Интеграциялау интеграция фармацевтической науки, образования и практики на современном этапе

Вестник КазНМУ, №5 – 2014 
www.kaznmu.kz
 
 
 
 
135
 
 
 
 
5{5} 
2.25 (с, 3H, CH
3
); 4.37 (с, 2H, CH
2
); 7.10 (д, J = 7.9, 2H, H-2’’,6’’); 7.16-7.22 (м, 3H, H-5, 3’’,5’’); 7.26-7.44 
(м, 3H, H-6, 3’,5’); 7.46-7.54 (м, 2H, H-2’,6’) 
5{6} 
4.45 (с, 2H, CH
2
); 7.17 (д, J = 4.8, 1H, H-5); 7.26-7.57 (м, 9H, H-6, 2’,3’,5’,6’, 2’’,3’’,5’’,6’’) 
5{7} 
4.11 (с, 2H, CH
2
); 7.22 (д, J = 4.8, 1H, H-5); 7.31-7.62 (м, 10H, H-6, 2’,3’,4’,5’,6’, 2’’,3’’,5’’,6’’); 10.37 (с, 1H, 
NH) 
5{8} 
4.15 (с, 2H, CH
2
); 7.25 (д, J = 4.8, 1H, H-5); 7.31-7.62 (м, 10H, H-6, 2’,3’,4’,5’,6’, 3’’,4’’,5’’,6’’); 9.95 (с, 1H, 
NH) 
5{9} 
3.81 (с, 3H, OCH
3
); 4.11 (с, 2H, CH
2
); 7.06 (д, J = 7.8, 2H, H-3’,5’); 7.18 (д, J = 4.8, 1H, H-5); 7.32-7.38 (м, 
4H, H-2’,6’, 3’’,5’’); 7.46 (д, J = 4.8, 1H, H-6); 7.51-7.61 (м, 2H, H-2’’,6’’); 10.35 (с, 1H, NH) 
5{10} 
4.15 (с, 2H, CH
2
); 7.22 (д, J = 4.8, 1H, H-5); 7.31-7.44 (м, 4H, H-3’,5’, 3’’,5’’); 7.46-7.61 (м, 5H, H-6, 2’,6’, 
2’’,6’’); 10.41 (с, 1H, NH) 
 
 
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 
1
 
Nelson  P.  J.  1,2,4-Triazoles.  VI.  The  Synthesis  of  Some  s-Triazolo[4,3-a]pyrazines  /  P.  J.  Nelson,  K.T.  Potts  //  J.  Org. 
Chem.
– 1962.– № 27 (9).– Р. 3243–3248. 
2
 
Schneller S.W. Formycin analogs. I. Model studies in the preparation of an isomer of formyein and related derivatives (s-
triazolo[4,3-a] pyrazines) / S.W. Schneller, J.L. May // J. Heterocyclic Chem.– 1978.– № 15.– P. 987. 
3
 
Makino. A facile synthesis of novel tricyclic compounds, tetrazoloquinoxalines and 1,2,4-triazoloquinoxalines / Makino, 
Kenzi [et al.] // Heterocycles.– 1985.– № 23 (8).– Р. 2025–2034. 
4
 
Rashed  N.  A  facile  synthesis  of  novel  triazoloquinoxalinones  and  triazinoquinoxalinones  /  N.  Rashed  [et  al.]  //  J. 
Heterocyclic Chem.– 1990.– № 27 (3).– Р. 691–694. 
5
 
Krishnan  V.S.H.  Reaction  of  3-hydrazinoquinoxalin-2(1H)-one  with  aromatic/heteroaromatic  carboxylic  acids  using 
diphenylphosphoryl azide: synthesis and antiallergic activity of s-triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-ones / V. S. H. Krishnan [et al.] 
// Indian J. Heterocyclic Chem.– 1994.– № 3 (4).– Р. 227–232. 
6
 
Kim 
D. 
(2R)-4-Oxo-4-[3-(Trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-
trifluorophenyl)butan-2-amine:  A  Potent,  Orally  Active  Dipeptidyl  Peptidase  IV  Inhibitor  for  the  Treatment  of  Type  2 
Diabetes / D. Kim, L. Wang [et al.] // J. Med Chem.– 2005– № 48(1).– P. 141-151. 
7
 
Waly.  Utilization  of  2,3-hydrazinylquinoxalin-2-ol  in  the  synthesis  of  fused  quinoxaline  ring  systems  /  Waly,  A. 
Mohamed [et al.] // An Indian J.– 2009.– № 5(3).– P. 348-356. 
8
 
Ajani O.O. Synthesis and evaluation of antimicrobial activity of phenyl- and furan-2-yl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-
4(5H)-one and their hydrazone precursors / O. O. Ajani, O. C. Nwinyi // Canadian J. of Pure & Applied Sciences.– 2009.– № 3 
(3).– Р. 983–992. 
9
 
Kovalenko  S.S.  A  suitable  synthesis  of  [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(7H)-one  derivatives  /  S.S.  Kovalenko,  K.Yu. 
Kulikovska, O.G. Drushlyak, I.O. Zhuravel, S.M. Kovalenko, V.P. Chernykh // Chem. of Heterocyclic Compounds.– 2014. – № 8. 
– Р. 1243–1249. 
10
 
Fathalla  W.  Regioselectivity  of  electrophilic  attack  on  4-methyl-1-thioxo-1,2,4,5-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-
a]quinazolin-5-one. Part 1: Reactions at the Sulfur atom / W.Fathalla, M.Cajan, P.Pazdera // Molecules.– 2001.- №6.– Р. 557-
573. 
11
 
Синтез  и  превращения  алкил  3-амино-5-метил-4-оксо-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидротиено[2,3-d]пиримидин-6-
карбоксилатов / С.Н.Коваленко, С.В.Власов, А.И.Федосов, В.П.Черных // Журнал орг. та фармац. хімії.– 2007.– Т. 5, вип. 
3 (19).– С. 34-40. 
 
 
 
К.Ю. КУЛИКОВСКАЯ, И.А. ЖУРАВЕЛЬ, У.М. ДАТХАЕВ *, А.Г. ДРУШЛЯК, 
С.С. КОВАЛЕНКО, С.Н. КОВАЛЕНКО  
Ұлттық фармацевтикалық  университеті, Харьков қ, 
* С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ ұлттық медицина  университеті 
 
[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-а]ПИРАЗИНДЕР ҚАТАРЫНДАҒЫ ЖАҢА ТУЫНДЫЛАРДЫ ПОТЕНЦИАЛДЫ 
ФАРМАЦЕВТИКАЛЫҚ АГЕНТ РЕТІНДЕ СИНТЕЗДЕУ 
 
Түйін: [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразиндер қатарындағы туындылардың оксалам қышықылың амидтерін алмастыру 
негізіндегі синтетикалық сызбалары құрастырылды, ол  осы туындының құрамына 3 және 7 гетероцикл 
жағдайында мақсаттық өнімдерді енгізуге мүмкіндік береді.   орынбасу   Разработана синтетическая схема 
получения производных Ұсынылған сызба скринингтік фармакологиялық зерттеулерді жүргізу үшін  айтарлықтай 
көлемдегі мақсаттық өнімдерді синтездеуге мүмкіндік береді. 
Түйінді сөздер: 3-гидразинопиразин-2(1H)-ондар, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразиндер, циклизация, алкилирлер. 
 
 
 

Вестник КазНМУ, №5 – 2014
 
www.kaznmu.kz
 
 
 
 
136 
 
 
 
K.YU. KULIKOVSKA, I.O. ZHURAVEL, U.M. DATKHAYEV*,. DRUSHLYAK O.G,  
S.S. KOVALENKO, S.M. KOVALENKO  
The National University of Pharmacy, Kharkiv 
*Asfendiyarov Kazakh National Medical University 
 
SYNTHESIS OF NEW [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS POTENTIAL PHARMACEUTICAL AGENTS 
 
Resume The synthetic scheme for synthesis of [1,2,4]triazolo[4,3-а]pyrazine derivatives based on substituted amides of 
oxalamic acids was developed. This scheme makes it possible to bring into the structure, of the desired products, the various 
substituents in position 3 and 7 of heterocycle. The proposed approach allows to realize the synthesis of large arrays of target 
products for screening pharmacological studies. 
Keywords: 3-hydrazinopyrazin-2(1H)-ones, [1,2,4]triazolo[4,3-а]pyrazines, cyclization, alkylation.  
 
 
 
 
УДК.615.322:544.02 
 
А.А. МИРХАЛИКОВ, А.А. МАМЕКОВА, К.ДЖ. КУЧЕРБАЕВ, А.К. ПАТСАЕВ  
Южно-Казахстанская Государственная Фармацевтическая академия,  
г. Шымкент, Республика Казахстан, e-mail: mirkhalikov@bk.ru 
 
ВТОРИЧНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ASTRAGALUS TURCZANINOWII  
 
В продолжение исследований биологически активных веществ растений рода астрагал, произрастающих на Юге 
Казахстана,  нами  выделены  два  индивидуальных  вещества  из  растения  астрагала  турчанинова  - 
тритерпеноид 
олеананового 
ряда, 
олеаноловая 
кислота 
и 
 
соединение 
4-(2,2,3-триметил-5-
оксоциклопентилиден)-бутановая кислота. 
Ключевые слова: Astragalus turczaninowii, экстракция, тритерпеноиды, фитохимия. 
 
Введение. 
Вторичные 
метаболиты 
имеют 
функциональное  значение  не  на  уровне  клетки,  а  на 
уровне  целого  растения.  Чаще  всего  эти  соединения 
выполняют  в  растениях  «экологические»  функции, 
т.е.  защищают  растение  от  различных  вредителей  и 
патогенов,  участвуют  в  размножении  растений. 
Основными  признаками  вторичных  метаболитов 
являются,  присутствие  не  во  всех  организмах, 
относительно  небольшой  молекулярный  вес,  синтез 
из  небольшого  набора  исходных  соединений  и 
наличие  биологической  активности.  В  настоящее 
существуют 
различные 
пути 
классификации 
вторичных  метаболитов.  В  основном  вторичные  
метаболиты 
подразделяются 
на 
алкалоиды, 
изопреноиды 
(терпеноиды) 
и 
фенольные 
соединения. 
Наличие 
широкой 
биологической 
активности у вторичных метаболитов обусловливает 
их применение при лечении различных заболеваний. 
Основным  преимуществом  природных  соединений 
перед синтетическими лекарственными препаратами 
это  их  низкая  токсичность  на  организм.  Таким 
образом,  научно-исследовательские  работы  по 
выделению  и  установлению  химического  строения 
вторичных  метаболитов  из  растительного  сырья,  а 
также 
исследования 
биологических 
свойств 
вторичных метаболитов имеет большое значение для 
разработки 
перспективных 
лекарственных 
препаратов. 
Обзор  зарубежной  литературы  показывает,  что 
одним  из  перспективных  в  качестве  объектов 
научных  исследований,  которые  с  древнейших 
времен  применяются  в  традиционной  медицине 
востока,  являются  различные  виды  растений  рода 
Astragalus.  Имеются  результаты  биологических 
исследований, 
показывающие 
наличие 
перспективных активностей у различных экстрактов 
и индивидуальных веществ выделенных из растений 
рода Astragalus [1]. Во Флоре Казахстана описано 307 
видов 
Astragalus, 
среди 
которых 
143 
вида 
произрастает  на  Юге  Казахстана  [2].  В  литературе 
имеются  сведения  о  12  видах  Astragalus,  которые 
применяются  в  народной  медицине  в  Казахстане. 
Однако,  с  фитохимической  точки  ни  один  из 
произрастающих в Казахстане видов данного рода не 
исследован,  хотя  представляют  перспективное 
значение 
для 
науки 
и 
фармацевтической 
промышленности. 
 
Цель  исследования:  выделение  индивидуальных  
биологически  активных  веществ  (БАВ)  из  Astragalus 
turczaninowii,  идентификация  известных  веществ  и 
установление структуры новых соединений. 
 
Методы  и  материалы.  Надземная  часть  растения 
Astragalus  turczaninowii  были  собраны  в  Арыском 
районе, 
село 
Кожатогай, 
Южно-Казахстанской 
области,  в  научно  -  исследовательском  объекте 
«Бактыолен» 
«Юго-Западного 
научно-
исследовательского  института  животноводства  и 
растениводства» РК в в конце мая 2013 года.  
Качественные  реакции  на  содержание  различных 
классов 
биологически 
активных 
веществ 
в 
растительном  сырье  по  общепринятым  методикам 
[3-5]. 
Для  тонкослойной  хроматографии  использовали 
силикагель,  содержащий  10%  гипса,  просеянный 
через  сито  с  размером  отверстий  0.05  мм    и  на 
пластинках Silufol, а для колоночной хроматографии - 
силикагель марки «КСК» с размером частиц 0.1 - 0.08 
мм и 0.16 - 0.1 мм. 

Вестник КазНМУ, №5 – 2014 
www.kaznmu.kz
 
 
 
 
137
 
 
 
 
ИК  спектры  снимали  на  Фурье-спектрометре 
«
ИнфраЛЮМ  ФТ-08»  методом  НПВО.  ЯМР-спектры 
веществ  сняты  на  спектрометре  JNM-ECA  400  “Jeol” 
(Кокшетауский Государственный университет им. Ш. 
Уалиханова,  Лаборатория  инженерного  профиля,  г. 
Кокшетау) в дейтеропиридине при температуре 30
○
С 
с  тетраметилсиланом  в  качестве  внутреннего 
эталона. 
 
Результаты  и  их  обсуждение.  Высушенная 
надземная  часть  массой  176,15  г  экстрагировали 
бензолом  на  аппарате  Сокслета.  Получили  7,95  г 
бензольного экстракта (выход 4,5%). 
Бензольный  экстракт  из  надземной  части  Astragalus 
turczaninowii массой 7,95 г была помещена на колонку 
с  силикагелем    для  проведения  колоночной 
хроматографии. 
Элюировали 
системой 
50:1 
(хлороформ  -  метанол).  Из  начальных  фракции-1  до 
кольца    путём  переосаждения  получили  вещество  1 
тритерпеноидной  природы.  Анализ  спектральных 
данных  ЯМР 
1
Н  и 
13
С  позволил  сделать  вывод,  что 
вещество  1  является  тритерпеноидом  олеананового 
ряда - олеаноловой кислотой (С
30
Н
48
О
3
).  
 
O
OH
HO
 
Олеаноловая кислота (1) 
 
Дополнительно из бензольного экстракта надземной 
части 
Astragalus 
turczaninowii 
колоночной 
хроматографией 
при 
элюировании 
гексаном 
выделено вещество 2.  
В  протонном  спектре  вещества  2  проявляются 
высокоинтенсивные синглетные сигналы метильных 
групп  (Н-6’,  Н-7’,  Н-8’)  в  области  сильного  поля  (0,02  
и  0,85 м.д.). Также в данной части спектра при 1,09-
1,14  м.д.  резонируют  в  виде  дублета  протоны  СН
2
-
группы  замещенного  пятичленного  цикла.  Для 
метиновой группы указанного фрагмента характерно 
проявление триплетного сигнала при 2,26-2,29 м.д.  
Триплетный  сигнал  с  центром  4,04  м.д.  отвечает 
протону  sp
2
-гибридизованного  атома  углерода  (Н-4). 
Для  спектра  ЯМР,  снятого  на  ядрах 
13
С,  свойственно 
проявление сигналов метильных групп в положениях 
2’, 2’ и 3’ циклопентанового кольца в сильнопольной 
части  (14,08,  22,68,  25,04  м.д.).
 
Химические  сдвиги 
сигналов  метиленовых  групп  (С-2  и  С-3)  составляют 
25,98 и 28,68 м.д.  
В  диапазоне  29,25-29,47  м.д.  проявляются  атомы 
углерода  циклического  фрагмента  (С-1’,  С-2’,  С-5’). 
Сигналы  С-1  и  С-5  под  влиянием  атома  кислорода 
резонируют  в  слабом  поле  (173,98  и  64,38  м.д.).
 
Сигналы  с  34,43  и  31,92  м.д.  отвечают  атомам 
углерода C-1’ и С-4 в состоянии sp
2
-гибридизации. 
Таким  образом,  на  основании  данных  спектров  ЯМР 
1
Н и 
13
С для вещества 2 было установлено
 
строение 4-
(2,2,3-триметил-5-оксоциклопентилиден)-бутановая 
кислота. 
O
O
OH
1
2
3
4
1
'
2
'
3
'
4
'
5
'
6
'
7
'
8
'
 
4-(2,2,3-триметил-5-оксоциклопентилиден)-бутановая кислота (2) 
 
Вывод.  Из  бензольного  экстракта  надземной  части  астрагала  Турчанинова  методом  колоночной  хроматографии 
выделены два соединения, строения которых были установлены на основании спектров ЯМР 
1
Н и 
13
С.  
 
 
 

Вестник КазНМУ, №5 – 2014
 
www.kaznmu.kz
 
 
 
 
138 
 
 
 
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 
1
 
Мамедова Р.П., Исаев М.И. Тритерпеноиды растений Astragalus //  Химия природ. соедин. - Ташкент, 2004. – № 4 . 
– С. 257-293. 
2
 
Флора Казахстана. - Алма-Ата: АН КазССР, 1961. – Т. 5. – C. 94-330. 
3
 
Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А. Качественный и количественный анализ основных  групп БАВ в 
лекарственном растительном сырье и фитопрепаратах. – Алматы, 2004. – 48 с. 
4
 
Биологический  активные  вещества  лекарственных  растений  МЗ  РСФСР  /  В.П.  Георгиевский  (и  др.).  - 
Новосибирск: Наука, 1999. – 333 c. 
5
 
Георгиевский  В.П.  Биологически  активные  вещества  лекарственных  растений  /  В.П.  Георгиевский,  Н.Ф. 
Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. - Новосибирск: Наука, 1990. – 144 с. 
 
 
А.А. МИРХАЛИКОВ, А.А. МАМЕКОВА, К.ДЖ. КУЧЕРБАЕВ, А.К. ПАТСАЕВ  
Оңтүстік Қазақстан Мемлекеттік Фармацевтикалық Акакдемия,  
Шымкент қ., Қазақстан Республикасы, е-mail: mirkhalikov@bk.ru 
 
ASTRAGALUS  TURCZANINOWII  ЕКІНШІЛІК МЕТАБОЛИТТЕРІ 
 
Түйін: Оңтүстік Қазақстанда өсетін Астрагал туысының биологиялык белсенді қосылыстарын зерттеу нәтижесінде 
Турчанин  астрагалы  өсімдігінен  екі  жеке  қосылыс  бөлініп  алынды  -  олеанан  қатарындағы  үштерпен  олеанол 
қышқылы және 4-(2,2,3-триметил-5-оксоциклопентилиден)-бутан қышқылы.  
Түйінді сөздер: Astragalus turczaninowii, экстракция, үштерпендер, фитохимия. 
 
 
A.A. MIRKHALIKOV, А.А. MAMEKOVA, K.DZH. KUCHERBAEV, A.K. PATSAEV  
South Kazakhstan State Pharmaceutical Academy,  
Shimkent, Republic of Kazakhstan, e-mail: mirkhalikov@bk.ru 
 
SECONDARY METABOLITES FROM ASTRAGALUS TURCZANINOWII 
 
Resume:  Continuing  our  investigations  of  biological  active  substances  of  astragalus  plants  growing  in  the  south  of 
Kazakhstan, we isolated two individual substances from  Astragalus turczaninowii, olenane line triterpenoid, oleanolic acid 
and 4-(2,2,3-trimethyl-5-oxocyclopentiliden) butyric acid. 
Keywords: Astragalus turczaninowii, extraction, triterpenoids, phytochemistry. 
 
 
 
 

жүктеу/скачать 6,39 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: