Коагуляционный гемостаз. Факторы и механизм свертывания крови, свертывающая и антисвертывающая системы крови.
Гемостаз – биологическая система в человеческом организме, поддерживающая постоянство состояния крови. Именно благодаря этому процессу сохраняется нормальное кровообращение, все органы снабжаются кислородом, питанием.
Гемостаз делится на:
Первичный(сосудисто-тромбоцитарный)
Вторичный(коагуляционный)
Коагуляционный гемостаз – это цепной ферментативный процесс, в котором последовательно происходит активация факторов свертывания и образование их комплексов. Переход растворимого белка крови фибриногена в нерастворимый фибрин, в результате чего образуется прочный фибриновый тромб. Процесс коагуляционного гемостаза крови осуществляется в 3 последовательные фазы :
Образование протромбиназы
Образование тромбина (протромбин (мол. масса 72 тыс.) под действием протромбиназы расщепляется на фракции, одна из которых представляет собой тромбин (мол. масса 35 тыс.). Для синтеза протромбина в печени необходим витамин К.)
Образование фибрина и ретракция тромба. Под действием тромбина от фибриногена (мол. масса 340 тыс.) отщепляется 4 пептида. Оставшиеся фибрин-мономеры полимеризуются с образованием растворимого фибрина. Под влиянием фактора XIII, активированного тромбином с участием Са2+, формируются поперечные связи и фибрин становится нерастворимым.
Коагуляционный гемостаз включает в себя: вертывающую систему и противосвертывающую систему. В свою очередь противосвертывающая система включает в себя:
а) антикоагуляционная система; б) фибринолитическая система.
Присутствующие в плазме компоненты свертывающей системы называются факторами свертывания крови. Большинство факторов свертывания крови обозначается римскими цифрами, причем для активной формы белка добавляется буква ‘ a ’ (например, фактор XII – не активный профермент, а фактор XIIa – активный фермент).
Плазменные факторы свертывания крови:
Фибриноген — глобулярный белок, синтезируется в печени. Под влиянием тромбина превращается в фибрин. Образует фибриллярную сеть кровяного сгустка. Стимулирует регенерацию тканей. 6
Протромбин — гликопротеид. Под влиянием протромбиназы превращается в тромбин, обладающий протеолитической активностью по отношению к фибриногену.
Тромбопластин состоит из белка апопротеина III и фосфолипидов. Входит в состав мембран клеток крови и тканей. Является матрицей, на которой протекают реакции образования протромбиназы.
Ионы Са2+ участвуют в образовании комплексов, которые входят в состав протромбиназы. Стимулируют ретракцию сгустка, агрегацию тромбоцитов, связывают гепарин, ингибируют фибринолиз.
Проакцелерин — белок, необходим для образования тромбина. Связывает Ха-фактор с тромбином. VI. Исключен из классификации.
Проконвертин — гликопротеид. Необходим для образования протромбиназы.
Антигемофильный глобулин А образует комплексную молекулу с фактором Виллебранта. Необходим для взаимодействия IХа с X. При его отсутствии развивается гемофилия А. Фактор Виллебранта (FW) образуется эндотелием сосудов, необходим для адгезии тромбоцитов и стабилизации VIII фактора. IX. Кристмас-фактор — антигемофильный глобулин В. Гликопротеид. Активирует Х фактор. При его отсутствии развивается гемофилия В. Х. Фактор Стюарта-Прауэра — гликопротеид. Ха входит в состав протромбиназы. Активируется факторами VIIа и IХа. Переводит протромбин в тромбин. XI. Плазменный предшественник тромбопластина — гликопротеид. Активируется фактором XIIа, калликреином, высокомолекулярным кининогеном (ВМК). XII. Фактор Хагемана — белок. Образуется эндотелием, лейкоцитами, макрофагами. Активируется при контакте с чужеродной поверхностью, адреналином, калликреином. Запускает процесс образования протромбиназы, активирует фибринолиз, активирует XI фактор. XIII. Фибринстабилизирующий фактор (ФСФ) — фибриназа. Синтезируется фибробластами, мегакариоцитами. Стабилизирует фибрин, активирует регенерацию. Фактор Флетчера активирует XII фактор, плазминоген. Фактор Фитцджеральда — высокомолекулярный кининоген. Образуется в тканях, активируется калликреином. Активирует факторы XII , XI, фибринолиз. Тромбоцитарные факторы свертывания крови F1 — тромбоцитарный акцелератор-глобулин; F2 — акцелератор тромбина, фибринопластический фактор; F3 — тромбоцитарный тромбопластин или тромбопластический фактор. Представляет собой фосфолипид мембран и гранул, высвобождается после разрушения тромбоцитов;