812
Часть
ΙΙ. Эпидемиология
инфекционных болезней
Этиология. Вирусы папиллом относятся к семейству паповавирусов (
Papo-
vaviridae), роду
Papillomaviridae и представляют собой группу вирусов, поража-
ющих крупный рогатый скот, птиц и человека, которые
способны инфицировать
базальные клетки кожи и плоского эпителия.
Вирус папилломы человека от-
носится к виду
Human papillomavirus. Известно более 100 типов (генотипов)
ВПЧ, которые обозначаются порядковыми номерами согласно хронологии их
открытия.
Диаметр вирусной частицы около 55 нм. Геном вируса представлен кольце-
видной двухцепочечной молекулой ДНК длиной около 8000 пар оснований, что
соответствует массе около 5 млн Да. Вирус не имеет внешней оболочки. Капсид
вируса состоит из 72 капсомеров, сформированных из протеинов, состоящих из
молекул двух типов: L1 (более крупной) и L2 (меньшей).
Оба белка кодируются
геномом вируса.
По мере изучения ВПЧ гибридизационными методами выяснилось, что
риск злокачественного перерождения связан с несколькими типами ВПЧ. Они
были обозначены как вирусы высокого онкогенного риска. Это типы ВПЧ 16,
18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Перечень типов ВПЧ высокого онко-
генного риска расширяется за счет уточнения строения ДНК и открытия новых
типов промежуточного риска.
ВПЧ — этиологический агент практически в 100% случаев рака шейки мат-
ки, 90% рака прямой кишки, 70% рака наружных
половых органов у женщин
и 40% у мужчин, в 12% случаев — рака гортани и в 3% — рака ротовой полости.
Отмечено, что 16 тип наиболее часто встречается в ткани плоскоклеточного рака
шейки матки, а 18 тип — в ткани железистого рака — аденокарциномы.
К типам ВПЧ низкого онкогенного риска относят 6, 11, 42, 43, 44 и 73. Пер-
систирующая инфекция, вызванная типами вируса низкого онкогенного риска,
вызывает остроконечные кондиломы у мужчин и женщин,
а также диспластиче-
ские изменения шейки матки (CIN), вульвы (VIN) и влагалища (VаIN) низкой
степени — CIN1, VIN1 и VаIN1.
ВПЧ 6 и 11 типов вызывают практически 100% случаев рецидивирующего
респираторного папилломатоза у детей и взрослых.
В генезе опухолевого процесса большую роль играют структурные бел-
ки ВПЧ — Е6 и Е7, их называют онкопротеинами. Онкопротеины имеются
в составе ВПЧ высокого онкогенного риска и не содержатся в ВПЧ низкого
онкогенного риска. Оба онкопротеина обеспечивают генетическую дестаби-
лизацию путем ингибирования
онкосупрессорных механизмов, вследствие
чего прекращается элиминация клеток с начальными злокачественными из-
менениями, связанными с развитием неоплазии. Пролиферация клеток акти-
визируется ферментом теломеразой, экспрессию которой осуществляет Е6.
Даже легкие диспластические изменения сопровождаются повышенной про-
лиферацией и полиплоидозом, которые являются
прямым следствием экс-
прессии Е6/Е7.
Достарыңызбен бөлісу: