Решением Учебно-методического совета фгбоу дпо рманпо минздрава России «28» ноября 2016г
жүктеу/скачать 4,09 Mb. Pdf көрінісі
|
| Атеросклероз. Аполипопротеины А и В. Все липопротеиды, несущие
липиды к периферическим тканям, имеют в своей структуре АпоВ-белок. Рецепторы к АпоВ-белку имеются практически во всех клетках тканей, за исключением клеток нервной системы и эритроцитов. Транспорт холестерина из клеток периферических тканей в печень (обратный транспорт холестерина) осуществляется ЛПВП. Основными белковыми компонентами ЛПВП является АпоА-1 (65%) и АпоА-II (30%). Определение в крови АпоА и АпоВ имеет значение для выявления риска атеросклероза коронарных артерий в популяции, а отношение АпоВ/АпоА-1 превосходит прогностическое значение отдельных АпоЛП. Это связано с тем, что измерение содержания АпоА-I и Апо В в сыворотке дает более точную информацию о содержании молекул липопротеидов, чем концентрация холестерина липопротеидов, так как концентрация холестерина липопротеидов зависит как от состава, так и их количества. Измерение концентраций апоВ и апоА – ключевых белков ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП – это наиболее точное и однозначное определение баланса проатерогенных и антиатерогенных холестеринов, которое оценивает риск фатальных и нефатальных инфарктов миокарда в течение последующих пяти лет. Рекомендуемое значение АпоВ/АпоА1 – менее 1,1. Чем больше в сыворотке АпоА1 и меньше АпоВ, тем ниже вероятность развития сердечно- сосудистой патологии. Окисленные липопротеины низкой плотности Окислительный стресс – усиление продукции высоко реактивных форм кислорода (Н 2 О 2 , О 2 - и ОН - ) является одним из системных повреждающих факторов клеточных мембран, усиливающих эффекты факторов риска. Окисленные формы липопротеинов низкой плотности (окЛПНП) оказывают выраженное проатерогенное действие. Окислительный стресс в клетках сосудистой стенки сопровождается накоплением в атеросклеротической бляшке 660 продуктов, которые могут образовываться только в результате взаимодействия свободных радикалов кислорода с белками и липидами. Увеличение концентрации перекисей липидов в крови отмечается сразу после курения табака. Липиды могут быть модифицированы под влиянием ферментов липоксигеназы и миелопероксидазы, которые присутствуют в атеросклеротической бляшке. В окЛПНП происходит модификация липидов и апоВ-белка, сопровождающаяся структурной и функциональной дезориентацией, делающей невозможными обычную утилизацию окЛПНП через апоВ- рецепторы. В виде модифицированных продуктов окЛПНП являются не просто балластом в интиме сосудов, а оказывают раздражающее действие на близлежащие клетки. Результатом является включение механизмов защиты, восприятие модифицированных липопротеидов как чужеродной субстанции. Макрофаги поглощают модифицированные липопротеины, используя для этого севенджер-рецепторы. Перенаполненные модифицированными липопротеинами макрофаги превращаются в пенистые клетки, являющиеся морфологическим субстратом липидной атеросклеротической бляшки. Перекисная модификация ЛПНП сопровождается существенным повышением их иммуногенности. Образование антител к окЛПНП, захватываемым клетками артериальной стенки, является дополнительным фактором повреждения артерий. Антитела против окЛПНП могут использоваться как параметр, точно отражающий окислительные процессы, происходящие in vivo. Повышенные уровни аутоантител против окЛПНП были обнаружены в циркулирующей крови у пациентов с ишемической болезнью сердца, выявлена корреляция между ауто-антителами против окЛПНП и прогрессированием коронарного атеросклероза. С-реактивный белок. При остром коронарном синдроме дестабили зацию (разрыв) атеромы и образование тромба связывают с процессами воспаления. У больных нестабильной стенокардией повышенный базовый уровень СРБ встречается значительно чаще (у 70% пациентов), чем при 661 стенокардии напряжения (у 20% больных). Среди больных с нестабильной стенокардией, у которых развился острый инфаркт миокарда, уровень СРБ был повышен (>3 мг/л) пра ктически у всех (98%) пациентов. Высокочувствительный С-реактивный белок. Вялотекущее воспаление в интиме сосуда отражает уровень С-реактивного белка, определяемый высокочувствительным методом (hsСРБ), Этот показатель проспективно определяет риск развития сосудистых осложнений, дополняя прогностическую информацию, которую дают классические факторы риска, такие как курение, ожирение, инсулинорезистентность, уровень холестерина и ЛПНП. Базовый уровень С-реактивного белка означает концентрацию СРБ, которая стабильно выявляется у здоровых лиц, а также у пациентов при отсутствии острого воспалительного процесса или вне обострения заболевания. Именно для определения базового уровня СРБ используют методы высокочувствительного анализа. Величина базового уровня СРБ непосредственно связана с риском развития тяжелых сердечнососудистых заболеваний и их осложнений – острого инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Базовый уровень СРБ измеряется не ранее, чем через 2 недели после исчезновения симптомов любого острого заболевания или обострения хронического заболевания и в стабильности которого можно убедиться, повторив измерение. Данные, основанные на результатах различных исследований связи величины базового уровня СРБ с риском сосудистых осложнений, представлены в таблице 5.44. Таблица 5.44 жүктеу/скачать 4,09 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|