Клинические дисциплины chapter clinical disciplines акушерство и гинекология obstetrics and gynecology
жүктеу/скачать 19,82 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Түйінді сөздер
- A.R.MAKHATOVA, R.YE.TULEUTAYEVA, L.M.SADVOKASSOVA, A.YE MUSSINA SEMEY STATE MEDICAL UNIVERSITY
- Keywords
- ОПТИМАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРЕЛОМОВ ПОЗВОНОЧНИКА
- Ключевые слова
- Материал и методы исследования.
- А. К.КИЛЫБАЕВ, У.М.АБУДЖАЗАР, Ю.Х.ЗУБИ, Г.С. ХАН, Р.К. МУСТАФИНА, О.А. АЛЕКСАНДРОВА
- ОМЫРТҚА СЫНҒАН ОҢТАЙЛЫ ЕМДЕУ Түйін
- OPTIMAL METHODS OF VERTEBRAL COLUMN’S TREATMENT Resume
- УДК 616.71/.72-001:612.398.154.3:577.112.853 А.К. ТУЛЕБАЕВА 1 , М.Н. ШАРИПОВА
- МЕХАНИЗМЫ ИММУНООПОСРЕДОВАННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ КОСТНО-СУСТАВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ МУКОПОЛИСАХАРИДОЗАХ
Заключение. Ни один из использованных методов исследования не дал существенных различий между группами. Как клинические показатели (динамика температуры тела и болевого синдрома), так и лабораторные во всех трех моментах исследования были аналогичными в группе стационарного лечения и применения ступенчатой антибиотикотерапии как основы стационарозамещающей технологии. При этом различия по продолжительности госпитализации составили 7 суток (3 суток в основной группе и 10 – в группе сравнения), что заведомо позволило снизить общую стоимость лечения. Эмпирическая антибиотикотерапия до настоящего времени остается основой консервативного лечения больных с одонтогенным остеомиелитом в условиях отечественного здравоохранения [1,3]. Результаты нашего исследования свидетельствуют в первую очередь о ее эффективности, но также об отсутствии существенных различий способа применения лекарственного препарата, что совпадает с мнением ряда исследователей [7,9]. Другим аспектом полученных результатов оказывается отсутствие существенных различий в воздействии препаратов на систему иммунитета, хотя можно было бы предположить большее подавление иммунных реакций неспецифического звена при
внутривенном способе введении препаратов [10]. В целом можно сделать вывод о том, что используемые в рамках
стационарного лечения
и комбинированной стационарозамещающей технологии подходы клинически эквивалентны.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1
заболеваниями челюстно-лицевой области и шеи: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Воронеж, 2003. - 23 с. 2
В.С. Моисеева, А.И. Мартынова, Н.А. Мухина Внутренние болезни . - 1 изд. - М.: Медиа-Пресс, 2013. - 223 с. 3
Гайворонская Т.В. Оптимизация лечения больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. ... д- р. мед. наук. - Краснодар, 2008. - 39 с. 4
5
Мубаракова Л.Н. Патогенетическое обоснование нового подхода в комплексном лечении гнойных процессов челюстно-лицевой области: Автореф. Дис. ... д-р. Мед. наук. – Казань, 2008. – 50 с. 6
Шамборский В.Н. Рациональные модели, алгоритмы диагностики и анализа лечения острого одонтогенного остеомиелита челюстей: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Курск, 2014. – 18 с. 7
Surg Clin North Am. 2011 Nov;23(4):519-536. 8
Prasad KC, Prasad SC, Mouli N, Agarwal S. Osteomyelitis in the head and neck // Acta Otolaryngol. 2011 Feb;127(2):194-205. 9
Sancho-Puchades M, Herr|ez-Vilas JM, Berini-Aytés L, Gay-Escoda C.Antibiotic prophylaxis to prevent local infection in Oral Surgery: use or abuse? // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2009 Jan 1;14(1):E28-33. 10
А.Р. МАХАТОВА, Р.Е. ТУЛЕУТАЕВА, Л.М. САДВОКАСОВА, А.Е. МУСИНА Семей қ.мемлекеттік медицина университеті ОДОНТОГЕНДІ ОСТЕОМИЕЛИТПЕН НАУҚАСТАРДЫҢ ЕМІНДЕ САТЫЛЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯНЫҢ КЛИНИКАЛЫҚ НӘТИЖЕЛЕРІ Түйін: Одонтогенді остеомиелит – стоматология тәжірибесінде жиі кездесетін асқыну. Ауыр емес жағдайларда және асқыну болмаған кезде, антибиотиктерді ішке тағайындаумен жүретін стационаралмастырушы технологияларды қолдануға болады. Зерттеу мақсаты: Сатылы антибиотикотерапияны қолдана отырып одонтогенді остеомиелитпен науқастардың консервативті емнің нәтижелерінінің салыстырмалы сараптама жүргізу. Материалдар мен әдістер: жедел одонтогенді остеомиелитпен 88 науқас зерттелді. Жүргізілген еміне байланысты науқастар саны бір келкі 2 топқа бөлінген (емінде сатылы антибиотикотерапия жүргізілген негізгі топ және дәріні парентералды түрде қолданған салыстыру тобы). Зерттеу нәтижелері: Клиникалық көрсеткіштер бойынша, ақ қанның жағдайының динамикасында (интоксикацияның лейкоцитарлық индексімен қоса) және иммундық жүйенің фагоцитарлық бөлімінің көрсеткіштері бойынша айтарлық айырмашылық байқалған жоқ. Сауығу мерзімі де, негізгі топтың емі көбінесе амбулаторлық жағдайда жүргізілгеніне қарамастан, бір келкі болды. Жалпы айтқанда стационарлық ем аясында және стационаралмастырушы технология қолданғандағы нәтижеге қол жеткізу жолдары клиникалық эквивалентті деп тұжырымдауға болады.
144 A.R.MAKHATOVA, R.YE.TULEUTAYEVA, L.M.SADVOKASSOVA, A.YE MUSSINA SEMEY STATE MEDICAL UNIVERSITY CLINICAL OUTCOME OF PATIENTS WITH ODONTOGENIC OSTEOMYELITIS AT USING A STEP-DOWN ANTIBIOTIC THERAPY
In cases of mild degree and without complications may be applied technologies inpatient treatment comprising oral administration of antibiotics. Aim of research: To provide comparative analysis of the conservative treatment results at patients with acute odontogenic osteomyelitis with using step-down antibiotic treatment. Materials and methods: The study included 88 patients with acute odontogenic osteomyelitis. Depending on the therapy, patients were divided into 2 groups of the same number of members (basic, in which the treatment was carried out with sequential administration of antibiotics and group of comparison - inpatient treatment of patient with parenteral administration of antibiotics. Results of investigation: There were no significant differences in clinical characteristics, the dynamics of the state of white blood cells (including leukocyte index of intoxication) and phagocytic immune system between the groups. Terms of recovery were also the same, despite the holding of treatment in basic group mainly in the outpatient conditions. In general we can conclude that employed within hospital treatment and combined inpatient technology approaches clinically equivalent. Keywords: odontogenic osteomyelitis, antibiotics, step-down therapy.
УДК 616.711-001.5-08
Кафедра травматологии и ортопедии КазНМУ им.С.Д.Асфендиярова. ОПТИМАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРЕЛОМОВ ПОЗВОНОЧНИКА Экономические потери, социальные проблемы, а также высокая инвалидизация (от 30 -50%) и летальность (до 25% - от травм позвоночника), среди пострадавших определяют большую социальную и медицинскую значимость. Все это заставляет исследователей продолжать поиск новых эффективных способов лечения различных повреждений позвоночника. Ключевые слова: стабильный, нестабильный, функциональный, комбинированный, ламинэктомия. Актуальность. В современном мире проблема эффективного лечения переломов позвоночника является актуальной, в связи с прогрессирующей урбанизацией, ростом техногенных, природных катастроф, дорожно- транспортных происшествий, не соблюдение техники безопасности при ведении строительных работ, которые приводят к росту травматизма. Одним из самых массовых видов травматизма в мирное время – «убийца номер один», является ДТП, что в свою очередь волнует и привлекает внимание хирургов, травматологов, социологов, экономистов и др. При дорожно- транспортных происшествиях на первый план выходят повреждения опорно-двигательного аппарата. При этом наблюдается высокий рост травм позвоночника с тяжелыми последствиями, которые составляют 1,5-17¿ от всех повреждений опорно-двигательного аппарата (С.П.Котельников с соавторами 2006г). До 90¿ случаев травмы позвоночника носят сочетанный и множественный характер, сопровождаются травматическим шоком, что обусловливает тяжесть общего состояния пострадавших, поэтому в первые часы после травмы доминируют мероприятия, направленные на спасение жизни пациента. Повреждение позвоночника в структуре политравмы (множественной, сочетанной травмы) составляет от 1-4¿ и наблюдается тенденция к их росту. Для поиска наиболее оптимального подхода лечения нами были проведены анализы лечения переломов позвоночника у 255 больных в клинике на кафедре травматологии-ортопедии ( на базе ГКБ №4 ) за 2013- 2015гг. Было изучено качество и частота применения оперативного и консервативного методов лечения, а также длительность пребывания пациентов в стационаре.
помощи пострадавшим с травмами позвоночника. Изучены возрастные группы,
механизмы травмы,
средняя длительность пребывания пациентов в стационаре с травмами позвоночника. А также определение частоты повреждений отделов позвоночника и анализ методов лечения в клинике при кафедре травматологии и ортопедии КазНМУ имени С.Д. Асфендиярова в период с 2013- 2015 гг.
анализе лечения 255 больных. Нами были использованы клинические, рентгенологические, морфометрические методы. Полученный материал был обработан методом вариационной статистики.
различными видами переломов позвоночника за 2013-2015 гг., среди которых было 140 (54,9¿) мужчин и 115 (45,1¿) женщин, находившихся в клинике (ГКБ №4). Средний возраст пациентов: 41,7 лет. Наиболее частым механизмом травмы явились (Рисунок 1): бытовые травмы - 134 (52,5%), ДТП - 87 (34,1¿), умышленные травмы - 17 (6,6%), производственные травмы - 6 (2,35¿), прочие - 11 (4,31%).
145 Рисунок 1 – Механизм травмы
По собранным данным преобладали переломы поясничного отдела - 150 (53¿), шейного отдела - 64 (23¿), грудного отдела - 62 (22¿) и крестцового отдела - 6 (2%) позвоночника (Рисунок 2).
Рисунок 2 – Отделы позвоночника
Средняя длительность пребывания в стационаре (койко- дней): 12,7 к/д. Применяли консервативный - 207(81,17%) и оперативный - 48 (18,83¿) методы лечения. Из консервативных методов лечения применялись: положение больного на щите с валиком в месте перелома и сгибание коленного сустава на 140 градусов. Одномоментные, комбинированные и постепенные репозиции не
применялись из-за
тяжести состояния больных. Выполненные оперативные методы лечения: Спондилодез; Ламинэктомия; Задняя транспедункулярная фиксация «Медтроник»; Устранение кифотической деформации; Вправление вывиха
позвоночника; Декомпрессия 52,50% 34,10%
6,60% 2,35%
4,31% Бытовые
ДТП Умышленные травмы Производственны е Прочие
53% 23%
22% 2% Поясничны й отдел Шейный
отдел Грудной
отдел Крестцовый отдел
146 позвоночного столба; Транспедункулярная частичная резекция тела позвонка; Удаление костных отломков; Кифопластика
«Медтроник»; Вертебропластика позвоночника «Медтроник»; Резекция тел позвоночника; Межтеловой спондилодез; Фиксация пластиной Атлантис «Медтроник»; Передняя фиксация пластиной Slimwock; Чрескожная вертебропластика тела позвонка. Исходы лечения: 97¿ (248) пациентов - с улучшением, 1,5 % (4) пациента - без изменения и 0,8 (2) пациента - с частичной регрессией симптомов. Всем пациентам, выписанным из стационара - даны рекомендации по лечению и дальнейшему наблюдению по месту жительства. Выводы: Организация высокоспециализированного отделения политравмы в данном лечебном учреждении оптимизировала лечение самых тяжелых групп больных с травмами позвоночника и достигла положительных результатов. Для дальнейшего улучшения качества лечения больных необходимо создать базу данных больных (с переломами позвоночника) в клинике с целью продолжения научного анализа, улучшения качества лечения и разработки единого алгоритма лечения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1
Абдуразаков У.А., Абдуразаков А.У. Травмы и переломы позвоночника // Травматология.- Алматы: Казакпарат, 2013.- С. 205-227 2
Корнилов К.М. Травмы позвоночника //Травматология и ортопедия.- М.: ГЭОТАР, 2014.-С. 112-160. 3
Котельников Г.П., Миронов С.П., Мирошниченко В.П. Методы лечения травм позвоночника /Травматология и ортопедия.- М.: Медицинская практика, 2008.- С. 629-645. 4
5
Юмашев Г. С. Консервативное и оперативное лечение травм позвоночника //Травматология и ортопедия.- М.: ОргМед, 1992.- С. 46-87. 6
Мухамеджанов Х.К., Карибаев М.В., Мухамеджанов Д.Ж., Бекарисов О.С. Частота. Распространённость структуры травмы позвоночника и состояния медицинской помощи больным с травмой позвоночника в Республике Казахстан //Травматология и ортопедия.-Алматы: Казакпарат, 2011.- С. 69-80. 7
Жунусов Е.Т.,Султангереев А.Б., Естемесов Н.Т., Али А.Е., Калиев Е.Н. Роль стабильно-функционального остеосинтеза переломов позвоночника в комплексном лечении пациентов с политравмой» //Травматология и ортопедия.-Алматы: Казакпарат,2011.- С. 74-116. 8
Швец А.И. Переломо-вывихи в шейном и грудном отделах позвоночника. Факторы риска неврологических осложнений //Журнал «Травма» 4 (том 9).- Луганск: ОргМед, 2008.- С. 587-604. 9
компрессионными переломами тел позвонков. //Человек и его здоровье: материалы конгресса.- СПб: Медицина, 1997.-С.145. 10
Ставрев П.С. Наша тактика при лечении грудопоясничного отдела позвоночника //Проблемы хирургии позвоночника и спинного мозга: тезисы докладов Всероссийской научной практической конференции.- Новосибирск: Медицина, 1996.- С. 54-55. 11
97.
С.Ж. Асфендияров атындағы ҚазҰМУ травматология және ортопедия бөлімі, Алматы, Қазақстан ОМЫРТҚА СЫНҒАН ОҢТАЙЛЫ ЕМДЕУ
25%-ға дейін), зардап шеккендердің арасында әлеуметтік және медициналық мәселелердің маңыздылығы анықталады. Сол себептен ғалымдар әртүрлі омыртқа жарақаттарын емдеудің жаңа тиімді әдістерін зерттеп табулары қажет. Түйінді сөздер: тұрақты, тұрақсыз, функциялық, құрама, ламинэктомия. A.KILYBAEV, U. ABUDZHAZAR, YU. ZUBI, G.KHAN, R. MUSTAFINA, О. ALEXANDROVA Department of Traumatology and Orthopedics KazNMU named after S.D. Asfendiyarov, Almaty, Kazakhstan
Resume: Economic losses, social problems, high level of invalidation (from 30 - 50%) and a lethality (to 25% - from injuries of vertebral column), the great social and medical importance of a problem is defined among patients. Therefore all this aspects show that researchers have to continue search of the new effective ways of various injuries' treatment of the vertebral column.
147 УДК 616.71/.72-001:612.398.154.3:577.112.853 А.К. ТУЛЕБАЕВА 1 , М.Н. ШАРИПОВА 2 , Э.Ж. БИТАНОВА 1 КазНМУ им.С.Д.Асфендиярова 1 , Научный центр педиатрии и детской хирургии МЗСР РК 2 , г.Алматы МЕХАНИЗМЫ ИММУНООПОСРЕДОВАННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ КОСТНО-СУСТАВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ МУКОПОЛИСАХАРИДОЗАХ
генетическойнеполноценности лизосомальных ферментов, участвующих в их расщеплении. При МПС нерасщепленные ГАГ активно аккумулируют в соединительной ткани организма. Накопленные ГАГ запускают аутоиммунный воспалительный процесс путем активации Толл подобных рецепторов 4, стимулирования воспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β) и активации деструктивных энзимов (MMP 13, катепсин СТ) и NO, что является причиной развития апоптозахондроцитов. Результатом апоптоза, индуцированного накоплением ГАГ является деструкция и низкая регенерация костно-суставной ткани. Ключевые слова: мукополисахаридоз, глюкозаминогликаны, воспаление, апоптоз, костно-суставная система.
накопления, обусловленные нарушением обмена
гликозаминогликанов (ГАГ) в результате генетической неполноценности лизосомальных ферментов, участвующих в их расщеплении [1]. МПС относятся к редким, орфанным заболеваниям, распространенность варьирует от типа МПС и составляет 1 случай на 20000 – 100000 новорожденных. Наблюдаемая при МПС неполноценность названных ферментов, приводит к нарушению деградации и активному накоплению ГАГ в лизосомах соединительной ткани. В связи с чем, п ри всех типах МПС костно-суставная система вовлекается в патологический процесс, имеющий
прогрессирующий характер, вплоть до ее деструкции [2]. Поражение костно-суставной системы является причиной развития ранней инвалидизации, в связи, с чем необходимо изучить патогенез повреждения костно-суставной системы при МПС с целью разработки патогенетической терапии. При МПС идет активное накопление нерасщепленных ГАГ во всех соединительнотканных структурах. В зависимости от типа накапливающегося ГАГ (дерматан сульфат, кератан сульфат, хондроитин сульфат, гепаран сульфат) в настоящее время различают 7 типов МПС: I, II, III, IV, VI, VII и IX. ГАГ - полисахариды, представляющие собой углеводную часть протеогликанов. Продукция ГАГ в виде полисахаридных цепей происходит в аппарате Гольджи фибробластов. ГАГ, являясь гетерополисахаридами, принимают участие в организации внутриклеточного матрикса, как основное вещество, и обеспечивают межклеточные коммуникации. Важной частью обмена ГАГ, является их распад, который происходит в лизосомах под воздействием таких ферментов как эндогликозидаза, экзогликозидаза и сульфатаза. ГАГ, взаимодействуя с большим количеством протеинов (включая хемокины, цитокины, факторы роста, морфогены, ферменты и адгезивные молекулы) индуцируют воспаление в разных клетках [3]. Так, накопленные ГАГ, связываясь с Толл подобными рецепторами 4 (TLR4), запускают воспалительные процессы путем стимулирования воспалительных цитокинов, таких как ФНО-α, ИЛ-1β и NFkB, активирования деструктивных энзимов MMP 13, катепсин СТ и NO, что приводят к апоптозу хондроцитов. Апоптоз, индуцированный накоплением ГАГ, является ведущим фактором в деструкции хрящевой ткани и дегенеративном изменении суставов при МПС [3]. M.Simonaro доказано, что в патогенезе МПС основным путем воспаления является TLR4 опосредованный путь. В норме активация TLR4 сигнального пути индуцируется воздействием липополисахаридов (ЛПС), являющихся основным компонентом клеточной стенки грамотрицательных бактерий. ЛПС увеличивают экспрессию генов
кодирующих TLR4,
посредством связывания и активации генов LBP (ЛПС связывающий белок), CD14 (мембранный гликозилфосфатидилинозитол- связанный белок, компонент рецепторного комплекса CD14/TLR4/MD2, распознающего ЛПС) и MyD88 (myeloid differentiation primary response gene 88, цитозольный адаптерный белок), участвующих в передаче сигнала от TLR [4]. Cтруктурная схожесть эндогенных фрагментов ГАГ, в частности дерматан сульфата, с ЛПС, приводит при МПС к активации TLR4 сигнального пути. Причем доказано, что дерматан сульфат стимулирует высвобождение NO из здоровых клеток в большей степени, чем ЛПС [5]. В исследованиях M.Simonaro, проведенных на крысах, было продемонстрировано, что дерматан сульфат так же как ЛПС может стимулировать высвобождение NO и, тем самым, вызывать апоптоз хондроцитов [4]. Результатом активации TLR4 пути является синтез и секреция воспалительных медиаторов, включая хемокины (MIP1α), цитокины (ФНО-α и ИЛ1) и матриксную металлопротеиназу (MMP). В свою очередь, ГАГ усиливают эксп рессию генов CD44 и MyD88, что является достаточным для активации TLR4 сигнала. В экспериментальных исследованиях при инактивации TLR4 у мышей с МПС VII типа была отмечена положительная динамика в отношении роста и плотности костных пластинок и, самое главное, происходила нормализация уровня ФНО-α [5]. В исследованиях Wang было выявлено, что введение здоровым мышам ГАГ, таких как гиалуроновая кислота, гепаран сульфат, кератан сульфат, индуцирует у них клинику воспаления в виде артрита, тендосиновиита, дерматита и клеточную инфильтрацию в различные соединительнотканные структуры. Циркулирующие или локально освобожденные ГАГ стимулируют клональную экспансию различных клеток, включая Т-лимфоциты, В- лимфоциты и макрофаги (МФ). Эти данные указывает на запуск процессов иммунизации против собственных антигенов, таких как ГАГ, что изменяет в организме иммунный ответ и вызывает хронический воспалительный процесс [6]. Так как избыток ГАГ при МПС является метаболическим фактором запуска
воспалительного процесса, G.S.Hotamisligil предложил термин metaflammation - воспаление запущенное метаболическим процессом [7]. Di Rosario в своих работах по изучению головного мозга мышей с МПС III-В типа продемонстрировал повышенное стимулирование множественных иммуно-связанных генов врожденного и адаптивного иммунитета, включая гены Т- лимфоцитов, В-лимфоцитов, комплемент, иммуноглобулины, TLR
и антиген
презентирующие молекулы [8]. Наряду с этим, S.Killedar установил, что введение лимфоцитов мышей с МПС III В типа здоровым мышам
вызывает у последних нейровоспаление с
дальнейшим развитием клиники поражения центральной нервной системы. Также им было выявлено значительное увеличение экспрессии генов цитокинов: IFN-γ, IFN-α, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-17 и ФНО-α. Отмечалось увеличение в нейроглие CD3e, CD4 и CD8a, что свидетельствует об инфильтрации Т-лимфоцитами клеток головного и спинного мозга мышей с МПС III. Эти данные позволяют предположить, что накапливающиеся гепаран сульфат при МПС III инициирует патологический иммунный ответ и запускает аутоиммунный процесс, который в дальнейшем приводит к нейровоспалению [9]. При МПС синовиальная мембрана гиперплазирована, что обусловлено более быстрой (по сравнению со здоровыми) пролиферацией синовиальных клеток, как результат повышенных уровней ФНО-α, ИЛ-1 и TGFβ. В свою очередь TGFβ представляет из себя белок, который контролирует пролиферацию и клеточную дифференцировку незрелых хондроцитов и синовиоцитов. В исследованиях M.Simonaro установлено, что,
несмотря на
активацию
148 провоспалительных цитокинов, приводящих к апоптозу хондроцитов, в целом не отмечается значительного снижения количества последних, что объясняется увеличенной экспрессией TGFβ. Однако, низкий уровень остеонектина, как следствие остеопении, приводит к недостаточному связыванию кальция в костях и уменьшению их минерализации, синтезу незрелых хондроцитов, не способных сформировать здоровую костную ткань [10]. В свою очередь, развитие остеопении связано с повышением уровня остеокластов, являющихся медиаторами воспаления и эрозии костной ткани. При МПС остеопения поддерживается
большим
количеством остеокластов и их предшественников в костном мозге. Остеокластогенезис зависит от взаимодействия RANK и его лиганды RANKL. Экспрессия генов RANKL регулируется цитокинами ФНО-α, ИЛ1-β. Известно, что синовиоциты у больных МПС секретируют RANK, который привлекает макрофаги из крови и стимулирует их дифференцировку в остеокласты, которые приводят к остеопении. RANK – рецептор активатор NFkB (ядерный фактор транскрипции kappa В), так же известен как TRANCE рецептор, является членом семейства ФНО-α рецепторов. RANK является рецептором для RANK лиганда (RANKL) и частью RANK/RANKL/OPG опосредованного пути, который регулирует дифференцировку и активацию остеокластов. OPG - это рецептор приманка для RANK, регулирует стимуляцию RANK сигнального пути, конкурируя за RANKL. Значительное увеличение экспрессии RANKL гена было установлено в хондроцитах, синовиацитах и фибробласт- подобных синовиацитах у крыс с МПС VI типа [11]. Провоспалительные цитокины, такие как ИЛ1β и ФНО-α являются мощными стимуляторами резорбции костных остеокластов путем индукции экспрессии RANKL и активации рецепторов на поверхности моноцитов. Исследования на животных с МПС VI и VII показали, что при МПС предшественники остеокластов и другие клетки макрофагального происхождения могут высвобождать провоспалительные цитокины и поддерживать остеокластогенезис. Вышеупомянутый NF-κB –
экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла. Нарушение регуляции NF-kB вызывает воспаление и аутоиммунные заболевания. NF-kB активируется цитокинами, такими как ФНО-α, ИЛ1 [12]. Медиаторы воспаления, активированные TLR4- опосредованным путем, оказывают большое влияние на увеличение апоптоза хондроцитов и изменения в матриксе путем стимулирования экспрессии генов на матриксной металлопротеиназе (MMP), что было доказано на животных с МПС VI и VII типами. MMP относится к семейству внеклеточных цинк-зависимых эндопептидаз, способных разрушать все типы белков внеклеточного матрикса, вызывая тем самым апоптоз. MMP является первично ответственным за деградацию хрящевого матрикса, к нему относятся MMP 1, 8 и 13. Немаловажную роль в развитие артрита играет катепсин СТ, который существенно экспрессируется и увеличивается в течение
воспалительного процесса в хондроцитах, остекластах, синовиальных фибробластах, макрофагах и лейкоцитах. При МПС накопление деструктивных энзимов, таких как катепсин СТ и MMP, в синовиальных фибробластах и остеокластах значительно усиливается под воздействием воспалительных цитокинов ФНО-α и ИЛ1, что приводит к разрушению ключевых компонентов экстрацелюлярного матрикса, включая эластан, коллагены и протеогликаны. [4]. В настоящее время существует также теория регуляции экспрессии TLR4 путем инактивации JAK-STAT механизма. Путь JAK-STAT является основным путем внутриклеточной передачи сигналов с рецепторов цитокинов. Существует две основные молекулы этого пути – киназа JAK и транскрипционный фактор Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT). Существует несколько типов STAT: STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5, STAT6 и STAT7. В механизме развития воспалительного процесса при МПС задействованы 2 типа STAT. Анти-пролиферативный эффект на рост пластинок хондроцитов оказывает STAT1, в то время как STAT3 является про-пролиферативным. В работах J.A.Metcalf отмечалось снижение пролиферации хондроцитов и количества растущих пластинок при МПС VII типа, ассоциированных со
снижением экспрессии STAT3. Вероятно, уменьшение активности STAT3 является механизмом, приводящим к снижению пролиферации клеток костно-хрящевой системы [13]. жүктеу/скачать 19,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|