«Қан айналымы биохимиясы» модулі бойынша ақпараттық топтама
Атеросклероздың дамуына гормондардың әсері
жүктеу/скачать 1,37 Mb.
|
Қан айналымы биохимиясы- инф блок
| Атеросклероздың дамуына гормондардың әсері
1-ші және 2-ші типтегі қант диабеті (ҚД) атеросклероздың және жүректің ишемиялық ауруының дамуына ықпал ететін гормонды бұзылулар арасында бірінші орында (тәждік артериялардың айқын морфологиялық зақымдануына байланысты). Қант диабеті атеросклероздың дамуын күрт жеделдетеді және ишемиялық жүрек ауруы (ИЖА) үшін қауіп факторы болып табылады (ИЖА бар науқастардың шамамен 20% қант диабетімен ауырады). Қант диабетінен мезгілсіз өлімнің 75% -ы атеросклерозға байланысты. Бұл қант диабетінің негізгі асқынуы, ал жүректің ишемиялық ауруы қант диабетіндегі аурушаңдық пен өлімнің негізгі себебі болып табылады. Инсулин синтезінің жоғарылауы атеросклероздың жедел даму жылдамдығына жауап беретін құбылыс. Қант диабетімен ауыратын науқастар жедел коронарлық синдроммен ауыратын науқастардың 1/3 құрайды. ИЖА II типті диабетпен ауыратын науқастарда II типті қант диабеті жоқ сол жастағы адамдарға қарағанда 2-4 есе жиі кездесетіні анықталды. Жүректің ишемиялық ауруының жоғары жиілігі, екінші жағынан, қант диабетінің екінші типі атеросклероздың дамуының ең маңызды факторы болып табылады, ал екінші жағынан, ол көбінесе басқа қауіпті факторлармен (артериялық гипертензия, дислипидемия, семіздік) үйлеседі, олардың жағымсыз әсерлерін жоғарылатады. 2 типті қант диабетімен ауыратын көптеген науқастарда ауыртпалықсыз миокард инфарктісі және жиі «тыныш» миокард ишемиясы болады. Қант диабетімен ауыратын науқастарда МИ-нен болатын ауруханаішілік өлім диабеті жоқ пациенттерге қарағанда 2 есе жоғары. Қант диабетімен ауыратын науқастардың қаупі жоғары. Артериялық гипертензия, онсыз онымен салыстырғанда, қант диабетімен ауыратын науқастарда жиі кездеседі (ішінара, бұл диабеттік нефропатияға байланысты). Миокард инфарктісінің даму қаупі II типті қант диабеті мен артериялық гипертензияның қосындысымен 5 есе артады. Диабеттік науқастардағы атеросклероз көбінесе коронарлық артерияларға ғана емес, сонымен қатар қант диабетімен байланысты ангиопатияға байланысты ми тамырларына (әсіресе көз түбіне), бүйректерге және төменгі аяқ-қолдарға әсер етеді. Соңғысы тромбоциттер агрегациясының күшеюіне байланысты тромбоздың дамуын қолдайды. Қант диабетімен ауыратын науқастарда төменгі аяғындағы ишемиялық артериопатия дамуының ықтималдығы қалыпты глюкоза метаболизмі барларға қарағанда 150 есе жоғары. Әдетте, репродуктивті жастағы әйелдерде атеросклероздың негізгі жүрек асқынуларының даму қаупі 3-5 есе азаяды, ал қант диабеті болған кезде осы жастағы ерлер мен әйелдердегі тәждік артерия ауруы мен миокард инфарктісінің жиілігі төмендейді. Қант диабетімен 10 жыл және одан да көп уақыт бойы ауыратын барлық науқастарда, оның түріне қарамастан, жеткілікті айқын атеросклероз бар. Қант диабеті неғұрлым ауыр болса және оның декомпенсациясы жиі байқалса, соғұрлым гиперхолестеринемия маңызды және пациенттердің қанындағы атерогендік липопротеидтердің (ЛП) концентрациясы соғұрлым жоғары болады. Қант диабеті липопротеидтерді тасымалдауға, синтездеуге және метаболизмге байланысты метаболикалық бұзылулармен байланысты. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда липидтік метаболизмнің бұзылуы үштік сипатталады - TAГ жоғарылауы (2,3 ммоль / л-ден артық), ТТЛП-ХC ұсақ және тығыз фракциялары, және ТЖЛП-ХC төмендеуі. Атеросклероз бен семіздікке тән май алмасуының бұзылуы инсулиннің әсерін нашарлатады, тіндердің оған сезімталдығын төмендетеді. Инсулинмен ынталандырылған липопротеиндік липаза белсенділігінің төмендеуіне байланысты инсулинге тәуелді қант диабетінде I типті ГЛП (гиперхиломикронемия) және V типті ГЛП болуы мүмкін. Инсулинге тәуелді қант диабетінде кездесетін тромбогенезді және коагуляцияны ынталандыратын әсіресе атерогенді ЛП (a) концентрациясының жоғарылауы үлкен маңызға ие. Гиперинсулинизм инсулинге тәуелді емес қант диабетінде белгілі бір маңызы бар. Қант диабетінде қолданылатын кейбір дәрілер де атерогенді. Гипергликемия жағдайында ақуыздар, соның ішінде қан плазмасы мен тамыр қабырғаларының липопротеидтері оңай глицирленеді. «Қантталған» (гликозилденген) ТТЛП тотығу модификациясына бейім және жергілікті ТТЛП-мен салыстырғанда тамырлы қабырға жасушаларымен, әсіресе макрофагтармен әлдеқайда белсенді түрде ұсталады. Сонымен бірге ТЖЛП гликациясы олардың өмір сүру уақытының қысқаруына және концентрацияның төмендеуіне әкеледі. Гиперинсулинемия атеросклероздың маңызды тәуелсіз факторы болып табылады. Артық инсулин тамырлы қабырға жасушаларының көбеюін тездетеді деп саналады. Гормон ретінде қызмет етуден басқа, инсулин өсудің типтік факторы ретінде де жіктеледі. Өзінің рецепторымен, сондай-ақ (жоғары концентрацияда) инсулин тәрізді өсу факторының рецепторымен байланыстыра отырып, ол бірқатар жасуша ақуыздарының тирозин қалдықтарының фосфорлануын ынталандырады, нәтижесінде тамыр қабырғалары мен қан жасушаларының гиперплазиясы мен гипертрофиясы пайда болады. Инсулин организмде натрий мен судың, демек, гипертонияның ұсталуына ықпал етеді, бұл атерогенезді тездетеді. Гиперинсулинемия кезінде ТӨТЛП және АТЛП өндірісі жоғарылайды, инсулин жасуша дақылында адамның фибробласттарымен ТТЛП сіңуін жеделдетеді. Қант диабетінде тромбоздың шамадан тыс үрдісі байқалады. Тромбоциттердің активтенуі плазма мен тамыр қабырғаларында пролиферация медиаторларының пайда болуына әкелуі мүмкін, бұл тегіс бұлшықет жасушаларының митогенезін және олардың базальды мембрана компоненттерінің синтезін күшейтеді: коллаген және гликозаминогликандар. Мұның бәрі атероманың пайда болуын тездетеді. Қант диабетімен ауыратын тромбоциттер сау адамдардан айырмашылығы тамырлардың тегіс бұлшықет жасушаларының көбеюін тудыратын факторларды бөле алатындығы көрсетілген. Созылмалы гипергликемия тромбоксан А2 синтезін күшейтіп, тромбоциттер мен тамыр қабырғалары арқылы простациклин өндірісін басуы мүмкін. Бұл тромбоциттердің адгезиясы мен қант диабетіндегі агрегацияның жоғарылауына ықпал етеді. Қолқа мен тәждік артерияларда қант диабетімен ауыратын науқастарда антитромбогенді вазодилататор NO түзілуі төмендейді және эндотелин-1 (ЭТ-1) түзілуі жоғарылайды, бұл тамырларға вазоконстрикторлық әсер етеді және атерогенез кезінде тегіс бұлшықет жасушаларының митоздық белсенділігін ынталандырады. Сонымен қатар, кардиомиоциттерде орналасқан ЭТ-А рецепторы арқылы эндотелин-1 электр белсенділігінің төмендеуіне әкелетін G- ақуызымен L-типті Cl- және Ca2+ каналдарының K+ - арналарының ашылуымен тұйықталуын тудырады. Бұл миокард инфарктісінде тіндердің зақымдануын тудырады. Инсулин жасуша мембраналарында Na - K және Ca - Mg-ATФ-аза белсенділігін блоктайды, бұл Na+ және Ca2+ жасушаішілік мөлшерінің жоғарылауына әкеледі. Иондарды жинақтауға байланысты тамыр қабырғасындағы осы электролиттердің ішіндегі тамырлық рецепторлардың тамырды тарылтатын факторлардың әсеріне сезімталдығы жоғарылайды. (А. Г. Обрезан, Р. М. Бицадзе, 2008) Екіншілік гиперинсулинизм міндетті түрде гипергортизолизммен, әсіресе AКТГ-тәуелді, гипергликемияға және AКТГ-тікелей ынталандырушы әсеріне жауап береді. және Лангерганс аралдарының бета-жасушаларында глюкокортикостероидтар болуы мүмкін. Ол липидтер алмасуына және қалқанша безге айтарлықтай әсер етеді. Оның гиперфункциясы пациенттердің қан сарысуындағы холестерин мен атерогенді ТТЛП мөлшерінің төмендеуімен қатар жүреді. Керісінше, қалқанша безінің жұмысының төмендеуімен холестерин мен атерогенді ТТЛП деңгейі жоғарылайды және атеросклероз дамиды. жүктеу/скачать 1,37 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|