псориаза и воспалительных заболеваний кишечника Базисные противовоспалительные методы тера-
пии псориаза (метотрексат, циклоспорин, аци-
третин, фототерапия) не всегда позволяют кон-
тролировать течение дерматоза и не оказывают
терапевтический эффект на ассоциированные
с ним коморбидные состояния, более того, их
длительное назначение ограничено прогнозируе-
мыми побочными эффектами [1]. Учитывая гру-
бый механизм действия базисных противовос-
палительных препаратов, ненадежный результат,
очевидной стала необходимость поиска более
специфичных мишеней терапии, воздействие на
которые позволило бы повысить эффективность
лечения и уменьшить риск развития побочных
эффектов.
В начале 1990-х гг. в псориатических пора-
жениях были выявлены повышенные уровни
ФНО-α. Были созданы несколько антител, блоки-
рующих активность ФНО-α, а также блокаторы
рецепторов ФНО-α. Такие препараты кардиналь-
ным образом изменили подходы к лечению псо-
риаза и ряда аутоиммунных заболеваний – ПсА,
ревматоидного артрита, БК, ВЗК и др. В дальней-
шем, по мере накопления знаний об иммунопато-
генезе псориаза, были синтезированы генно-ин-
женерные биологические препараты (ГИБП)
с иным механизмом действия. На данный момент
основные группы ГИБП при псориазе включают
блокаторы ФНО-α, ИЛ-12/23 и ИЛ-17.
В патогенезе поражения кишечника и дру-
гих органов при ВЗК важную роль играет
ФНО-зависимый механизм, и препараты, бло-
кирующие обра зование антител к ФНО, имеют
благоприятный эффект в терапии ВЗК и ВЗК-
ассоциированных внекишечных проявлений.
Существенная доказательная база эффективности
применения инфликсимаба и адалимумаба при ле-
чении ВЗК и сопутствующих иммуновоспалитель-
ных заболеваний подтверждает обоснованность
использования ингибиторов ФНО-α в клиниче-
ской практике [19]. Внедрение нейтрализующих
ФНО-α антител в клиническую практику при-
знано самым значимым достижением в лечении
пациентов с ВЗК, поскольку инфликсимаб и ада-
лимумаб быстро вошли в схему лечения как соб-
ственно ВЗК, так и их внекишечных проявлений.
Однако, несмотря на эффективность ан-
ти-ФНО препаратов, у 30–40% пациентов с ВЗК
отмечается отсутствие первичного ответа на те-
рапию, а у 20–30% развивается вторичная потеря
ответа на эти препараты в течение 1 года терапии
[19]. При рефрактерном течении ВЗК следует рас-
сматривать альтернативные варианты лечения
с применением других таргетных препаратов,
например, моноклональных антител к белку
α4β7-интегрину (ведолизумаб) и блокаторов ИЛ-
12/23 (устекинумаб) [5, 6, 20].
Поскольку ФНО-α участвует на ранних стади-
ях воспалительного процесса, будучи активным
провоспалительным агентом, ключевым в цито-
киновом каскаде, препараты-блокаторы ФНО-α
характеризуются достаточно универсальным
механизмом действия: стимулируют актива-
цию Т-клеток и индуцируют экспрессию ИЛ-2,
интерферона-γ, провоспалительных цитокинов
(ИЛ-1 и ИЛ-12) и провоспалительных хемокинов
(ИЛ-8). Тем не менее именно универсальный ме-
ханизм действия предопределяет развитие таких
осложнений, как системная иммуносупрессия
и беззащитность организма к инфекциям (ту-
беркулез, воспалительные заболевания легких,
реактивация хронических вирусных гепатитов
B и С, инфекции мягких тканей, герпетическая
инфекция, кандидоз и другие микозы) и неопла-
стическим процессам. Помимо этого к данным
препаратам со временем могут вырабатываться
антитела («эффект ускользания»), что приводит
к снижению эффективности [21].
Блокаторы ИЛ-12/23 или ИЛ-17 имеют бо-
лее таргетный механизм действия при псориазе,
однако многие вопросы класс-специфических
свойств остаются открытыми. Так, механизм
действия ГИБП оказывает непосредственное вли-
яние на клинические свойства этих препаратов –
профиль эффективности, безопасности и «выжи-
ваемости» терапии (то есть класс-специфические
свойства). ИЛ-23 можно рассматривать как клю-
чевой регуляторный цитокин, необходимый для
Альманах клинической медицины. 2019; 47 (6): 568–578. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-062
571