Ветеринария факультеті

TNFalpha генінің амплификациясы үшін F-5’ – GAGAAATGGGACAACCTCCA-3’, R-5’-CCAGGAAACTCGCTGCTGAAACTC-3’. Бұл праймерлер жұбы TNFalpha генінің 249 нуклеотидін амплификациялауға мүмкіндік береді. Аллелді некрозды ісі факторын анықтау үшін, сиырларда Sac I рестриктазасы қолданылады. Малдың ген ФНО 1985 жылы клонд болды. Ол 6p21.3 хромосомасына сәйкес келеді, 3 килобазды қамтиды және 4 экзонды қамтиды. Соңғы Экзон бар ұқсастығы лимфотоксином Альфа LTA, онда аталған TNF-β.] жылы 3' ФНО au-бай элемент ретінде бар. Ісіктің некрозының факторы TNF, кахексин немесе кахектин; бір кездері альфа немесе tnfa ісігінің некрозының факторымен аталған - бұл жүйелік қабынуға қатысатын және реакцияның өткір фазасын құрайтын цитокиндердің бірі болып табылатын жасушалық сигналдық ақуыз цитокин. CD4+ лимфоциттер, NK-жасушалар, нейтрофилдер, ұн жасушалары, эозинофилдер және нейрондар сияқты жасушалардың басқа да көптеген типтерімен өндірілуі мүмкін. TNF-TNF гомологиялық доменімен әртүрлі трансмембраналық ақуыздардан тұратын TNF супер отбасылық мүшесі. ФНО негізгі рөлі иммундық жасушаларды реттеу болып табылады. ФНО, эндогенді пироген бола отырып, безгегі, жасушалардың апоптотикалық өлуі, кахексия, қабыну, сондай-ақ ісік өсуі мен вирустық репликацияны тежеуге және il-1 және IL-6 арқылы сепсиске әсер етуге қабілетті. ФНО өнімдерінің дисрегуляциясы Альцгеймер ауруы, обыр, ауыр депрессия, псориаз және ішектің қабыну аурулары сияқты малдының түрлі ауруларына тартылды. қарама-қайшы нәтижелерге қарамастан, депрессия мен Hack-тің зерттеулері ФНО деңгейінің жоғарылауымен байланысты болды. рекомбинантты ФНО тазонермин МНН әсерімен иммуностимулятор ретінде қолданылады. ФНО қатерлі жағдайларда эктопикалық және қайталама гиперкальциемия пайда болған кезде де, артық өнім байланысты болатын қатерлі ісік кезінде паратиреоидты гормонға параллельденуі мүмкін.

Дамып келе жатқан аналық жасушалар мен оны қоршаған фолликулярлық жасушалар арасындағы Паракринді өзара іс-қимыл фолликулды және аналық жасушаны дұрыс прогрессиялау үшін қажет. GDF9 фолликулогенез, оогенез және овуляцияның жалпы процесі үшін маңызды мәнге ие және осылайша әйел фертильдігінде маңызды рөл атқарады. Gdf9 сүтқоректілердің көптеген түрлерінде пролиферация мен дифференцировкаға ықпал ете отырып, өзінің гранулезді жасушаларға тікелей әсерінің арқасында ерте фолликулярлы даму үшін маңызды мәнге ие. gdf9 жою аналық без мөлшерін азайтады, бастапқы фолликуланың сатысында фолликулярлық даму және қандай да бір сары дененің болмауы тоқтатылды. Түйіршіктелген жасушалардың пролиферативті қабілеті айтарлықтай төмендейді, соның нәтижесінде түйіршіктелген жасушалардың бір қабатынан артық емес жасушаларды қоршап, осылайша дамып келе жатқан аналық жасушаны ұстап тұруы мүмкін. Алғашқы қабаттан кейін соматикалық жасушалардың кез келген түзілуі атипті және асимметриялы болып табылады, қалыпты жағдайда фолликул атретикалық болады және дегенерацияланады, бірақ бұл осы қолдау жасушаларының аномалдығын атап өтпейді, gdf9 тапшылығы Тежегіштің реттелуінің жоғарылауымен қосымша байланысты. GDF9 қалыпты экспрессиясы а ингибин регуляциясын төмендетуге мүмкіндік береді және осылайша фолликулдың дамудың бастапқы сатысынан кейін прогреске қабілеттілігіне ықпал етеді.In vitro сүтқоректілердің аналық тініне GDF9 әсері бастапқы фолликулдың үдеуіне ықпал етеді. GDF9 өсуін ынталандырады преантральных фолликул алдын алу кезінде, апоптоз гранулезных жасушалар. Бұл фолликулостимулирующего гормон ФСГ рецепторының жоғары экспрессиясы арқылы немесе пострецепторлы сигнал берудің нәтижесі болуы мүмкін.Қойлардың кейбір тұқымдары GDF9 кодталатын аймағында сегіз бір буынды полиморфизмдермен SNP негізделген фертильділік фенотиптерінің бір қатарын көрсетеді. GDF9 генінде аминқышқылдарының консервативті емес өзгеруіне әкелетін SNP сәйкестендірілді, нәтижесінде SNP бойынша гомозиготалы қойлар бедеулік болды және фолликулдардың қандай да бір өсуінен толық айырылған.

Фолликулдардың Кеш Дамуы- Фолликулдардың кейінгі даму сатылары үшін типтік будақ жасушалардың пайда болуы болып табылады. GDF9 қалыпты фолликулярлы даму кезінде тән процесс түйдек жасушаларының кеңеюін тудырады. GDF9 индуцирует гиалуронан синтазаны және адипоциттерде мРНК синтездеу активатора урокиназа плазминогена жасушаларында гранулезы. бұл гиалурон қышқылына бай жасушадан тыс матрикс құруға мүмкіндік береді. gdf9 экспрессиясының бәсеңдеуі түйдек жасушаларының кеңеюіне әкеледі, бұл гранулозды жасушалар ферменттерінің өзгеруінде GDF9 сигналының интегралды рөлін көрсетеді, демек, будақ жасушаларға фолликулогенездің соңғы сатыларында кеңеюге мүмкіндік береді. Оогенездегі және овуляциядағы рөлі. GDF9 жетіспеушілігі ауыр фолликулярлы аномалияға қосымша аналық жасушадағы патофизиологиялық өзгерістерді тудырады. Ооциттер қалыпты өлшемге жетеді және пеллюцидтер аймағын құрайды, бірақ органеллалар топтастырылған, ал кортикальды түйіршіктер түзілмейді. Gdf9 тапшылығы бар ооциттерде мейотикалық қабілет айтарлықтай өзгереді, онда жартысынан кем метафаз 1 немесе 2 өтеді, ал ооциттердің үлкен пайызы ұрық көпіршіктерінің ауытқуы болады. қуық жасушалары даму кезінде аналық жасушаны қалай қоршайды және овуляциядан кейін аналық жасушамен қалады, Будақ жасушалардағы GDF9 экспрессиясы ооциттердің тамаша микро айналуын қамтамасыз ету үшін маңызды. Gdf9 тапшылығы бар ооциттерде байқалатын өзгертілген фенотип фолликулогенездің кейінгі сатыларында соматикалық жасушалардың түсуінің нәтижесі болуы мүмкін. Овуляцияның рөлі GDF9 тікелей лютеинизациялық гормонның , овуляция үшін жауапты негізгі оқиға алдында қажет. ЛГ gdf9 гликолиз және холестерин биосинтезін жүзеге асыруға мүмкіндік беретін будақ жасушаларының метаболикалық функциясын қолдайды. Холестерин прогестерон сияқты көптеген маңызды стероидты гормондардың ізашары болып табылады. Прогестерон деңгейі эмбриогенездің ерте кезеңдерін қолдау үшін овуляциядан кейін айтарлықтай артады. Бұл овуляцияға дейінгі фоликулалар GDF9 туғызады прогестерон арқылы ынталандыру сигнал жолдарымен жүреді.

Gdf9 мутациясы аналық бездердің ерте жеткіліксіздігі бар әйелдерде, сондай-ақ дизигот егіздердің аналарында бар. GDF9 p103s, GDF9 P374L және GDF9 R454C үш ерекше миссенс-мутация анықталды. Бір мутация поли овуляторлық фенотиппен және овуляцияның жеткіліксіздігімен байланысты екенін ескере отырып, бұл мутациялар овуляция жылдамдығын өзгертеді деп есептеледі, оның орнына арнайы көбейту немесе азайту үшін. Осы мутациялардың көпшілігі GDF9 кодтайтын геннің Про-облысында орналасқан, димеризация және, демек, кодталған ақуызды активтендіру үшін қажетті аймақ.