"фараби əлемі" атты халықаралық ғылыми конференция материалдары


MYELOID DERIVED SUPPRESSOR CELLS INDUCED BY CHRONIC INFLAMMATION



Pdf көрінісі
бет127/372
Дата02.03.2022
өлшемі2,79 Mb.
#26858
1   ...   123   124   125   126   127   128   129   130   ...   372
Байланысты:
thesis114326

 
MYELOID DERIVED SUPPRESSOR CELLS INDUCED BY CHRONIC INFLAMMATION 
FACILITATE TUMOR DEVELOPMENT 
 
Abdolla N, PerfilyevaY.V., TleulievaR., Krasnoshtanov V.K. 
1
M.A.Aitkhozhin’s Institute of Molecular Biology and Biochemistry, Laboratory of Molecular 
Immunology and Immunobiotechnology,  
al-Farabi Kazakh National University 
nurshata@gmail.com
    
 
Currently, an increase in the number of diseases associated with chronic inflammation, which result in 
decreased  quality  of  life  and  increased  death  rates  has  been  reported.  According  to  the  clinical  and 
epidemiological  data,  chronic  inflammation  promotes  development  of  at  least  15-20%  of  all  malignant 
neoplasms. Recent studies have demonstrated a critical role of myeloid derived suppressor cells (MDSCs) in 
cancer  development.  MDSCs  are  capable  of  creating  an  immunosuppressive  microenvironment,  which 
favors tumor progression. Under normal conditions, MDSCs are most commonly found in the bone marrow 
and  in  small  amounts  in  the  peripheral  blood,  but  their  numbers  drastically  increase  during  tumor 
development.  A  number  of  studies also  reported  an  increased  number  of MDSCs  in  chronic inflammation. 
We  hypothesized  that  MDSCs  are  involved  in  the  process  of  chronic  inflammation-mediated  oncogenesis. 
Therefore, the purpose of this research was to study  the effect of pharmacological correction of MDSCs in 


87 
 
combined  models  of  chronic  inflammation  and  transplanted  tumors  for  the  stimulation  of  antitumor 
immunity and subsequent tumor elimination.  
CD-1  male mice  with body weights of 24-30- were used for the experiments. Adjuvant arthritis was 
induced  by  subcutaneous  injection  of  complete  Freund’s  adjuvant  into  a  hind  limb  footpad.  Gemcitabine, 
antineoplastic drug, was administered intraperitoneally on the 7th, 10th days at the dose of 75 mg/kg. On the 
14th  day,  5x10
3
  Ehrlich  ascites  carcinoma  cells  were  inoculated  subdermally.  Mice  were  sacrificed  on  the 
28th day, tumors were surgically removed and weighed, and flow cytometry analysis of splenic CD3, CD8, 
and MDSCs was performed. 
We  observed  a  significantly  increased  tumor  growth  in  mice  with  adjuvant-induced  arthritis  when 
compared  to  mice  not  subjected  to  chronic  inflammation.  Administration  of  gemcitabine  resulted  in  a 
significantly  reduced  (p  =  0.01)  tumor  growth  in  mice  with  chronic  inflammation  when  compared  with 
untreated  mice.  Immunophenotyping  of  splenocytes  demonstrated  that  treatment  with  gemcitabine  did  not 
affect the number of CD3 and CD8 cells but significantly reduced accumulation of Ly6G
-
Ly6C
+
СD11b

 M-
MDSCs (p = 0,007) and production of reactive oxygen species (ROS) by Ly6G
+
Ly6C
-
СD11b
-
 G-MDSCs (p 
= 0,003). Reduction of ROS production by G-MDSCs may be a result of an antioxidant effect of gemcitabine 
reported earlier. The results suggest that chronic inflammation promotes tumor growth through activation of 
immunosuppressive MDSCs and therapy of chronic inflammatory processes directed at MDSC elimination 
may be used for prevention of possible inflammation-related oncogenesis. 
Scientific Advisor: Doctor of Biology Science, Professor, Belyaev N.N 
 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   123   124   125   126   127   128   129   130   ...   372




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет