ПРОБЛЕМЫ ПОЯВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ У ВИРУСОВ ГРИППА А
Карипбаева Р.К.
Казахский Национальный Университет им. аль- Фараби
rasima.24.02@mail.ru
В настоящее время проблема устойчивости вирусных инфекций к различным лекарственным
препаратам является широко распространенной и требует постоянного изучения и анализа. Грипп -
острое респираторное заболевание, которое является одной из основных проблем общественного
здравоохранения. Возникновение резистентности вирусов гриппа к лекарственным препаратам
связана с высокой частотой возникновения мутаций и неустойчивостью генома вируса гриппа.
Получение полной информации о мутациях, которые способствуют возникновению резистентного
вируса, может быть использовано для разработки эффективных стратегий профилактики, раннего
выявления и соответствующего лечения заболевания.
Целью данного исследования являлось изучение генов нейраминидазы и матриксного белка
вируса гриппа А на основе данных из базы NCBI и установление частоты встречаемости мутаций,
отвечающих за устойчивость к коммерческим противовирусным препаратам (ремантадин и
тамифлю).
Были рассмотрены 14354 последовательностей гена матриксного белка и 55383
последовательностей гена нейраминидазы. Установлено, что в 87,9% всех изученных
последовательностей гена М2 происходят мутации, ведущие к устойчивости к препаратам
адамантанового ряда. Адамантановая резистентность вызвана мутациями в следующих
положениях аминокислот: L26F: 0,015%; V27А: 8,08%; A30T: 0,015%; S31N: 91,88% и G34E:
0,0075 % от общего количества мутаций. Причем у 7,7% штаммов присутствовали одновременно
две мутации. Наиболее распространенной мутацией в гене М2 белка является S31N, которая
составляет 91,88% от общего количества мутаций.
Анализ аминокислотных замен в гене нейраминидазы, обеспечивающих лекарственную
устойчивость к ингибиторам нейраминидазы, содержали около 2% все проанализированных
штаммов вируса гриппа А, причем частота встречаемости отдельных аминокислотных замен от
общего количества мутаций составляет: E119D: 0,4 %; E119G: 0,3 %; E119V: 2,01 %; H274Y: 95,8
%; R292K: 0,3 %; N294S: 1,2 %.
Таким образом, проведенный анализ коррелирует с литературными данными,
утверждающими, что штаммы вируса гриппа А, циркулирующие в популяции людей,
преимущественно устойчивы к препаратам адамантанового ряда. Кроме того, за формирование
устойчивости могут отвечать несколько сайтов в одном гене.
Научный руководитель: к.б.н. Коротецкий И.С., к.б.н. Джангалина Э.Д.