазбаларды қорытындылау (мысалы, өнім сапасын тексеру); жеткізуші аудиті Валидационная документация упаковки. Қаптаманың классификациясы Дәрілік заттардың қаптамасын құрайтын құралдар кешеніне арнайы дәрілік затқа арналған фармакопеялық монографияның немесе нормативтік құжаттаманың талаптарымен реттелетін ыдыстар, тығындар, мөлшерлеу құралдары, жеткізу құралдары, көмекші орау құралдары және басқа да орау элементтері кіреді. Қорғау дәрежесі бойынша Қаптамада дәрілік қорғаныстың бірнеше қабаты болуы мүмкін. Бастапқы (ішкі) қаптаманың элементтері дәрілік затпен тікелей физикалық байланыста болады және оны дәрілік зат айналымы кезінде қоршаған орта әсерінен қорғауды қамтамасыз етеді. Кейбір жағдайларда бастапқы қаптама дәрі-дәрмектің бір дозасын шығару үшін конфигурацияланған аэрозоль немесе тарату құрылғысы сияқты дәрі-дәрмекті жеткізудің мамандандырылған жүйесі болып табылады. Қосалқы (сыртқы) қаптама элементтері дәрілік затпен тікелей байланыста болмайды, бірақ тұрақтылықты сақтау үшін қажетті қорғанысты қамтамасыз етеді. Қайталама қаптамада бастапқы қаптаманың бір немесе бірнеше бірлігі болады, белгіленген жағдайларда дозалау құрылғылары мен дәрілік препаратты тағайындалған жерге жеткізу құралдары (өлшеу қасықтары, шыныаяқтар, саптамалар және т.б.) және қосымша қаптама элементтері (ампулаларды ашуға арналған пышақ) болуы мүмкін. , т.б.). Тағайындалуы үшін қажетті ақпаратты қамтитын қайталама қаптама әдетте тұтынушылық орам болып табылады. Дәрілік затты қосымша қорғау мақсатында немесе оны қолдану ерекшеліктеріне қарай бастапқы қаптаманы аралық қаптамаға салуға болады. Қайталама (тұтыну) қаптамадағы дәрілік заттарды топтық (аралас) қаптамаға салуға болады, ол әдетте картон қорапшалар немесе штабельдер болып табылады, содан кейін фармакопеялық монографияның немесе нормативтік құжаттаманың нұсқауларына сәйкес дестелерді қағазбен немесе шөгілетін пленкамен орау. Қажет болған жағдайда топтық қаптаманы қаптаманың беріктігін қамтамасыз ету үшін көмекші орау және байлау құралдарын пайдаланып желімделуге немесе байлауға болады. Дәрілік заттарды тек медициналық мекемелерге өткізген жағдайда, фармакопеялық монографияның немесе нормативтік құқықтық актілердің нұсқауларына сәйкес топтық қаптамаға орналастырылған бастапқы қаптамадағы дәрілік заттардың белгіленген санын біріктіретін «ауруханаларға арналған» қаптаманы пайдалануға рұқсат етіледі. құжаттама. Топтық қаптаманың кез келген түрінің әрбір орау бірлігі жапсырмамен қамтамасыз етілуі немесе оған таңбалауы бар сәлемдеме таспасымен жабылуы керек. Топтық орамды желімдеу немесе байлау кезінде байлаудың ұштары бұзылмайтын жапсырмамен тығыздалуы керек. Дәрілік заттарды тұтынушылық немесе топтық қаптамада тасымалдау кезінде олар тасымалдау кезінде дәрілік заттардың қауіпсіздігін қамтамасыз ететін көліктік қаптамаға салынады. Белгіленген жағдайларда топтық орамдағы дәрілік заттарды көліктік қаптамаға салмай, жүк контейнерлерінде тасымалдауға жол беріледі. Бұзушылыққа төзімді Бұзылуға төзімді қаптама (алғаш рет ашылуы бақылауы бар қаптама) – бірінші ашқаннан кейін қайтымсыз өзгеретін орамның ерекше элементін айқын бұзбай, оның мазмұнын пайдалануды мүмкін етпейтін қаптама, бұл кез келген бұзылу белгілерін бақылауға мүмкіндік береді. пакеттің тұтастығы. Балаларға төзімді қаптама – бұл кішкентай балалар ашуға қиын, бірақ ересектер пайдалана алатын қаптама. Сыртқы факторлардан қорғау үшін Жақсы жабылған қаптама - бұл қалыпты сақтау, тасымалдау және сату жағдайында бөтен қатты, сұйық және газ тәрізді заттардың түсуінен және/немесе мазмұнын жоғалтудан сақтайтын қаптама. Ескерту. Бұл тұрғыда ауаның салыстырмалы ылғалдылығы 60 ± 5% аспайтын және температурасы 15-20 ° C немесе климаттық аймаққа байланысты 30 ° C-қа дейінгі бөтен заттарды қоспағанда, желдетілетін жерде сақтау шарттары. иістерді, ластану көздерін және қарқынды жарықтандыруды қалыпты деп санайды. Тығыз жабылған қаптама – сақтаудың, тасымалдаудың және сатудың қалыпты жағдайларында оның мазмұнын бөтен қатты, сұйық және газ тәрізді заттардың түсуінен және/немесе мазмұнының жоғалуынан, атмосфералық әсерден, таралудан немесе буланудан қорғайтын қаптама. Герметикалық тығындалған қаптама – сақтаудың, тасымалдаудың және сатудың қалыпты жағдайында қатты, сұйық және газ тәріздес заттардың өткізбеуін қамтамасыз ететін, мазмұнын сырттан бөгде заттардың түсуінен және/немесе мазмұнының жоғалуынан қорғайтын қаптама. Егер тығыз жабылған қаптама көрсетілсе, оны герметикалық жабылған қаптамамен ауыстыруға болады, бірақ керісінше емес. Герметикалық жабылған қаптама – герметикалық тығыздауды қамтамасыз ететін қаптама Ауа өткізбейтін қаптама – сақтаудың, тасымалдаудың және сатудың қалыпты жағдайларында ауаны, газдарды, буларды және басқа да газтәрізді заттарды өткізбеуді қамтамасыз ететін тығыз жабылған қаптама. Ылғалдан қорғайтын қаптама – сақтаудың, тасымалдаудың және сатудың қалыпты жағдайында су, ылғал және басқа да сұйық заттарды өткізбеуді қамтамасыз ететін тығыз жабылған қаптама. Егер «ауа» немесе «ылғал өткізбейтін» қаптама көрсетілген болса, оны герметикалық жабылған қаптамамен ауыстыруға болады. Жарықтан қорғайтын қаптама – қолданылатын орау материалының ерекше қасиеттеріне байланысты немесе қаптаманың арнайы жабынына байланысты мазмұнын жарық энергиясынан қорғайтын қаптама. Жарық өткізбейтін қаптаманы жарық өткізбейтін қаптаманы жарықтан қорғайтын қолайлы материалдың ішіне орналастыру арқылы да қол жеткізуге болады. Изотермиялық қаптама – белгіленген температура белгілі бір уақыт ішінде сақталатын қаптама. Вакуумдық қаптама – ішкі қысымы атмосфералық деңгейден төмен болатын қаптама Основные нормативные требования (GMP, фармакопеи, ICH) к контролю качества лекарственных средств. Сапаны бақылау сынамаларды іріктеуді, сынауды және техникалық шарттарға, нұсқаулықтарға және басқа құжаттарға сәйкестігін тексеруді, жұмысты ұйымдастыруды, құжаттаманы ресімдеуді және шығаруға рұқсат беруді қамтиды. Сапаны бақылаудың мақсаты белгіленген талаптарға сай келмейтін материалдарды немесе бұйымдарды пайдалануды немесе сатуды болдырмау болып табылады. Сапаны бақылау тек зертханалық жұмыстармен ғана шектелмейді, ол өнімнің сапасына қатысты барлық шешімдермен бірге жүруі керек. Сапаны бақылау бөлімшесінің қанағаттанарлық жұмысының негізгі қағидасы оның өндірістік бөлімшелерден тәуелсіздігі болып табылады (осы Қағидалардың 5 - 23 тармақтары). Жалпы талаптар (6.1) Әрбір өндірушіде басқа бірліктерден тәуелсіз сапаны бақылау блогы болуы керек. Бұл бөлімше меңгерушісінің тиісті біліктілігі және жұмыс тәжірибесі болуы керек және оған бір немесе бірнеше бақылау зертханалары бағынуы тиіс. Бөлім барлық сапаны бақылау іс-шараларының тиімді және сенімді орындалуын қамтамасыз ету үшін жеткілікті ресурстармен қамтамасыз етілуі керек. (6.2) Сапаны бақылау бөлімшесі басшысының негізгі міндеттері осы Қағидалардың 24 – 45-тармақтарында көрсетілген. Сапаны бақылау бөлімшесіне сапаны бақылаудың барлық процедураларын әзірлеуді, валидациялауды және енгізуді, шикізаттың, орам материалдарының және өнімдердің бақылау үлгілерін сақтауды, шикізат пен өнімдердің қаптамаларының дұрыс таңбалануын қамтамасыз етуді, өнімнің тұрақтылығын бақылауды қоса алғанда, басқа да міндеттер жүктелуі мүмкін. , Өнім сапасына қатысты шағымдарды тергеуге қатысу. Бұл міндеттер бекітілген рәсімдерге сәйкес орындалуы және қажет болған жағдайда құжатталуы тиіс. (6.3) Дайын өнімнің сапасын бағалау кезінде өндіріс жағдайларын, технологиялық бақылауды, өндірістік құжаттаманы (оның ішінде орау құжаттамасын), дайын өнімнің техникалық сипаттамаларына сәйкестігін және дайын өнімнің түпкілікті орамын тексеруді қоса алғанда, барлық тиісті факторларды ескеру қажет. өнімдер. (6.4) Сапаны бақылау персоналында үлгілерді алу және қажетті зерттеулер жүргізу үшін өндіріс аймақтарына қол жеткізу мүмкіндігі болуы керек. Жақсы зертханалық сапаны бақылау ережелері (6.5) Бақылау зертханаларының үй-жайлары мен жабдықтары осы Қағидалардың 46 - 91-тармақтарында белгіленген сапаны бақылау аймақтарына қойылатын жалпы және арнайы талаптарға сәйкес болуы керек. (6.6) Зертхана қызметкерлері, үй-жайлар мен жабдықтар өндіріс түрі мен көлеміне сәйкес болуы керек. Кейбір жағдайларда осы Қағидалардың 237 - 255-тармақтарында белгіленген талаптарға сәйкес келетін және сапаны бақылау құжаттарына тиісті жазбалар енгізген жағдайда бөгде зертханаларды пайдалануға рұқсат етіледі. Құжаттама (6.7) Бақылау зертханаларының құжаттамасы осы Қағидалардың 92 - 134-тармақтарында белгіленген талаптарға сәйкес болуы керек. Бұл құжаттаманың маңызды бөлігі сапаны бақылауға қатысты. Сапаны бақылау бөлімінде келесі құжаттамалар дайын болуы керек: техникалық шарттар; сынамаларды алу процедуралары; орындалған сынақтар бойынша әдістер мен құжаттар (соның ішінде аналитикалық операциялық парақтар және (немесе) зертханалық журналдар); аналитикалық есептер және (немесе) сапаны растайтын құжаттар; қажет болған жағдайда өндірістік ортаны бақылау нәтижелері; қолданылған жағдайда сынақ әдісін валидациялау хаттамалары; аспаптарды калибрлеу және жабдыққа қызмет көрсету процедуралары мен хаттамалары. (6.8) Серияны өндіру жазбаларына қатысты кез келген сапаны бақылау құжаттамасы серияның жарамдылық мерзімі аяқталғаннан кейін бір жыл бойы және белгіленген тәртіппен уәкілетті тұлға серияның сәйкестігін бағалаудан кейін кемінде бес жыл бойы сақталуы тиіс («тармақша»). осы Қағидалардың 28-тармағының в»). (6.9) Кейбір деректер түрлері үшін (мысалы, аналитикалық сынақ нәтижелері, дайын өнім шығымы, өндіріс ортасының параметрлері) жазбаларды параметрлердегі үрдістерді бағалауға мүмкіндік беретін пішінде сақтау ұсынылады. (6.10) Пакеттік құжаттаманың бөлігі болып табылатын ақпаратқа қосымша, зертханалық журналдар және (немесе) жазбалар сияқты басқа да бастапқы деректер сақталуы және қол жетімді болуы керек.Кез келген дәрілік зат 3 талапқа сай болуы керек: Тиімділік, қауіпсіздік, сапасы 7. Основные принципы валидационной оценки аналитических методик, валидационные характеристики и требования. Аналитикалық әдістеменің валидациясы-бұл әдіс ұсынылған мәселелерді шешуге жарамды екендігінің эксперименттік дәлелі. Жалпы фармакопеялық бап валидация мақсатында айқындалатын талдамалық әдістемелердің сипаттамаларын және дәрілік заттардың: фармацевтикалық субстанциялар мен дәрілік препараттардың сапасын бақылауға арналған валидацияланатын әдістемелердің жарамдылығының тиісті өлшемдерін регламенттейді. Валидацияға сандық анықтау әдістемесі, оның ішінде қоспаларды анықтау әдістемесі және құрам шегін анықтау әдістемесі жатады. Түпнұсқалықты тексеру әдістемелері қажет болған жағдайда олардың ерекшелігін растау үшін валидацияға ұшырайды. Валидация кезінде кестеде келтірілген үлгілік ұсынымдарды ескере отырып, төменде көрсетілген сипаттамалар бойынша аналитикалық әдістемені бағалау жүргізіледі: 1. ерекшелігі (ерекшелігі); 2. анықтау шегі (detection limit); 3. сандық анықтау шегі (quantitationlimit); 4. талдау саласы (range); 5. сызықтық (linearity); 6. дұрыстық (trueness); 7. прецизиондық (precision); 8. тұрақтылық (robustness). Ерекшелік(спецификалық)-бұл аналитикалық техниканың ілеспе компоненттердің қатысуымен анықталатын затты біржақты бағалау мүмкіндігі.Валидацияланатын әдістеменің пецифизмі оны пайдалана отырып және бір мезгілде басқа, ерекше әдістемені (ерекшелігі дәлелденген әдістемені) пайдалана отырып орындалған нақты объектілердің талдауларының нәтижелерін тиісті статистикалық өңдеу арқылы да дәлелденуі мүмкін. Анықтау шегі-бұл валидацияланатын әдістемені пайдалана отырып анықталуы (немесе шамамен бағалануы) мүмкін Сынамадағы анықталатын заттың ең аз мөлшері (концентрациясы).Техниканың түріне байланысты (визуалды немесе аспаптық) анықтау шегін анықтаудың әртүрлі әдістері қолданылады. Сандық анықтау шегі-бұл талап етілетін дұрыстығы және зертханаішілік (аралық) прецизиондылығы бар валидацияланатын әдістемені пайдалана отырып, сандық бағалануы мүмкін үлгідегі заттың ең аз мөлшері (концентрациясы). Сандық анықтау шегі үлгілегі заттардың аз мөлшерін (концентрациясын) бағалау үшін, атап айтқанда, қоспалардың құрамын бағалау үшін пайдаланылатын әдістемелердің қажетті валидациялық сипаттамасы болып табылады. Әдістеменің аналитикалық саласы-талдау объектісіндегі анықталған компоненттің аналитикалық сипаттамаларының жоғарғы және төменгі мәні арасындағы интервал (оның мөлшері, концентрациясы, белсенділігі және т.б.). Бұл интервалда валидацияланатын әдістемені пайдалана отырып алынатын нәтижелердің дұрыстығы мен зертханаішілік (аралық) прецизиондылықтың қолайлы деңгейі болуы тиіс. Әдістердің аналитикалық саласының шамасына келесі талаптар қойылады: - сандық анықтау әдістері анықталатын аналитикалық сипаттаманың номиналды мәнінен 80-ден 120% - ға дейінгі аралықта қолданылуы керек; - мөлшерлеудің біркелкілігін бағалау әдістемесі номиналды дозаның 70% - дан 130% - ға дейінгі аралықта қолданылуы тиіс; - "Еру" тестін жүргізу кезінде пайдаланылатын сандық анықтау әдістемелері әдетте еру ортасында әсер етуші заттың күтілетін концентрациясының 50-ден 120% - ға дейінгі шегінде қолданылуы тиіс; - тазалыққа сынау әдістемесі "сандық анықтау шегінен" немесе "табу шегінен" бастап анықталатын қоспаның рұқсат етілген құрамының 120% дейінгі аралықта қолданылуы тиіс. Әдістеменің аналитикалық саласын сызықтық модельді қанағаттандыратын эксперименттік мәліметтер ауқымы бойынша анықтауға болады. Әдістің сызықтық сипаты-аналитикалық сигналдың әдістеменің аналитикалық аймағында талданатын сынамадағы анықталатын заттың концентрациясына немесе мөлшеріне сызықтық тәуелділігінің болуы. Әдістемені валидациялау кезінде аналитикалық саладағы оның сызықтығын анықталатын заттың әртүрлі мөлшерлері немесе концентрациясы бар кемінде 5 сынама үшін аналитикалық сигналдарды өлшеу арқылы эксперименталды түрде тексереді. Әдістеменің дұрыстығы оны қолдана отырып жасалған анықтамалардың орташа нәтижесінің шын деп қабылданған мәннен ауытқуымен сипатталады. Валидацияланатын әдістеме, егер ақиқат деп қабылданатын мәндер осы әдістеме бойынша эксперименттік түрде алынған талдаулардың тиісті орташа нәтижелерінің сенімді аралықтарының ішінде жатса, дұрыс деп танылады. Сандық анықтау әдістемелерінің дұрыстығын бағалау үшін мынадай тәсілдер қолданылады: а) стандарттық үлгілердің валидацияланатын әдістемесін немесе анықталатын заттың белгілі құрамы (концентрациясы) бар модельдік қоспаларды пайдалана отырып талдау; б) дұрыстығы бұрын анықталған валидацияланатын әдістемені және үлгілік әдістемені пайдалана отырып алынған нәтижелерді салыстыру; Әдістеменің дәлдігі(презициондық) орташа нәтиженің мәніне қатысты оны қолдану арқылы алынған нәтижелердің таралуымен сипатталады. Мұндай шашырау өлшемі-жеткілікті үлкен көлемді таңдау үшін алынған жеке анықтама нәтижесінің стандартты ауытқу шамасы. Дәлдік біртекті үлгілерде зерттелуі керек және үш нұсқада бағалануы мүмкін: - қайталану (конвергенция)ретінде; - зертханаішілік (аралық) дәлдік ретінде; - зертханааралық дәлдік ретінде (репродукция). Валидацияланатын әдістеменің тұрақтылығы-бұл талдау жүргізудің осы шарттарынан ықтимал шағын ауытқулары кезінде кестеде келтірілген, ол үшін оңтайлы (номиналды) жағдайларда табылған сипаттамаларды сақтау қабілеті. Әдістеменің тұрақтылығын талдау жүргізудің оңай бақыланатын жағдайларына қатысты анықтау қажет емес. Бұл тұрақтылықты арнайы зерттеу қажеттілігін күрт төмендетеді. Тұрақтылық валидацияланатын әдістеме хроматография мен функционалдық талдаудың әртүрлі түрлері сияқты сыртқы жағдайларға аса сезімтал талдау әдістерін пайдалануға негізделген жағдайларда ғана зерттелуі тиіс. Қажет болған жағдайда Әдістеменің тұрақтылығын бағалау оны әзірлеу сатысында жүргізіледі. Егер техниканың төмен тұрақтылығы мүмкін болса, оның жарамдылығын тексеру міндетті түрде тікелей практикалық қолдану процесінде жүзеге асырылады. 8. Валидационная документация аналитических методик. Валидациялық құжаттама. Валидацияның мақсаты өте қарапайым: тексерілген нысан шынымен күтілетін нәтижелерді беретінін дәлелдеу. Басқаша айтқанда, тексеру өндірушінің өндіріс процесін толық бақылауға алғанын көрсетуі керек. Валидация процедурасының есебі әдетте келесі бөлімдерден тұрады: • Валидация жоспары. Бұл бөлімде қандай көрсеткіштерді тексеру керек, осы процестің барысында тікелей қандай міндеттер қойылғаны егжей-тегжейлі сипатталады. • Валидация хаттамасы. Бұл бөлімде талдау әдістері, қолданылатын құрал-жабдықтар, жұмыста қолданылатын реагенттер мен шығын материалдары толық сипатталады. • Валидация рәсімін жүргізу туралы есеп. Бұл бөлімде валидация рәсімін жүргізу бойынша эксперименттік деректер ұсынылған. Хроматограммалар, спектрлер, алынған сандық мәліметтер келтірілген. Валидация процесінің рәсімдері бірқатар хаттамаларда жазылуы тиіс, ал валидация нәтижелері жазбаларда немесе есептерде жазылуы тиіс. Бұл құжаттар GMP ережелеріне сәйкес тіркеу куәлігі мен инспекцияны алу кезінде, сондай-ақ ішкі өндірістік мақсаттар үшін әртүрлі нысандарда қолданылады, осылайша ұйым басшылығы жүргізіліп жатқан процестердің бақылауда екеніне сенімді болады. 9. Квалификация производственных помещений. үй-жайдың біліктілігі. Үй-жайлардың біліктілігі-бұл таза үй-жайдың (таза аймақтың) берілген тазалық сыныбына сәйкестігін құжаттық растау процесі Жабдықтың біліктілігі. Жабдықтың біліктілігі-бұл жабдықтың GMP талаптарына сәйкес келетіндігінің, мәлімделген жұмыс ауқымында жұмыс істейтіндігінің және қажетті сапалы өнім шығаруға жарамды екендігінің құжаттық дәлелі. инженерлік жүйелердің біліктілігі. Инженерлік жүйелердің біліктілігі-бұл GMP қағидаттарына сәйкес белгілі бір инженерлік жүйенің тиісті технологиялық диапазондарда дұрыс жұмыс істейтінін және шынымен күтілетін нәтижелерге әкелетінін құжаттайтын әрекеттер Аналитикалық жабдықтың біліктілігі. Аналитикалық жабдықтың біліктілігі (Analytical Instrument Qualification — AIQ)— бұл аналитикалық жабдықтың белгіленген мақсаттарда пайдалануға жарамды екендігіне сенімділік беретін құжатталған процесс Талдамалық әдістемелерді верификациялау. Әдістемені верификациялау-зертхананың өзге нақты қолдану үшін (қолдану аясынан тыс)әзірленген және валидациядан өткен әдістемені пайдалану қабілетін растауы * Әдістемелер верификациялауға жатады: * - бұрын валидацияланған Әдістемеге енгізілетін өзгерістер кезінде; * - талдау алаңын ауыстырған кезде (әдістеме трансфері) * - әдістемені мақсатсыз пайдаланған кезде: а) USP, BP, EUR Ph әдістемесін қолдану б) дәрілік препаратты талдау үшін басқа ДЗ үшін әзірленген және валидацияланған әдістемені пайдалану в) егер ол тексерілген болса және деректер әдебиетте жарияланса, компендиалды емес әдісті қолдану г) ДЗ талдау үшін пайдаланылатын белсенді субстанцияны талдау әдісі 6) Технологиялық процестің валидациясы. Технологиялық процестің валидациясы-бұл процестердің (алдын ала белгіленген параметрлер шегінде) талап етілетін сападағы дайын өнімді алуды тұрақты қамтамасыз етуге қабілетті екендігін құжаттамалық растауды қамтамасыз ету және ұсыну құралы. 7) тазалау валидациясы. Тазалау валидациясы (cleaning validation) – бұл бекітілген тазалау рәсімі өткізілетін қалдықтардың белгіленген барынша рұқсат етілген деңгейінен төмен деңгейге дейін алдыңғы препараттың немесе пайдаланылатын жуу құралдарының жабдық беттерінен үнемі алып тастауға әкелетіндігінің құжатталған дәлелі 8) компьютерлік жүйелердің біліктілігі 10. Требования к производственным помещениям. Производственные объекты – специализированные строения, предназначенные для изготовления и хранения продукта. Несмотря на то, что каждый вид деятельности нуждается в определенных условиях, существует перечень базовых технических требований, которым должен соответствовать каждый объект производства. В первую очередь необходимо уделить внимание расчетам для соблюдения всех норм охраны труда, а именно: площадь рабочего места на одного человека должна составлять не менее 4,5 м; высота потолка – от 3 м; наличие выключателя для аварийного отключения электроэнергии; освещение должно быть, как общее, так и индивидуальное для каждого рабочего места. 3.1. Планировка и размещение производственных помещений должны соответствовать установленным нормативным требованиям. 3.2. Планировка производственных помещений должна предусматривать: целесообразное и удобное размещение мест хранения тары, сырья, инвентаря в специальных изолированных помещениях; поточность технологических операций; изолированное помещение для изделий в стадии процесса отверждения. 3.3. Все производственные помещения для работы с эпоксидными смолами и материалами на их основе должны быть оборудованы общеобменной приточно - вытяжной вентиляцией. 3.4. Стены производственных помещений должны быть гладкими, иметь минимальное количество выступов, ниш, неровностей. Отделка стен, дверей, оконных переплетов должна производиться лакокрасочными материалами, препятствующими адсорбции газообразных веществ и облегчающими очистку от пыли. 3.5. Полы в производственных помещениях должны легко подвергаться очистке, иметь уклон к канализационным трапам. 3.6. В производственных помещениях с окнами, расположенными на большой высоте, должны предусматриваться площадки для регулярной очистки поверхностей остекления. 3.7. В производственных помещениях должны быть установлены умывальные раковины с подводкой горячей и холодной воды. 3.8. В системе внутрицехового водоснабжения должны предусматриваться устройства для подключения шлангов, используемых для влажной уборки производственных помещений. 3.9. Уборка рабочих мест и производственных помещений должна проводиться ежедневно в конце рабочего дня или смены. Удаление пыли с поверхностей стен производственных помещений и производственного оборудования должно осуществляться при помощи промышленных пылесосных установок или путем влажной уборки. 3.10. Полная влажная уборка производственных помещений (с очисткой от загрязнений светильников, поверхностей остекления, стен и т.д.) должна производиться по мере необходимости, но не реже двух раз в месяц. 3.11. В производственных помещениях, где проводятся работы с эпоксидными смолами и материалами на их основе, не допускается хранение пищевых продуктов, прием пищи и курение. 3.12. Показатели микроклимата (температура воздуха, температура поверхностей, относительная влажность воздуха, скорость движения воздуха, интенсивность теплового облучения на рабочих местах) производственных помещений должны соответствовать установленным нормативным требованиям. 3.13. Отопление производственных помещений, где производятся работы с эпоксидной смолой или материалами на ее основе, должно быть воздушным, совмещенным с приточной вентиляцией. При необходимости установки нагревательных приборов они должны иметь гладкую поверхность. 3.14. Для снижения загрязнения воздушной среды вредными веществами на рабочих местах при работе с эпоксидными смолами и материалами на их основе должна быть предусмотрена локализация вредных выделений и установлена местная вытяжная вентиляция непосредственно от мест выделения вредных веществ. 3.15. Тип местного вытяжного устройства (вытяжной шкаф, зонт, бортовой отсос, передвижная вентиляционная установка с поворотным приемным устройством) зависит как от величины и формы изделия, так и от характера технологического оборудования. 3.16. Удаляемый местными вытяжными системами загрязненный воздух должен проходить через очистные устройства перед выбросом в атмосферу. 3.17. Воздух, удаляемый вытяжными вентиляционными системами, должен быть компенсирован организованным притоком наружного воздуха, с подогревом в холодное и переходное время года. 3.18. Приточный воздух в рабочую зону следует подавать через регулируемые воздухораспределители. 3.19. Рециркуляция удаляемого местной вытяжной вентиляцией воздуха в производственных помещениях, где выполняются работы с эпоксидной смолой и материалами на ее основе, не допускается. 3.20. Освещение производственных помещений, в которых выполняются работы с эпоксидными смолами и материалами на их основе, должно соответствовать установленным нормативным требованиям. 3.21. В производственных помещениях следует использовать систему общего, локального и комбинированного освещения. 3.22. Для искусственного освещения следует применять газоразрядные люминесцентные лампы. 3.23. В случае невозможности или технической нецелесообразности применения газоразрядных источников света могут быть использованы лампы накаливания. 3.24. Производственные помещения должны быть обеспечены аварийным освещением. 3.25. Уровень шума на рабочих местах должен соответствовать установленным нормативным требованиям. 3.26. Технологический процесс и используемое оборудование, которые превышают допустимые уровни шума, следует размещать в отдельных изолированных помещениях. 3.27. Для снижения уровней шума должны быть использованы звукопоглощающие строительно - акустические средства. 3.28. Стены внутри производственных помещений, в которых осуществляется механическая обработка изделий на основе эпоксидных смол (резка, шлифовка, сверление, снятие облоя и др.), должны быть покрыты шумопоглощающими материалами. 3.29. В цехах, на участках механической обработки изделий на основе эпоксидных смол и материалов на их основе при применении для снижения шума звукопоглощающих облицовок предпочтение имеют материалы с покрытием для снижения сорбции химических веществ. 3.30. Уровни вибрации на рабочих местах должны соответствовать установленным нормативным требованиям. 3.31. В производственных помещениях с повышенной опасностью электропровода должны быть заключены в трубы. 11. Валидационная документация производственных помещений. 12. Квалификация оборудования. Квалификация оборудования – это документальное подтверждение того, что оборудование соответствует требованиям GMP, функционирует в пределах заявленных рабочих диапазонов и пригодно для производства продукции требуемого качества. Шесть этапов квалификации оборудования для соблюдения нормативных требований: 1. Начните с формирования валидационной группы Для планирования и контроля валидационных работ необходимо сформировать многопрофильную группу, возглавляемую руководителем проекта. Групповой подход обеспечит надлежащую оценку и осмысление всех валидационных процессов, всестороннюю проработку протоколов, надлежащее ведение всей проектной валидационной документации и легкость её последующего использования. В эту группу должны быть включены сотрудники службы обеспечения качества, инженерно-технического и производственного отдела. В зависимости от организации производственного объекта и типа используемого оборудования/продукта в валидационную группу также могут быть включены сотрудники лаборатории, технических служб, научно-исследовательского и регистрационного отдела. Для всех стадий квалификации оборудования проектная группа должна: определить какие, как и когда проверять/измерять ключевые показатели с учетом статистической значимости, определить критерии приемки/браковки, определить необходимую документацию, определить распределение обязанностей и работ. Группа должна определить эти вещи основываясь на оценке рисков для того, чтобы обеспечить высокую степень уверенности в том, что испытуемое оборудование подходит для предусмотренного применения. 2. Определите целевое применение оборудования и какие к нему выдвигаются пользовательские требования 3. Выполните оценку рисков 4. Выполните квалификацию монтажа 5. Выполните квалификацию функционирования 6. Выполняйте периодический пересмотр с целью реквалификации https://pharm-community.com/2018/9865/ 13. Требования к оборудованию в рамках GMP.
IQ – орнату кезеңі. Ол орнатылған жабдықтың орнату талаптарына сәйкестігін тексеруді, сондай-ақ оның сыртқы түрі мен белгілерін бағалауды қамтиды. Тексеру нәтижелері хаттамалармен ресімделеді. OQ – пайдалану кезеңі жабдық функцияларын талдауды қамтиды және олардың белгіленген стандарттарға сәйкестігін растайды. PQ – пайдалану кезеңі жабдықты пайдалану кезінде сынауды қамтиды. Тұтынушыға ұсынылған GMP талаптарына сәйкес валидациялық құжаттама. - Техникалық тапсырма; - Деректер тізімі; – Пайдалануға, техникалық қызмет көрсетуге және орнатуға арналған құжаттама; – Өніммен жанасатын жабдық құрамдас бөліктеріне арналған материалдардың техникалық сипаттамалары; – Өніммен жанасатын беттердің материалдарына арналған сертификаттар; – Өніммен жанасатын беттерді өңдеуге арналған сертификаттар; – Дәнекерленген қосылыстарға арналған құжаттама; - Пассивация процедурасы. Дәнекерленген жіктерді тазалау және пассивациялау; – Сатып алынатын жабдық өнімдерінің техникалық сипаттамалары, брошюралар; – Зауыттық қабылдау сынақ хаттамалары (FAT протоколдары), сынақ бағдарламасы және әдістемесі; – Орнату орнында қабылдау сынақтарының есептері (SAT хаттамалары); – IQ және OQ протоколдары.
құжаттаманы бақылау; дұрыс орнатуды және орнатылған жүйенің жобалық-техникалық құжаттамаға сәйкестігін бақылау; жүйенің өндірістік талаптарға сәйкестігін бақылау; үй-жайлардағы климаттық жағдайларды бақылау; жүйені реттеу мүмкіндігін бақылау; құрылғылар мен автоматтандыруды басқару. Тазартылған суды, айдауға арналған суды дайындау және тарату жүйесі және таза бу жүйесі: тазартылған суды, айдауға арналған суды, таза бу алу үшін тазарту жүйелерінің жобасын талдау; тазартылған суды (инъекцияға арналған су) сақтау талаптарын сақтау; тазартылған суды, айдауға арналған суды және таза бу жүйелерін тарату жүйелеріне қойылатын талаптарды қанағаттандыру (еңіс, тоқырау аймақтарының болмауы, тұйық учаскелердің ұзындығы, жүйені босату және дренаждау, сыртқы ластанудан қорғау және т.б.) жабдықтар мен құбырлардың материалдарына, беттеріне және қосылымдарына қойылатын талаптарды орындау; жүйенің барлық элементтерінің жұмысын бақылау; барлық датчиктер мен блокировкаларды басқару, автоматтандыруды басқару; тазартылған судың, айдауға арналған судың, конденсацияланған таза будың барлық сыни нүктелерде өткізгіштігін бақылау; тарату контурларындағы судың температурасын және жылдамдығын бақылау; су сынамасын алу, барлық сыни нүктелерде сынама алу және талдау жиілігі; инъекцияға арналған суды сақтау және тарату жүйесінің зарарсыздандыру процесін бақылау (берілген уақыт үшін барлық сыни нүктелердегі зарарсыздандыру температурасын тіркеу). 16. Валидационная документация инженерных систем. 17. Валидация очистки производственных помещений, оборудования и инженерных систем. 18. Валидционная документация очистки. 19. Квалификация компьютеризированных систем. Сегодня компьютерные технологии используются не только в производственных процессах, но и во всех остальных системах, составляющих фармацевтическую систему качества организации: управление помещениями и оборудованием, системами лабораторного контроля, управление материалами, а также процессами, охватывающими весь жизненный цикл маркировки продукции. Информационные системы контролируют параметры производственного процесса, тем самым управляя им. С помощью информационных систем персонал создает электронные документы и записи. Основанием для такого широкого спектра использования информационных, или, правильней сказать, компьютеризированных систем, должны быть документальные свидетельства того, что системы функционируют корректно, соответствуют своему предназначению и приводят к ожидаемым результатам 20. Валидационная документация компьютеризированных систем. Документированный процесс достижения и поддержания её соответствия применимым правилам GMP и пригодности для целевого использования путем реализации принципов, подходов и мероприятий жизненного цикла в рамках валидационных планов и отчетов, а также путем применения соответствующих оперативных средств контроля на протяжении всего срока службы системы. Помимо разработки документации СК, первым важным этапом работы стала инвентаризация имеющейся технической документации на систему. Не смотря наочень положительное впечатление от предприятия, валидируемых систем и уровня квалификации персонала, ряда документов все-таки не было в наличии. Это – вполне обычная ситуация при ретроспективной квалификации/ валидации, и совсем не означает, что такое оборудование не может быть квалифицировано/ валидировано. Главное, чтобы соблюдался важный принцип GMP: на любую систему в каждый момент времени должна иметься актуальная документация, позволяущая однозначно идентифицировать как саму систему, так и любой ее компонент. Поэтому, если мы хотим валидировать систему с неполной (или отсутствующей) документацией, мы можем создать недостающие документы, делая «зарисовки с натуры». Таким образом, был сформирован полноценный пакет актуальной технической документации, содержащий техническое задание (URS), функциональные и проектные спецификации, технологические схемы с КИПиА (P&ID), электрические схемы и различные перечни компонентов, элементов программы и интерфейса и т.п. Задание 2. Разработка плана валидации технологического процесса. В план валидации процесса включаются описание производственного процесса, перечень выполняемых испытаний и критерии приемлемости, описание дополнительных элементов контроля в процессе, а также данные, которые должны быть получены. Обоснование плана валидации процесса должно быть представлено в подразделе 2.3 ("Общее резюме по качеству") модуля 2 регистрационного досье. Сведения по валидации процесса на момент подачи заявления о регистрации лекарственного препарата представляются для производственного процесса в промышленном масштабе для нестандартных продуктов (например, для биологических (биотехнологических) продуктов) или в случае, если предлагается нестандартный метод производства (в соответствии с разделом VIII настоящего Руководства и согласно приложению N 2). 2. Разработка плана валидации процесса упаковки. Вы на упаковке были когда-нибудь? Задавались вопросом как отличить упаковку от пусконаладки? Наблюдали ли за спором контролера и налачдика: «Да она такой родилась», с привлечением всех возможных сотрудников? Задавались ли проблемой расчета реальной производительности, расчетом числа остановок (времени простоя)? Обращались ли к Господу с вопросом «Как в этом бардаке удается таки получать результат?» И если вам приходилось быть третейским судьей в споре ОКК, производства и службы главного инженера по поводу брака, невыполнения плана, неработоспособности чего-либо, тогда мы идем к Вам и расскажем о попытках и подходах к валидации процесса упаковки.Тезис. На практике не представляется реальным, особенно на новой машине или линии (ну а так же на старой) безошибочное производство без мелких сбоев, отклонений или сигналов тревоги. Производительность машины исключает возможность текущего контроля со стороны человека. Таким образом к валидации подходим не со стороны проверки работоспособности оборудования а со стороны проверки качества готового продукта. Для этого создаем классификацию дефектов. Скорее всего она у вас есть в сопе по рекламациям и отзыве продукта с рыка. У хофмман ля рош она была там. Там возможные дефекты разбиты на классы опасности. Но беда в том что использовать ее для валидации процессов упаковки нельзя так как там перечислены проблемы которые не могут возникнуть или быть выявлены на данном этапе производства. Поэтому таблицу необходимо переработать в этом ключе. Мы используем следующую классификацию: Классификация дефектов Классификация дефектов приведена в соответствии с СОП «Порядок работы с рекламациями». Дефектом считается любое несоответствие единицы продукции требованиям спецификации. В данном разделе приведены дефекты выявляемые контролером на участке упаковки. Дефекты разбиваются на следующие классы: Критический класс 1 (К1) Дефекты/претензии, которые потенциально являются опасными для жизни, или могут обусловить серьезный риск для здоровья Перепутывание полупродукта. Ангро не соответствует маркировке блистера, либо вторичной упаковки. Отсутствие печати (№ серии, срока годности) Не герметичность блистера. Критический класс 2 (К2) Дефекты/претензии, которые могут вызвать заболевание или привести к ненадлежащему лечению, но не относящиеся к Классу 1 Отсутствующая или недостоверная информация в инструкции по медицинскому применению Смешивание продуктов в коробе/контейнере (“сортовая примесь”). Небезопасная/дефектная упаковка, обуславливающая серьезные медицинские последствия. Загрязнение (например, бактериальная порча, грязь или мусор или материал инородных макрочастиц). Загрязнение продукта, внутренней поверхности блистера. Существенный (С) (Значительный) дефект Дефекты/претензии, которые могут привести к отсутствию заявленных результатов при использовании единицы продукции, содержащей это несоответствие Расколотые таблетки/капсулы. Органолептическая проблема (например, нетипичный горький вкус) Неверное заполнение / вложение. Пустой или неполный (блистер, упаковка из фольги или флакон). Загрязнение посторонними неопасными веществами Нарушение значащего текста / функциональные дефекты Нарушение первичной упаковки (сборка контейнера / крышки, нарушение целостности пакета или блистера) – дефект, влияющий на вложенный продукт или нарушающий функциональные качества упаковки Незначительный (Н) Дефекты/претензии, которые не могут обусловить риск для здоровья. Повреждение контейнера, пакета, блистера, не затрагивающее продукта / не приводящее к функциональным нарушениям Закрывание: неправильно поставленная / поврежденная крышка, не затрагивающее продукта / не приводящее к функциональным нарушениям Внешнее загрязнение посторонними неопасными веществами Этикетка: неудовлетворительное приклеивание / перекос Повреждение компонента, не влияющее на текст или функциональность (Повреждение этикетки, не влияющее на понимание текста / функциональность) Как я понимаю – идеология такая – опасно – вредно – не красиво 3. Оценка полученных данных при валидации процесса упаковки с помощью статистических методов. Валидация технологического процесса – документированное подтверждение того, что технологический процесс производства конкретного лекарственного препарата, проводимый в рамках установленных параметров, способен многократно и надежно производить готовую продукцию необходимого качества. Спектр наших услуг по проведению работ по валидации технологического процесса: Определение взаимосвязи между параметрами технологического процесса с показателями качества промежуточных продуктов, нерасфасованного и готового продукта с помощью соответствующих методов Анализа рисков. На основании проведенного Анализа рисков выявляются наиболее критические параметры технологического процесса, которые будут подвергаться оценке при валидации. Разработка плана валидации в форме Протокола валидации технологического процесса. Определение критериев приемлемости: для критических параметров процесса – в соответствии с проведенным Анализом рисков; для показателей качества продукции – в соответствии с ФСП (НД), но с некоторым «запасом прочности», чем при рутинном контроле, чтобы в последствие обеспечить гарантированное соответствие требованиям ФСП (НД) на готовый продукт. Определение контрольных точек при производстве валидационных серий и разработка плана отбора проб по ходу всего процесса производства валидационных серий лекарственного препарата. При планировании отбора проб учитываются: статистически достоверная репрезентативность выборки по количеству и периодичности отбора проб образцов промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции; методика правильного отбора проб, в том числе, с помощью современных технических средств; методика по надлежащей маркировке и транспортировке контейнеров (или других емкостей) с пробами до места проведения испытаний (аналитическая, микробиологическая лаборатория, IPC-лаборатория и т.д.); Обучение персонала, который будет принимать участие в производстве и контроле валидационных серий лекарственного препарата; Проведение работ согласно разработанному и утвержденному Плану валидации с четким документированием выполняемых действий; Статистическая обработка полученных данных с помощью методов описательной статистики, таблиц, диаграмм, индексов воспроизводимости процесса (Ср; Срк) чтобы установить обычную степень изменчивости и тенденции; Разработка Отчета по валидации технологического процесса производства с результатами проведенных работ с выводами и заключением. 4. Разработка спецификации качества. спецификация качества - документ, содержащий перечень показателей качества и норм их отклонений, а также ссылки на методы испытаний; В фармацевтической отрасли спецификации контроля качества принято разрабатывать исходя из следующих правил приоритета: уровень 1: региональная Фармакопея (например, Фармакопея ЕАЭС, либо Европейская Фармакопея), уровень 2: национальная фармакопея государства регистрации лекарственного препарата, уровень 3: фармакопеи признаваемых государств (например, Фармакопея США, Британская Фармакопея и т.п.), уровень 4: спецификация заявителя (организации, которая планирует использование объекта контроля в своей операционной деятельности). Другими словами, если в фармакопее есть монография на соответствующее вещество и (или) материал, тогда спецификация создается на ее основании. Если монография на объект контроля включена в фармакопеи уровней 1-2, возможно даже не потребуется разработка внутренней спецификации, т.к. для контроля может быть достаточно использовать соответствующие тексты фармакопеи. При составлении спецификации, основываясь на одной и (или) нескольких фармакопей уровня 3 – скорее всего потребуется разработка внутренней спецификации. Если требования к объекту контроля не установлены в одной из приоритетных фармакопей (на уровнях 1-3), тогда для разработки спецификации (уровень 4) преимущественно используется спецификация производителя сырья, материалов и (или) продукции, подлежащей контролю. Спецификация производителя – это может быть монография фармакопеи третьего государства (например, немецкая, французская, китайская, индийская фармакопеи), национальный (ГОСТ) или отраслевой (ОСТ) стандарт, технические условия (ТУ) или внутренний стандарт производителя, оформленный, например в виде мастер-файла (ASMF, DMF и т.п.). 5. Определение объема валидации аналитических методов.
6. План квалификации оснащенного помещения. Таза бөлменің біліктілігі процесті басқару жүйелерінің толық орнатылғанына, құрамдас бөліктердің орнатылғанына, дұрыс жұмыс істейтініне және алдын ала белгіленген қабылдау критерийлеріне сәйкес келетін нәтижелерді беретініне сенімділіктің жоғары дәрежесін қамтамасыз ететін құжатталған процедура ретінде анықталады. Таза бөлменің біліктілігі келесі қадамдарды қамтиды - жобалау құжаттамасының біліктілігі (Design Qualification – DQ); - орнату біліктілігі (IQ); - Операциялық біліктілік (OQ); - өнімділік квалификациясы (PQ). Жобалық құжаттаманың біліктілігі (DQ) жобалық құжаттаманың GMP талаптарына сәйкестігін бағалау және құжатталған растауды білдіреді. Орнату біліктілігі (IQ) таза бөлмені орнатудың нормативтік және техникалық талаптарға сәйкестігін бағалау және құжатталған растауды білдіреді. IQ үй-жайды визуалды тексеру және құжаттаманы тексеру арқылы жүзеге асырылады. Операциялық біліктілік (OQ) жабдықталған күйдегі таза бөлменің өнімділігін сипаттайтын параметрлердің нормативтік-техникалық құжаттаманың талаптарына сәйкестігін бағалау және құжатталған растауды білдіреді. Бұл ретте «жабдықталған күйдегі таза бөлме» барлық инженерлік жүйелер жұмыс істейтін, қажетті технологиялық жабдық орнатылған және персонал жоқ үй-жайдың жай-күйін білдіреді. OQ кезінде әдетте келесі жұмыстар орындалады: ауаны тазарту жүйелерінің қажетті температура мен ылғалдылыққа қол жеткізетінін көрсету үшін бөлмеде ең нашар климаттық жағдайлар жасанды түрде жасалатын сынақтар; қоршаған ортаның параметрлерін бақылау үшін қолданылатын өлшеу жабдықтарын калибрлеу, мысалы, ауа ағынының параметрлерін өлшеуге арналған құрылғылар, қысым датчиктері, температура датчиктері; · мыналарды анықтау үшін қоректендіру және сору желдеткіш торларының HEPA сүзгілері арқылы ауа ағынының жылдамдығын өлшеу: o әрбір HEPA сүзгісінің және шығатын тордың өнімділігі; o уақыт бірлігіне келетін және шығатын ауаның көлемі; o ауа алмасу бағамы; 7. Разработка проекта URS. Пайдаланушы талаптарының сипаттамасында (URS) жабдықтардың, үй-жайлардың, қызмет көрсету жүйелерінің немесе басқа жүйелердің сипаттамалары анықталады. Бұл кезеңде сапаның негізгі элементтерін белгілеу және GMP талаптарына сәйкес келмеу тәуекелдерін қолайлы деңгейге дейін төмендету қажет. Пайдаланушы талаптарының спецификациясы (URS) сатып алу, орнату, біліктілік/тексеру өмірлік циклін басшылыққа алуы керек. Біздің технологиялық инженерлер URS әзірлейді: технологиялық жабдықтар зертханалық жабдықтар қызмет көрсету жүйелері: таза бөлмелер тазартылған су инъекцияға арналған су таза бу қысылған ауа климаттық бақылау технологиясы компьютерленген жүйелер, соның ішінде: функционалдық сипаттама (FS) егжей-тегжейлі сипаттама (DS) конфигурация сипаттамасы (CS) 8. План квалификации инженерных систем. 9. Расчет МАСО при валидации очистки. жүктеу/скачать 67 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|