91
9. ПРОИЗВОДСТВО АНТИБИОТИКОВ
Антибиотики (АБ) – это
продукты обмена веществ микроорга-
низмов (вторичные метаболиты), способные избирательно подавлять
рост клеток определенных групп микроорганизмов и убивать их. Это
одна из форм проявления антагонизма в мире микробов. Еще в конце
XIX в. ученые обратили внимание, что многие непатогенные бактерии
и плесневых грибов способны выделять компоненты, ингибирующие
рост других микроорганизмов. В 1940 г. был получен пенициллин.
В 1945 г. всего было известно 32 антибиотика, в 1964 г. – 1600,
в настоящее время – более 6000 антибиотических веществ. Практиче-
ское применение находят около 200 антибиотиков.
АБ отличают следующие признаки:
– высокая биологическая активность при малых концентрациях;
– избирательность действия: воздействуют
только на определен-
ные группы микроорганизмов и практически безвредны (нетоксичны)
для человека и животных.
Единой общепринятой классификации АБ до настоящего вре-
мени нет.
По спектру биологического действия различают:
– противобактериальные АБ. Подавляют развитие грамположи-
тельных бактерий (пневмококки, стрептококки и др.). Это такие АБ,
как пенициллин, эритромицин, грамицидин, бацитрацин. Противобак-
териальные АБ с широким спектром действия подавляют развитие как
грамположительных, так и грамотрицательных бактерий (кишечная
палочка, возбудители дифтерии, брюшного тифа и т. д.). К этой груп-
пе АБ
относятся тетрациклины, стрептомицин, неомицин, хлороми-
цин и др. Грамположительные бактерии более чувствительны к АБ,
чем грамотрицательные;
– противогрибковые АБ – нистатин, леворин, гризеофульвин и др.;
– противоопухолевые АБ действуют на опухолевые клетки чело-
века и животных – актиномицин, митомицины и др.;
– противотуберкулезные АБ – стрептомицин;
– противоамебные АБ – фумагиллин.
Наиболее правильной многие ученые считают классификацию,
основанную на химическом строении АБ:
– алифатические – нистатин;
– алициклические – тетрациклины;
– АБ-хиноны – фумигатин;
92
– азотсодержащие гетероциклические АБ – пенициллин и его
производные;
– гетероциклические кислородсодержащие АБ – гризеофульвин;
– АБ-полипептиды – грамицидин;
– АБ-макролиды – эритромицин, тилозин (имеют большую моле-
кулярную массу, построены из
нескольких компонентов,
например,
имеют лактонное кольцо, связанное с аминосахарами).
Классификация АБ по механизму биологического действия:
– ингибирующие синтез клеточной стенки (пенициллин, бацитра-
цин, цефалоспорин);
– нарушающие функции мембран (грамицидин, нистатин, трихо-
мицин);
– подавляющие синтез нуклеиновых кислот (гризеофульвин
(РНК), митомицины (РНК + ДНК));
– подавляющие синтез белка (тетрациклины, эритромицин);
– ингибирующие дыхание и окислительное фосфорилирование
(олигомицины);
– АБ-антиметаболиты.
АБ могут накапливаться внутри клеток продуцента и (или) выде-
ляться в ферментационную среду. Для ряда АБ механизм их биологи-
ческого действия еще не установлен.
Из около 6000 АБ примерно 3000 – актиномицетные.
Биосинтез АБ микроорганизмами – наследственная особен-
ность. Каждый вид способен образовывать
один или несколько
строго характерных для него антибиотических веществ. Особен-
ность биосинтеза АБ микроорганизмами-продуцентами – двухфаз-
ность процесса: накопление биомассы (тропофаза) и антибиотиче-
ских веществ (идиофаза).
Применение АБ:
– терапия инфекционных заболеваний человека и животных (ме-
дицина и ветеринария);
– кормовые добавки, стимулирующие рост сельскохозяйственных
животных;
– консерванты пищевых продуктов;
– средства борьбы с заболеваниями растений;
– средства борьбы с посторонними микроорганизмами в некоторых
биотехнологических производствах (например, в производстве этанола).
Биологическая активность препаратов АБ выражается в условных
единицах на 1 см
3
раствора или 1 мг (г) сухого препарата. За единицу
биологической активности принимается минимальное количество АБ,
93
которое подавляет рост стандартного штамма микроорганизмов (тест-
культуры, чувствительной к данному АБ). Например,
при определе-
нии активности препаратов пенициллина в качестве тест-культуры
используют золотистый стафилококк –
Staphylococcus aureus 209-P.
Часто (но далеко не для всех АБ) 1 мг чистого АБ соответствует 1000
единицам биологической активности.
Достарыңызбен бөлісу: