Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Метаболизм и биологическое значение
- Фосфопиридоксаль
| К. Фолькерс (1906-1997)
Химическая природа К витамину В6 относятся производные 3-оксипиридина – пиридоксол, пиридоксаль, пиридоксамин: Витамин устойчив к термообработке, но чувствителен к консервированию и свету. Метаболизм и биологическое значение После всасывания в кишечнике, эти пищевые формы витамина В6, считающиеся неактивными, преобразуются в биологически активный пиридоксаль-5'-фосфат, или фосфопиридоксаль (ПЛФ) в печени и кишечнике, затем происходит связывание с сывороточным альбумином, необходимое для транспортировки в периферические ткани. Все три основные пищевые формы витамина В6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин) являются начальными субъектами фермента пиридоксалькиназы, которая добавляет фосфатную группы в позицию 5’, хотя это происходит только в случае, если пиридоксаль обеспечивает осуществление образования формы ПЛФ: из продукта пиридоксина (пиридоксин-5'-фосфат) или пиридоксамина (пиридоксамин 5'-фосфат); они оба необходимы для того, чтобы фермент пиридокс(ам)инфосфатоксидаза, в конечном итоге, образовывал ПЛФ. ПЛФ может гидролизоваться в обратном порядке в пиридоксаль с помощью ПЛФ фосфатазы, и этот фермент может способствовать тому, чтобы пиридоксина-5'-фосфат преобразовывался обратно в пиридоксин. 80% витамина В6 нашего организма – это пиридоксальфосфат мышц, в основном связанный с гликогенфосфорилазой. Пиридоксаль является субстратом для альдегидоксидазы, которая вырабатывает мочевой метаболит 4-пиридоксиновой кислоты (4-ПК), которая является конечным продуктом метаболизма витамина В6. Хотя витаминными свойствами обладают все три формы, в обмене веществ участвуют только пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат. Фосфопиридоксаль является коферментом аминотрансфераз и декарбоксилаз аминокислот, поэтому участвует в дезаминировании, декарбоксилировании аминокислот. Фосфорилированные производные витамина В6 служат коферментами метаболизма азотсодержащих соединений (аминокислот, порфиринов, нуклеотидов). 1. Регулируют обмен аминокислот: реакции а) переаминирования: Например: ПВК + фосфопиридоксамин → аланин + фосфопиридоксаль Аспартат + фосфопиридоксаль → оксалоацетат + фосфопиридоксамин Суммарно: трансаминаза ПВК + аспартат → аланин + оксалоацетат (ПЛФ) Нарушение переаминирования отражается на синтезе белка в быстропролиферирующих тканях, например, костном мозге: отмечается лейкопения. б) декарбоксилирования: Например: глутаматдекарбоксилаза (ПЛФ) Г лутамат ГАМК (тормозный медиатор) (ПЛФ) СО2 Г истидин гистамин (биогенный амин) СО2 (ПЛФ) Т ирозин тирамин (биогенный амин) СО2 СО2 ↑ Серин → этаноламин → холин (липотропный эффект) (ПЛФ) ↓ ↓ глицерофосфатид в) дезаминирования аминокислот: серинпируват + аммиак; неокислительное дезаминирование цистеина г) взаимопревращение серина и глицина (в этом процессе также необходима фолиевая кислота – см. ниже) 2.Используются в обмене серосодержащих аминокислот: Метионин ↓ г омоцистеин цистатионин цистеин цистатионин- цистатиониназа синтаза (ПЛФ) (ПЛФ) Транссульфирование: гомоцистеин+серингомосерин+цистеин 3.Участники кинуренинового пути преобразования триптофана: Триптофан---------- → ----------------- НАД+ → НАД+Ф кинурениназа (ПЛФ) 4. Входя в состав 5-аминолевулинатсинтазы, обеспечивает синтез гема: Г лицин + сукцинилКоА 5-аминолевулиновая к-та→ Гем 5-аминолевулинатсинтаза (ПЛФ) У алкоголиков, из-за ускорения разрушения витамина В6, вследствие влияния ацетальдегида на активность его оксидазы, отмечается нарушение утилизации железа костным мозгом, сидеробластическая анемия, гемохроматоз. Частично анемия связана с понижением скорости абсорбции кобаламина, характерным для дефицита пиридоксина. 5. Пиридоксин служит коферментом ферментов синтеза азотистых оснований, в том числе сфингозина – компонента сфинголипидов нервной ткани. Примерами реакций с участием В6-зависимых ферментов также являются: образование серотонина и дофамина, превращение триптофана в никотиновую кислоту. Пиридоксин участвует в преобразовании арахидоновой кислоты в линолевую, поэтому при его дефиците могут наблюдаться явления недостатка ненасыщенных жирных кислот (витамина F) – себорейный дерматит. Отличительной особенностью дерматита при нехватке пиридоксина от дерматита, вызванного нехваткой полиненасыщенных кислот (ПНЖК), является не только наличие шелушения, эритемы и пигментации, но и отека. Пиридоксину присуща липотропная активность, связанная с участием в обмене метионина. Вместе с этим пиридоксин участвует в синтезе антилипоптропного ниацина из триптофана. Пиридоксин участвует во внутримитохондриальном синтезе жирных кислот (является коферментом конденсирующего фермента для элонгации жирной кислоты). Пиридоксин необходим для активного транспорта аминокислот через клеточные мембраны и при васывании аминокислот в кишечнике. Витамин В6 участвует в траснпорте калия – показано его роль в переносе калия внутрь клеток. Пиридоксин участвует в синтезе кофермента А. показано, что при дефиците этого витамина количество кофермента А в печени снижается. Отмечено, что дефицит пиридоксина сопровождается гиперхолестролемией и нарушением иммунного ответа. Пиридоксальфосфат является важным в действии стероидных гормонов. ПЛФ удаляет гормон-рецепторный комплекс из связи с ДНК, заканчивая действие стероидного гормона. Поэтому при дефиците пиридоксина наблюдается повышенная чувствительность к действию низких концентраций эстрогенов, андрогенов, кортизола и витамина Д. Повышенная чувствительность к стероидным гормонам может быть важным в развитии гормон-зависимого рака молочных желез, матки, предстательной железы и в этой связи оценка статуса пиридоксина является важной в прогнозе указанной патологии. Витамин В6 активирует всасывание аминокислот из кишечника, их проникновение из крови в клетки, реабсорбцию в почках. Выяснено участие фосфопиридоксаля в обмене углеводов (в гликогенолизе – играет роль в каталитической функции фосфорилазы). Витамин В6 входит в состав МАО и ДАО. Витамин В6 может удлинять время свертывания и ингибировать агрегацию тромбоцитов, что, вероятно, объясняется связыванием пиридоксальфосфата с фибриногеном и со специфическими аминогруппами на поверхности тромбоцитов. жүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|